藏藥佐木阿湯散制劑的研究進(jìn)展*

巴桑德吉 索朗

（西藏自治區(qū)藏醫(yī)院開發(fā)應(yīng)用研究所，西藏 拉薩 850000）

藏藥佐木阿湯散是藏民族醫(yī)典中經(jīng)典方藥，該處方最早記載于藏醫(yī)典籍《米旁臨床集萃·醫(yī)方甘露精華》［1］。由藏錦雞兒、巴夏嘎、矮紫堇、松生等組成，具有清血，降血壓，降血脂。用于“查隆”病，多血癥，高血脂癥，高血壓引起的頭痛頭暈，胸背疼痛，胸悶氣促，局部紫紺等［2］。據(jù)藏醫(yī)典籍記載，高原紅細(xì)胞增多癥在藏醫(yī)臨床上常用口服佐木阿湯結(jié)合放血療法進(jìn)行治療。經(jīng)長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用后發(fā)現(xiàn)，佐木阿湯散制劑的藥效與放血療法的效果相近，而且前者的使用方法明顯優(yōu)于后者，因此在藏醫(yī)臨床上被廣泛應(yīng)用至今。

1 藏藥佐木阿湯散制劑組方的考證

《米旁臨床集萃·醫(yī)方甘露精華》記載：“由巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生、藏錦雞兒組成“察楚阿巴（佐木阿湯散）”，用余甘子增效服用，可治療一切血病，除病如甘露，功效等同于放血療法”。

《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·藏藥分冊(cè)》（1995版）收載的六味藏錦雞兒湯散，其處方組成為：鬼箭錦雞兒、藏木香、草果、豆科、檳榔、高良姜；功能主治為：補(bǔ)腎，燥濕，用于調(diào)合血、龍、咳嗽，呼吸急促，勞傷引起的腎腰疼痛、遺精、陰部瘺管，“岡巴”病、腹瀉。而《國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藏藥品種醫(yī)學(xué)內(nèi)容審查分析與考證》收載的六味錦雞兒湯散，其處方組成為：藏錦雞兒、巴夏嘎、矮紫堇、松生、洪連、余甘子；功能主治為：清血，降血壓，降血脂，用于“查隆”病，多血癥，高血脂癥，高血壓引起的頭痛頭暈，胸背疼痛，胸悶氣促，局部紫紺等［3］。上述兩本標(biāo)準(zhǔn)中記載的六味錦雞兒湯散，藏文名稱雖都稱“佐毛周湯”但處方不同，實(shí)際不是同一個(gè)制劑。

佐木阿湯散中的“阿湯散”在藏語(yǔ)里表示“五味湯散”，《國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藏藥品種醫(yī)學(xué)內(nèi)容審查分析與考證》收載佐木阿湯散名稱為六味錦雞兒湯散，有關(guān)藏醫(yī)專家認(rèn)為，六味錦雞兒湯散是在佐木阿湯散五味處方藥上添加余甘子來進(jìn)一步調(diào)和諸藥，增加藥效而形成六味，所以該標(biāo)準(zhǔn)將余甘子藥材列入處方中，名稱為六味錦雞兒湯散，其處方組成及功能主治與《米旁臨床集萃·醫(yī)方甘露精華》記載相同。另外，《藏藥配劑大全》是西藏地區(qū)各大藏醫(yī)院制劑室配置制劑重要參考文獻(xiàn)，其中收載的佐木阿湯散處方也是參考了《米旁臨床集萃·醫(yī)方甘露精華》。因此藏醫(yī)臨床實(shí)際應(yīng)用的是收載于《國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藏藥品種醫(yī)學(xué)內(nèi)容審查分析與考證》六味錦雞兒湯散處方，也稱佐木阿湯散。

2 藏藥佐木阿湯組方中單藥的研究進(jìn)展

2.1 藏錦雞兒

藏錦雞兒為豆科植物鬼箭錦雞兒（Caragana jubata pall.）Poir.紅色木質(zhì)部心材，具活血散瘀，涼血，降壓，主治多血癥、血熱，高血壓，月經(jīng)不調(diào)［4］?，F(xiàn)代研究顯示黃酮類化合物是藏錦雞兒中的藥效成分［5-7］。宋萍等［8］以蘆丁為對(duì)照品，采用紫外-分光廣度法測(cè)定了總黃酮的含量。魏永生等［9］用HPLC測(cè)定了藏藥鬼箭錦雞兒中槲皮素、山奈素和異鼠李素的含量。張辛福等［10］用HPLC測(cè)定了藏藥鬼箭錦雞兒中芒柄素的含量。賀春榮［11］等人對(duì)鬼箭錦雞兒乙醇提取物進(jìn)行抗血栓的藥理試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其具有顯著的抗血栓形成作用，其作用機(jī)制可能與其作用于凝血途徑和抑制血小板活性有關(guān)。

2.2 巴夏嘎（帕下嘎）

藏醫(yī)把巴夏嘎（帕下嘎）分為上品和下品，上品即巴下嘎竅，為爵床科植物鴨嘴花（Adhatoda vasica Nees）的樹干及樹枝，用于清熱涼血，消炎止痛，主治血熱，肝熱，膽熱，多血癥；下品為巴下嘎門巴，為玄參科植物長(zhǎng)果纖毛婆婆納（Veronica ciliata Fisch）全草，用于清熱解毒，消炎止痛，生肌愈創(chuàng)，主治血熱引起的口感，頭昏，背部疼痛，肝、膽熱癥，疥癰。陳雄等［12］對(duì)藏藥巴夏嘎進(jìn)行名稱、基源、藥用部位的考證，并對(duì)巴夏嘎下品代用上品提出了不同的建議，另采用HPLC測(cè)定了藏藥巴夏嘎中鴨嘴花堿的含量。朱小牧等［13］對(duì)藏藥巴夏嘎中的鴨嘴花堿進(jìn)行了體外抗腫瘤化學(xué)研究，鴨嘴花堿對(duì)LLC細(xì)胞具有明顯的細(xì)胞增值抑制作用。

2.3 矮紫堇

為罌粟科植物尼泊爾黃堇（Corydalis hendersonii Hemsl.）的全草，具有涼血，清熱消炎，止瀉。主治高山多血癥，“木布”綜合癥，脈管炎，腸炎，五臟熱癥。傅予等［14-15］對(duì)尼泊爾黃堇地上部分的總生物堿進(jìn)行了電噴霧串聯(lián)質(zhì)樸分析，鑒定出在該植物已經(jīng)分離得到的10種生物堿成分。高燕萍等［15］從矮紫堇乙醇提取物的總生物堿部位中分離鑒定了11個(gè)化合物。趙學(xué)友等［16］采用HPLC測(cè)定了矮紫堇中紫堇靈和乙酰紫堇堿的含量并發(fā)現(xiàn)其粗提物具體顯著的抗氧化活性，并呈現(xiàn)出量效關(guān)系。

2.4 松生等

為鼠李科植物西藏貓乳Rhamnlla gilgitica Mansf.et Melch.或小葉鼠李Rhamnus parvifolia Bunge的干燥木材，具有涼血，消腫，用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，黃水病，高山多血病。西藏貓乳又名“生等”，是一種常用的傳統(tǒng)藏藥，現(xiàn)代文獻(xiàn)記載，西藏貓乳中含有墨沙酮、柚皮素、山萘酚、槲皮素、花旗松素、黃酮類及大黃酚、沒食子酸、b-谷甾醇、混合脂肪酸、混合脂肪酸酯等化合物。陳德道等［17］通過文獻(xiàn)查閱文獻(xiàn)資料，對(duì)“生等”基源及臨床應(yīng)用歷史與現(xiàn)狀進(jìn)行了文獻(xiàn)調(diào)查，明確各“生等”的藥材應(yīng)用。斐小娜等［18］用不同的溶劑萃取西藏貓乳的醇提物，分離得到對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲醛、柚皮素、槲皮素，并進(jìn)行藥理試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)西藏貓乳具有良好的抗氧化活性和鎮(zhèn)痛抗炎活性；而且能有效降低大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)、緩解關(guān)節(jié)紅腫等癥狀，顯示其對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有一定的治療作用。

2.5 洪連

系藏族習(xí)用藥材。為玄參科植物短筒兔耳草（Lagotisbrevituba Maxim.）的干燥全草，具有清熱，解毒，平肝，行血，調(diào)經(jīng)，用于發(fā)熱煩渴，肺熱咳嗽，頭痛眩暈，濕熱黃疸，月經(jīng)不調(diào)，食物中毒。朱繼孝［19］等對(duì)近年來兔耳草屬植物的資源分布、化學(xué)成分、藥理作用及在藏族醫(yī)藥體系的應(yīng)用進(jìn)行系統(tǒng)的文獻(xiàn)綜述。

3 佐木阿湯散治療高原紅細(xì)胞增多癥的現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)展

2014年北京中醫(yī)藥大學(xué)與西藏藏醫(yī)學(xué)院及藏醫(yī)院開發(fā)應(yīng)用研究所合作開展了“佐木阿湯”處方對(duì)高原紅細(xì)胞增多癥（HAPC）的藥理研究，研究結(jié)果顯示，佐木阿湯與放血療法對(duì)于HAPC的防治有效果，且佐木阿湯以及佐木阿湯與放血結(jié)合應(yīng)用組效果更好［20］；佐木阿湯散可減輕心肌細(xì)胞的缺氧損傷，其機(jī)制可能與降低心肌細(xì)胞模CK、LDH的釋放，提高心肌細(xì)胞SOD活血，降低MDA活性有關(guān)［21］；并且其能干預(yù)HAPC模型大鼠后，心肌mtDNA與DNA聚合酶γ均顯著增多，損傷產(chǎn)物8-OhdG顯著降低；還可促進(jìn)線粒體DNA損傷的修復(fù)，從而使心肌線粒體的結(jié)構(gòu)和功能逐漸恢復(fù)正常，改善HAPC模型大鼠心肌的缺血缺氧狀態(tài)［22］；佐木阿湯可能通過降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，提高Cx43與p-Cx43表達(dá)，改善細(xì)胞間隙通訊，對(duì)缺氧心肌細(xì)胞具有一定的預(yù)防和保護(hù)作用［23］。

4 結(jié)語(yǔ)

通過初步的處方考證，確定西藏地區(qū)臨床應(yīng)用的佐木阿湯散處方與《國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藏藥品種醫(yī)學(xué)內(nèi)容審查分析與考證》收載六味錦雞兒湯散相同。

佐木阿湯散中單藥的藥理活性、化學(xué)成分等方面的研究還處于初步階段，對(duì)藥效作用部位及作用機(jī)理方面的研究不夠深入，除洪連藥材收載于國(guó)家藥典中，其他藥材均收載于地方標(biāo)準(zhǔn)中。目前，很多藏藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及藥理活性還處于研究階段，制約了藏成藥的療效研究，但隨著科技進(jìn)步以及越來越多研究者關(guān)注高原植物的開發(fā)，這一制約瓶頸盡快會(huì)得到解決。

還沒有發(fā)現(xiàn)有佐木阿湯散制劑質(zhì)量方面的研究報(bào)道，因此筆者正在開展佐木阿湯散中的各單藥的薄層鑒別及含量測(cè)定，這一研究雖然不能全面反應(yīng)制劑本身的質(zhì)量，但可作為控制制劑質(zhì)量的一項(xiàng)客觀指標(biāo)，反應(yīng)一定的內(nèi)在質(zhì)量。另外，佐木阿湯散的服用方法是患者自行煎煮，其加水量、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)、火候等對(duì)該制劑的療效有一定的不準(zhǔn)確性，因此筆者認(rèn)為，開展佐木阿湯散劑改方面的研究，將對(duì)有效控制質(zhì)量、擴(kuò)大臨床應(yīng)用、增加治療范圍等方面起到很大的作用。

佐木阿湯散制劑在藏區(qū)常用于治療高原紅細(xì)胞增多癥。多年的臨床應(yīng)用證明佐木阿湯的藥效與放血效果接近?！睹着耘R床集萃·醫(yī)方甘露精華》中記載：“佐木阿湯治療各種出血癥”；《新編藏醫(yī)學(xué)》中記載：“佐木阿湯治療婦科的“查湊”病（相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)之子宮內(nèi)膜移位）”。佐木阿湯散制劑現(xiàn)代臨床研究文獻(xiàn)報(bào)道罕見，近幾年研究者對(duì)佐木阿湯散制劑在治療高原紅細(xì)胞增多癥現(xiàn)代藥理研究，證明其對(duì)高原紅細(xì)胞增多癥大鼠模型有一定的療效，并對(duì)其部分起效的機(jī)理做出了科學(xué)解答。高原紅細(xì)胞增多癥嚴(yán)重影響高原地區(qū)人們的健康，若能開發(fā)治療該病癥的有效藥物，對(duì)高原地區(qū)的人們是極大的福音，相信會(huì)有更多研究者會(huì)關(guān)注佐木阿湯散制劑的開發(fā)研究及臨床應(yīng)用。