從中成藥新藥分類淺論中藥資源的可持續(xù)利用

劉濤 茍小軍 郭曉恒 徐玉玲

中藥來源于植物、動物、礦物。隨著人類“回歸自然”呼聲日益高漲，世界范圍內(nèi)對中藥的需求與日俱增，雖然中國擁有達(dá)11146種的藥用植物資源，但目前也已面臨著巨大壓力。一些中藥材如甘草、麻黃、肉蓯蓉、雪蓮、紅景天、冬蟲夏草、川貝母等由于過度采挖或掠奪式開發(fā)，資源量逐年萎縮[1]，《中國植物紅皮書—稀有瀕危植物》第一冊收載藥用植物168種，其中稀有種38種，漸危種84種，瀕危種46種，含常用中藥46種，大宗藥材17種。中藥資源已開始影響到中醫(yī)臨床用藥及制藥企業(yè)的生產(chǎn)。

如何解決由于資源匱乏對中藥的發(fā)展帶來的困難，中國已開展了較多的工作，其主要手段就是“開源”，即：對中藥材的資源進(jìn)行普查，建立野生資源瀕危預(yù)警機(jī)制；建立中藥數(shù)據(jù)庫和種質(zhì)資源庫，收集中藥品種、產(chǎn)地、藥效等相關(guān)的數(shù)據(jù)，保存中藥材種質(zhì)資源；加強中藥材野生變家種家養(yǎng)的研究，加強中藥材栽培技術(shù)研究，實現(xiàn)中藥材規(guī)范化種植和產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，加強中藥材新品種培育，開展珍稀瀕危中藥資源的替代品研究等[2]，這些措施已取得了一些成效。但是，還有另一種作為保證中藥資源的可持續(xù)利用的途徑——“節(jié)流”，目前人們對它的重要程度的認(rèn)識還不夠深入。在“開源”的同時，還要采取“節(jié)流”的手段以更有利于中藥資源的可持續(xù)利用?，F(xiàn)從中成藥新藥研究及生產(chǎn)角度對中藥資源的可持續(xù)利用進(jìn)行粗淺地論述。

中藥材的主要用途包括炮制成臨床湯劑使用的飲片、經(jīng)過提取制備成提取物及中成藥的生產(chǎn)等方面。其中，中成藥生產(chǎn)所消耗的藥材占所有藥材使用量的2/3至3/4。隨著國家對中成藥實行注冊管理的規(guī)范，中成藥新藥分類制度的執(zhí)行以及中成藥研發(fā)手段和能力的提升，中藥材的用量在逐步增加。在這個過程中，中藥材未得到充分利用的現(xiàn)象十分普遍。這種現(xiàn)象的出現(xiàn)與中藥新藥的定義及分類有著一定的關(guān)系。原衛(wèi)生部藥政局在《新藥審批辦法》中將中藥新藥分為五類，其中，將“由中藥有效成份制成的制劑”列為一類新藥，將“中藥有效部份制成的制劑”列為二類新藥，這種分類思想仍然延續(xù)至今(2007年10月1日開始實施新版《藥品注冊管理辦法》中將“中藥有效部份制成的制劑”列為五類新藥)，由于人們的認(rèn)識錯誤及部份企業(yè)的不當(dāng)宣傳，們認(rèn)為一、二(五)類新藥的療效要好于其他類別的新藥，導(dǎo)致這些藥品的價格遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其真正的價值，各個科研院所及企業(yè)大力開發(fā)此類藥品。

誠然，這些開發(fā)對中醫(yī)藥的發(fā)展起著重要的作用，但也應(yīng)看到在這些研究成果得到的中成藥生產(chǎn)工藝中，未充分重視綜合利用中藥材，藥材資源浪費較大。比如，某國家級一類新藥中的主要成分是人參中的人參皂苷Rg3，據(jù)報道，該新藥具有選擇性地抑制癌細(xì)胞浸潤和轉(zhuǎn)移作用的特殊藥理作用，臨床用于腫瘤病人的治療。在這里，筆者不討論其臨床意義，從藥材的綜合利用的角度看：人參中的其他皂苷類成份也有抗腫瘤的作用，而且，人參中的多糖成份能夠明顯提高病人的免疫能力，這對腫瘤病人的治療也有一定作用，但是，為了追求“一類新藥”的名號，這些成份都沒有得到充分利用。據(jù)報道[3]，人參皂苷Rg3在人參中的含量僅為萬分之二左右。如果原藥材含人參皂苷Rg3為萬分之二，在生產(chǎn)過程中其最終轉(zhuǎn)移率達(dá)50%計算，生產(chǎn)一粒該新藥(含人參皂苷Rg3為10 mg)需要參原藥材約100 g左右，如果該新藥的生產(chǎn)工藝中所有的工序中僅針對人參皂苷Rg3進(jìn)行提取分離，按照GMP的相關(guān)規(guī)定，用于制該藥的藥渣或其他部分不能用于其他藥品的生產(chǎn)，由此我們可以看到在生產(chǎn)該新藥的過程中，浪費了較大量的人參藥材。再如，某新藥僅僅利用當(dāng)歸的揮發(fā)油(其中含蒿本內(nèi)酯超過50%)制備成二(五)類新藥，而對當(dāng)歸中的多糖和阿魏酸類成份不加以利用，這不但與當(dāng)歸的傳統(tǒng)用法有異，而且也極大地浪費了藥材資源。據(jù)統(tǒng)計，在國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心進(jìn)行審批的此類新藥達(dá)近百種(如商陸總苷、胡黃連苷等)?？梢栽囅?，一旦這些新藥通過到審批，產(chǎn)業(yè)化后，部份藥材將會由于資源匱乏等原因影響工業(yè)化生產(chǎn)，更嚴(yán)重的是，將會給中醫(yī)藥的發(fā)展帶來嚴(yán)重的影響。

無庸質(zhì)疑，目前有關(guān)的新藥研發(fā)和生產(chǎn)管理政策對中成藥的發(fā)展是十分有意義的，但隨著科技的進(jìn)步和時代的發(fā)展，有關(guān)部門應(yīng)對相關(guān)規(guī)定結(jié)合實際情況進(jìn)行修訂以節(jié)省藥用資源。比如在制定一類新藥或二(五)類新藥的研發(fā)技術(shù)要求時，應(yīng)考慮對藥材的綜合利用，并對GMP規(guī)范中的相應(yīng)條款進(jìn)行適當(dāng)?shù)男薷模宰畲蠡鼐C合利用原藥材，以達(dá)到節(jié)約藥材資源的目的，為中藥的可持續(xù)利用做出最大的努力。

參考文獻(xiàn)

[1] 李會軍,李萍.藥用植物資源與中藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展[J].世界科學(xué)技術(shù)-中藥現(xiàn)代化,2001,3(2):55-57.

[2] 許贛申，顧培亮.中藥業(yè)可持續(xù)發(fā)展的主要內(nèi)容與障礙[J].天津藥學(xué)，2000，12(2)：27-28.

[3] 胥秀英，鄭一敏，傅善權(quán)，等. HPLC同時測定人參藥材中12種人參皂苷的含量[J].中國中藥雜志，2011，36(11):1463-1465.