瑞舒伐他汀鈣片強(qiáng)化治療對(duì)老年冠心病療效及安全性的影響

王繼偉

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.35.113

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀鈣片強(qiáng)化治療用于老年冠心病患者的療效與安全性。方法 方便選取2015年3月—2018年3月該院82例老年冠心病患者為研究對(duì)象，依據(jù)治療方法不同分為實(shí)驗(yàn)組（冠心病標(biāo)準(zhǔn)治療+瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療，42例）和對(duì)照組（冠心病標(biāo)準(zhǔn)治療，40例）。對(duì)比觀察兩組療效，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療顯效率（80.95%）和治療總有效率（95.24%）均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.314、4.351;P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高0.00%，磷酸肌酸激酶升高2.38%，腎功能異常2.38%，頭痛2.38%，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.416、1.347、1.347、0.307;P>0.05）。 結(jié)論 瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療老年冠心病效果確切，可有效降低患者血脂水平，改善穩(wěn)定型心絞痛癥狀，且不明顯增加患者不良反應(yīng)，用藥安全有效，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 冠心病;心絞痛;血脂;瑞舒伐他汀;療效;安全性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）12（b）-0113-03

冠心病目前占全球第一位死因，中國(guó)人群冠心病死亡近年來(lái)在總死亡中的比例中逐年升高，在所有心血管疾病死亡中由以往的29%增加至37%[1]。同時(shí)隨著老齡社會(huì)的加劇，我國(guó)冠心病的發(fā)病率、死亡率仍在繼續(xù)增加。臨床防治工作形勢(shì)嚴(yán)峻[2]。冠心病是在冠脈粥樣斑塊阻塞部分血管的基礎(chǔ)上，易損斑塊破裂、糜爛致血栓形成及快速啟動(dòng)凝血、纖維蛋白形成，進(jìn)展為急性心肌梗死，其中大多數(shù)患者尚為粥樣斑塊阻塞部分血管階段，即穩(wěn)定型冠心病，是冠心病的最常見(jiàn)類(lèi)型，也是治療上最具爭(zhēng)議的類(lèi)型[3]。該文中針對(duì)老年穩(wěn)定型冠心病患者在原有穩(wěn)定斑塊治療基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療，降低低密度脂蛋白至<1.8 mmol/l，觀察患者胸痛及動(dòng)態(tài)心電圖等的變化，探討穩(wěn)定型冠心病進(jìn)一步的治療療效，該文現(xiàn)以2015年3月—2018年3月該院82例患者為例，分析探討瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療老年冠心病的臨床效果，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院82例老年冠心病患者為研究對(duì)象，依據(jù)治療方法不同分為兩組。實(shí)驗(yàn)組（42例）：男22例，女20例;年齡60～79歲，平均（71.3±8.6）歲。對(duì)照組（40例）：男20例，女20例;年齡62～80歲，平均（71.1±8.4）歲。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 納入與排除

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①所有患者均系以往經(jīng)冠脈造影確診冠心病或年齡>75歲、經(jīng)冠脈CTA證實(shí)存在冠脈狹窄》50%或存在典型心絞痛、心電圖動(dòng)態(tài)心電圖有ST-T動(dòng)態(tài)改變者，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《冠心病診斷與治療指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);②所有患者LDL均>1.8mmol/L，甘油三脂>1.70 mmol/L，診斷符合高脂血癥相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);③首次應(yīng)用他汀類(lèi)藥物;④依從性良好，遵醫(yī)用藥，配合隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①合并其他心臟疾病、活動(dòng)性肝病或肌病;②心功能IV級(jí);③研究用藥過(guò)敏;④近期調(diào)脂藥或激素使用史;⑤患者其他嚴(yán)重臟器損害及功能障礙;⑥甲狀腺功能異常;⑦中途失訪或退出，臨床資料不全。

1.3? 方法

對(duì)照組：患者行冠心病標(biāo)準(zhǔn)治療，給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、阿司匹林（J20130078）或硫酸氫氯吡格雷片（波立維，J20180029）或替格瑞洛（J20130020）、瑞舒伐他汀鈣片（托妥，H20080670）10 mg、β-受體阻滯劑、硝酸酯類(lèi)，合并高血壓患者加用鈣拮抗劑（CCB）或利尿劑，合并具體用藥用量個(gè)體，75歲以上患者不予以替格瑞洛，療程3個(gè)月。

實(shí)驗(yàn)組：該組患者冠心病標(biāo)準(zhǔn)治療標(biāo)準(zhǔn)同對(duì)照組一致，瑞舒伐他汀鈣片加量至15 mg或20 mg。治療1月時(shí)，患者門(mén)診復(fù)查血脂，如用藥瑞舒伐他汀10 mg血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）仍未降到1.8 mmol/L以下或血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低50%以上，則加量至瑞舒伐他汀15～20 mg，1次/晚，治療2個(gè)月及3個(gè)月時(shí)門(mén)診再?gòu)?fù)查心電圖、血脂、肝功能和心肌酶，療程3個(gè)月。

1.4? 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療程結(jié)束后，觀察患者心絞痛臨床癥狀改善情況，動(dòng)態(tài)心電圖觀察患者心肌缺血?jiǎng)討B(tài)改變，測(cè)定患者血脂水平，評(píng)價(jià)兩組療效，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。該研究療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)成人血脂異常防治指南》（2016修訂版）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定[6]：胸痛癥狀消失，動(dòng)態(tài)心電圖未見(jiàn)缺血?jiǎng)討B(tài)改變，LDL-C<1.8 mmol/L或降低50%以上：顯效;胸痛癥狀較前顯著減輕，發(fā)作頻率減少50%以上，動(dòng)態(tài)心電圖偶見(jiàn)缺血改變，LDL-C水平較前明顯下降但未至1.8 mmol/L或降低50%標(biāo)準(zhǔn)：有效;胸痛癥狀無(wú)明顯緩解，動(dòng)態(tài)心電圖缺血改變與治療前相當(dāng)，LDL-C水平無(wú)明顯改善甚或增加：無(wú)效。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 療效評(píng)價(jià)

實(shí)驗(yàn)組治療顯效率和總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 安全性評(píng)價(jià)

兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高、磷酸肌酸激酶（CPK）升高、腎功能異常、頭痛發(fā)生率均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2?；颊哳^痛、腎功能異常均為輕度癥狀，ALT、CPK均呈一過(guò)性升高，未予以針對(duì)性干預(yù)即自行緩解，不影響繼續(xù)用藥。

3? 討論

冠心病的發(fā)生與血脂存在密切關(guān)系，有研究指出，血清總膽固醇（TC）水平每升高1%，冠心病事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)即增加2%[7]，其主要作用機(jī)制為，血液中脂類(lèi)物質(zhì)特別是低密度脂蛋白膽固醇積蓄過(guò)多，會(huì)逐漸滯留在血管壁上，引起管壁增厚變硬，形成動(dòng)脈硬化，是冠心病發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)[8]，因此，低密度脂蛋白（LDL）被視為冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因子，也是冠心病降脂治療的靶目標(biāo)[9]。

瑞舒伐他汀屬他汀類(lèi)調(diào)脂藥物，主要作用機(jī)制為增加肝臟LDL細(xì)胞表面受體數(shù)目，促進(jìn)LDL吸收、分解和代謝，并抑制極低密度脂蛋白（VLDL）合成，從而有效降低兩者微粒數(shù)量，是治療冠心病合并高脂血癥的理想藥物[10]。目前，降脂已經(jīng)被納入冠心病標(biāo)準(zhǔn)治療中。中華醫(yī)學(xué)會(huì)《冠心病診斷與治療指南》（2007）指出，從TC>4.68 mmol/L后，TC水平與發(fā)生冠心病事件呈連續(xù)的分級(jí)關(guān)系，最主要的危險(xiǎn)因素是LDL-C，冠心病患者LDL-C目標(biāo)值應(yīng)控制在<2.60 mmol/L，極高?；颊?lt;2.07 mmol/L。對(duì)于瑞舒伐他汀的常用劑量，指南推薦5～10 mg，用藥期間要密切監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶等指標(biāo)，注意用藥安全。中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中國(guó)成人血脂異常防治指南》（2016修訂版）指出LDL-C是調(diào)脂治療的首要靶點(diǎn)，將極高危人群調(diào)脂治療目標(biāo)值設(shè)定為L(zhǎng)DL-C<1.8 mmol/L，基線值較高不能達(dá)到目標(biāo)值者LDL-C至少應(yīng)降低50%，基線在目標(biāo)值以下者仍應(yīng)降低30%左右。

該次臨床研究基于《中國(guó)成人血脂異常防治指南》（2016修訂版）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)予以老年冠心病心絞痛患者調(diào)脂治療及療效評(píng)價(jià)，實(shí)驗(yàn)組患者行瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療，即根據(jù)患者血脂檢測(cè)結(jié)果在常規(guī)用量基礎(chǔ)上適當(dāng)增加藥物劑量，以盡量控制LDL-C在1.8 mmol/L以下，研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組顯效率（80.95%）和治療總有效率（95.24%）均高于對(duì)照組，與陳雄華[11]報(bào)道的瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療有效率（93.18%）相近，肯定了強(qiáng)化治療在降低冠心病患者血脂水平、改善臨床癥狀中的作用效果。此外，瑞舒伐他汀是他汀類(lèi)藥物中耐受性最好的藥物之一，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，本品劑量增加不會(huì)增加毒副作用和不良反應(yīng)[12]，該研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，也未見(jiàn)ALT>3倍正常上限、CPK>10倍正常上限的明顯血生化異常，安全性良好，也為瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療提供了安全依據(jù)。

綜上所述，瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療老年冠心病效果確切，可有效降低患者血脂水平，改善心絞痛癥狀，且不明顯增加患者不良反應(yīng)，用藥安全有效，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-09-16）