給抗癌“尖兵”松綁

楊先碧

包括人體在內(nèi)的各種生命體內(nèi)有一套完備的免疫系統(tǒng)，它是生命抵御外敵入侵的重要防線。如果免疫系統(tǒng)不給力或被攻破，那我們的身體就會出現(xiàn)各種各樣的病癥，甚至面臨死亡的威脅。美國科學(xué)家詹姆斯.艾利森和日本科學(xué)家本庶佑找到了免疫系統(tǒng)被腫瘤細胞攻擊時不給力的原因，并提出了相應(yīng)的解決辦法，幫助癌癥患者增強抗癌的免疫活力，他們因此獲得2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

抗癌“尖兵”遭遇捆綁

癌癥是人類最可怕的疾病之一，每年全球新增1800萬癌癥患者，有960萬人因此而死亡。人之所以會患癌癥，就是因為體內(nèi)出現(xiàn)了由癌細胞構(gòu)成的惡性腫瘤。癌細胞曾經(jīng)也是健康的，遭受各種刺激后“變壞”了。它們不但沒有正常的生理機能，還擠占體內(nèi)健康細胞的生存空間。癌細胞比健康細胞分化快得多，生長會加速并失去控制，甚至向身體其他部位轉(zhuǎn)移，最終導(dǎo)致人體出現(xiàn)單個或多個關(guān)鍵器官衰竭而死亡。

我們不是還有對付壞家伙的免疫系統(tǒng)嗎？科學(xué)家曾經(jīng)認為癌細胞很兇猛，免疫系統(tǒng)斗不過它們而潰敗。事實上，科學(xué)家后來還發(fā)現(xiàn)，癌細胞不但很兇猛，而且很狡猾。某些癌細胞還會在一些特殊的化學(xué)物質(zhì)掩護和協(xié)助下大舉進攻。這些化學(xué)物質(zhì)像強力膠水那樣粘在免疫細胞上，讓免疫系統(tǒng)內(nèi)的抗瘟“尖兵”（T細胞、白細胞等）如同遭受捆綁—樣動彈不得。

免疫系統(tǒng)的基本屬性是區(qū)分“自我”和“非自我”的能力，這樣入侵的病原體和其他危險性毒素就可以被攻擊和消除。也有不少人把免疫系統(tǒng)比作一輛汽車，觸發(fā)全面免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)就是油門，而抑制免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)就是剎車?？茖W(xué)家要做的事情，就是適當加大免疫系統(tǒng)的油門，并在需要的時候松開免疫系統(tǒng)的剎車。

癌細胞“幫兇”一：CTLA—4

艾利森發(fā)現(xiàn)了捆綁抗癌“尖兵”T細胞（一種淋巴細胞）的膠水CTLA—4。它們是一種抗原類蛋白質(zhì)，有一個非常拗口的全稱：細胞毒T淋巴細胞相關(guān)抗原4.非常有意思的是，艾利森還 為自己的轎車申辦了號碼為CTLA-4的車牌。CTLA-4是一種刺激免疫系統(tǒng)發(fā)生作用的抗原，但是它對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)不是增強的，而是削弱的，因此也被稱為負調(diào)節(jié)抗原。

CTLA-4其實不是天生的“壞家伙”，只是在出現(xiàn)癌細胞時，它們會被癌細胞利用去捆綁T細胞，切助癌細胞攻擊T細胞。對于某些疾病來說，CTLA—4還是一種重要的藥物。比如，某些患者天生免疫系統(tǒng)攻擊性過強，這種疾病叫自身免疫性疾病。這些患者的免疫系統(tǒng)不但會攻擊外來入侵的病原體或癌細胞，還會攻擊自身的健康細胞，會誤殺大量的“自己人”。此時，給患者服用CTLA-4藥物，就會讓患者的免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常。

在發(fā)現(xiàn)CTLA-4后，艾利森設(shè)想，如果清除人體內(nèi)的部分CTLA-4，那么T細胞受到的束縛是否會被解除，進而全力對抗癌細胞呢？隨后，艾利森和合作者利用小鼠進行實驗，開發(fā)出針對CTLA-4的抗體。1994年12月初，他們開展了第一次實驗。讓他們興奮的是，研究結(jié)果證實這種設(shè)想是正確的，并逐步發(fā)展成可應(yīng)用于人體的新療法。

2010年公布的一項臨床試驗結(jié)果表明，接受CTLA-4抗體治療的黑色素瘤患者壽命比沒有接受這一治療的患者延長了4個月。這是第一個可以延長黑色素瘤患者生存期的療法，醫(yī)學(xué)界為之震驚。

癌細胞“幫兇”二：PD—1

責(zé)任編輯：夏越 責(zé)任校對：陸艷

癌細胞的“幫兇—可不止CTLA-4這一個。幾乎與艾利森發(fā)現(xiàn)CTLA-4的同時，本庶佑發(fā)現(xiàn)了捆綁T細胞的另一種“膠水”——PD-1，它們也有一個頗具學(xué)術(shù)特色的全稱：程序性細胞死亡蛋白一1。它們在人體內(nèi)的作用與CTLA-4類似，也對T細胞和白細胞等免疫細胞起到一定的抑制作用，防止免疫系統(tǒng)過強而誤傷健康細胞。

在2012年進行的一項臨床試驗中，阻擊PD-1的藥物用于不同類型癌癥病患的治療，效果非常好，尤其是在治療肺癌、腎癌和黑色素瘤方面。近年來的研究進一步指出，針對CTLA-4與PD—1的聯(lián)合治療或許能夠帶來更好的效果，這已在黑色素瘤患者身上有所體現(xiàn)，相關(guān)臨床試驗?zāi)壳罢陂_展中。

由于艾利森和本庶佑發(fā)現(xiàn)的都是讓T細胞避免和特殊化學(xué)物質(zhì)結(jié)合，因此這種治療方法又被稱為“免疫檢查點療法”。

艾利森和本庶佑等人開創(chuàng)的癌癥新療法給癌癥患者帶來了新的希望。這類增強免疫系統(tǒng)的療法被稱為癌癥兔疫療法，它將改變癌癥患者接受放射療法、化學(xué)藥劑療法、手術(shù)治療等痛苦體驗，讓癌癥患者更加堅強地對抗癌癥。