胡仁智,曾 莉,湛曉琴,郭廣波(重慶市中醫(yī)院檢驗(yàn)科400021)
糖鏈抗原199(CA199)是KOPROSKI等發(fā)現(xiàn)的一種糖類抗原[1],是從大腸癌組織中分離出來(lái)的一種神經(jīng)節(jié)苷脂樣物質(zhì),在血清中以糖蛋白形式存在,成人血清水平一般低于37 U/mL[2]。為迄今為止報(bào)道的胰腺癌靈敏度最高的標(biāo)志物,是目前臨床最有診斷價(jià)值也是應(yīng)用最多的一種腫瘤相關(guān)抗原,大部分胰腺癌患者血清CA199水平顯著升高,有研究表明,CA199診斷胰腺癌的靈敏度和特異性分別為81%、90%[3]。鐵蛋白為機(jī)體內(nèi)一種貯存鐵的可溶性組織蛋白,健康者血清中含有少量鐵蛋白,血清鐵蛋白升高原因是鐵蛋白來(lái)源增加或清除障礙,如患肝癌、肺癌、胰癌、白血病等,癌細(xì)胞合成鐵蛋白增加,使血清鐵蛋白升高。某些良性病變也會(huì)引起不同程度CA199、鐵蛋白升高,但CA199明顯升高(>1 000 U/mL)的文獻(xiàn)報(bào)道甚少[4]。本院收治 1例CA199水平異常增高伴鐵蛋白增高的膽囊結(jié)石合并膽囊炎患者,現(xiàn)報(bào)道如下。
患者,男,62歲。因間斷右上腹脹痛5 d于2017年6月收入院。入院5 d前因飲食不適出現(xiàn)右上腹脹痛,位置固定,無(wú)放射痛,肛門排氣后覺舒,無(wú)惡寒、發(fā)熱、反酸、胃灼熱、惡心、嘔吐等,伴腹瀉,大便3次/天,不成形,色黃,無(wú)黏液膿血,伴里急后重,無(wú)肛門墜脹,就診于本院門診,下腹CT:膽囊征象,考慮膽囊炎,肝臟內(nèi)數(shù)個(gè)小圓形低密度影,考慮肝膿腫。血常規(guī):N中性粒細(xì)胞百分比79.9%。為進(jìn)一步診治,門診以“腹痛待查”收入院。既往史:闌尾炎切除術(shù)后20年,否認(rèn)肝炎、結(jié)核等傳染病病史,否認(rèn)高血壓、冠心病、糖尿病等慢性疾病病史,否認(rèn)創(chuàng)傷史、輸血史等,預(yù)防接種史不詳。否認(rèn)食物、藥物過(guò)敏史。
入院查體:體溫36.5℃,脈搏80次/分,呼吸頻率16 次/分,血壓 125/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。腹平坦,無(wú)腹壁靜脈曲張,腹部柔軟,右上腹壓痛,無(wú)反跳痛,腹部無(wú)包塊。肝臟肋下未觸及,Murphy氏征陽(yáng)性,肝、腎區(qū)均無(wú)叩擊痛,無(wú)移動(dòng)性濁音。腸鳴音減弱,2次/分。舌暗紅,苔黃膩,脈細(xì)滑。
2017年6月21日收住本院脾胃病科。采用西門子Centaur XP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,試劑為配套試劑,方法為電化學(xué)發(fā)光法,具體操作按試劑說(shuō)明書進(jìn)行。2017年6月21日查血生化:γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶64 U/L,堿性磷酸酶130 U/L,結(jié)合膽紅素10.2μmol/L,總膽汁酸14μmol/L,前清蛋白57 mg/L,尿素氮 6.63 mmol/L,三酰甘油2.33 mmol/L,高密度脂蛋白膽固醇0.23 mmol/L,載脂蛋白 A 0.24 g/L,鉀 3.0 mmol/L,C-反應(yīng)蛋白185.1 mg/L。凝血功能:D-二聚體1.78 mg/L,活化部分凝血活酶時(shí)間51.7 s,纖維蛋白酶原51.7 s,纖維蛋白原5.45 g/L。腫瘤標(biāo)志物:CA199 8 743.9 U/mL,鐵蛋白1 326.7 ng/mL,降鈣素原1.59 ng/mL;尿常規(guī):紅細(xì)胞 20.7個(gè)/μL,上皮細(xì)胞 5.3 個(gè)/μL,管型 0.76個(gè)/μL,管型(低倍視野)2.22/LP,小圓上皮細(xì)胞4.4個(gè)/μL,膽紅素1+,紅細(xì)胞0~1/HP,尿胰蛋白酶原弱陽(yáng)性;術(shù)前篩查、甲狀腺功能、血淀粉酶、心肌標(biāo)志物、乙肝5項(xiàng)、抗梅毒抗體、抗丙型肝炎抗體、前列腺特異性抗原、癌胚抗原、甲胎蛋白、抗人類免疫缺陷病毒抗體、大便常規(guī)檢測(cè)均未見明顯異常。腹部彩色多普勒超聲:(1)肝囊腫(多發(fā)性);(2)膽囊結(jié)石,合并急性膽囊炎伴炎性物質(zhì)沉積;(3)胰、脾、雙腎均未見確切異常。腹部 CT:(1)膽囊及周圍征象,考慮感染性病變;(2)肝臟多發(fā)囊腫。心電圖:(1)竇性心律;(2)正常心電圖。給予頭孢他啶2 g、每8小時(shí)1次抗感染治療。2017年 6月 23日CA199 6 292.44 U/mL,鐵蛋白626.4 ng/mL,生化血清鈣 1.97 mmol/L,鐵 6.4 μmol/L,C-反應(yīng)蛋白 112.5 mg/L。血常規(guī)(乙二胺四乙酸抗凝血):白細(xì)胞8.22×109L-1,中性粒細(xì)胞百分比83.1%,紅細(xì)胞4.1×1012L-1,血紅蛋白123 g/L,血細(xì)胞比容36.8%;大便常規(guī)檢查未見異常。2016年6月26日查CA199 110.95 U/mL,鐵蛋白506.7 ng/mL,降鈣素原0.1 mg/mL。血常規(guī)(乙二胺四乙酸抗凝血):白細(xì)胞6.23×109L-1,中性粒細(xì)胞百分比70.4%。2017年6月28日查CA199 61.26 U/mL,鐵蛋白441.9 ng/mL,C-反應(yīng)蛋白 5.9 mg/L。
給予蘭索拉唑抑酸護(hù)胃,先后給予頭孢他啶、頭孢匹胺、奧硝唑抗感染治療?;颊甙Y狀緩解,各項(xiàng)指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)。
血清腫瘤標(biāo)志物測(cè)定作為輔助診斷惡性腫瘤的檢驗(yàn)手段之一,在臨床診斷中具有十分重要的價(jià)值,已越來(lái)越受到臨床醫(yī)生的重視。然而,腫瘤標(biāo)志物并不是診斷疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”。雖然絕大部分惡性腫瘤患者中存在腫瘤標(biāo)記物,但有時(shí)在良性腫瘤、胚胎組織,甚至正常組織中也能檢測(cè)到,其診斷特異性不強(qiáng)[5]。
CA199是目前臨床檢測(cè)胰腺癌和膽總管末端腫瘤的首選標(biāo)志物[6-7],良性疾患時(shí)如胰腺炎和黃疸,CA199水平也可增高,但往往呈“一過(guò)性”的,且多低于120 KU/L,而本例膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者,血清CA199出現(xiàn)罕有的升高,結(jié)合患者C-反應(yīng)蛋白由入院時(shí)185.1 mg/L降至5.9 mg/L,降鈣素原由1.59 mg/mL降至0.1 mg/mL等輔助檢查結(jié)果,當(dāng)對(duì)抗感染治療有效時(shí),CA199、鐵蛋白迅速下降。相似的罕見病例在蘇州大學(xué)附屬醫(yī)院也曾有過(guò)報(bào)道。
針對(duì)該類罕見病例,檢驗(yàn)人員應(yīng)在“三查三嚴(yán)”基礎(chǔ)上,認(rèn)真核查標(biāo)本有無(wú)凝血、溶血、黃疸、脂血等異常,確保標(biāo)本與患者信息一致,同時(shí),加強(qiáng)與臨床醫(yī)生的溝通,排除患者有無(wú)服藥等特殊情況引起的CA199假性增高,結(jié)合病情綜合判斷,在審核報(bào)告的過(guò)程中,尤其是應(yīng)該對(duì)該類罕見的單純某項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高的病例提高警惕,建議患者復(fù)查、隨訪,并進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)檢查。