山楂炭研究進(jìn)展

孫云龍，尚 坤，董金香

（長春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長春 130117）

山楂為薔薇科植物山里紅Crataegus pinnatif i da Bge.var.major N.E.Br.或山楂Crataegus pinnatif i da Bge.的干燥成熟果實(shí)。秋季果實(shí)成熟時采收，切片，干燥。主要分布在華東和東北地區(qū)。山楂普遍使用在消食積、散瘀滯，常用的規(guī)格有凈品、炒品、焦品與炭品。山楂炭是山楂片用武火炒制而成，以其表層呈焦黑色，內(nèi)部呈焦褐色為度，且須存性。氣微苦，味苦澀，具有清解血熱、止血止瀉之效，用于腸風(fēng)下血等癥狀[1]。為進(jìn)一步區(qū)分山楂炭與其他山楂炮制品，促進(jìn)臨床合理準(zhǔn)確用藥，本文從山楂炭的歷史沿革、炮制工藝、化學(xué)成分變化、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行了歸納與探討。

1　山楂炭的歷史沿革

據(jù)考證，自清朝之時，便有山楂炒黑的文獻(xiàn)記載，如蔣仲芳在《醫(yī)宗說約》中：“搗末用，炒黑，能治血積”，其目的為改變藥效，增強(qiáng)收斂固澀之性。而山楂炭的記載出現(xiàn)于清代《外科證治全生集》《筆花醫(yī)鏡》等諸多醫(yī)書文獻(xiàn)內(nèi)[2]。在1963版《中國藥典》首次收錄了山楂炭的炮制方法。但自1977版《中國藥典》起，便不再收錄山楂炭。

2　炮制工藝

1988年出版的《全國中藥材炮制規(guī)范》中記錄了山楂炭的炒制方法，不過僅規(guī)定了外觀性狀，缺乏準(zhǔn)確的量化指標(biāo)。在生產(chǎn)過程中無據(jù)可依，給山楂炭的品質(zhì)帶來較大影響。山楂炭的炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化研究主要集中在炮制溫度、炮制時間以及炮制前后理化性質(zhì)的變化。

陳青蓮等[3]分別取凈山楂在100～240 ℃條件下各烘烤8 min，同70 ℃下干燥的生品進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)當(dāng)溫度超過220 ℃時，其有機(jī)酸含量下降48%以上。并且通過胃腸推進(jìn)實(shí)驗(yàn)表明，240 ℃條件下的炮制品已沒有明顯的推進(jìn)效果。周艷等[4]通過檢測各炮制溫度下的炮制品中有機(jī)酸的含量，表明山楂經(jīng)炮制后其有機(jī)酸含量發(fā)生了很大的改變，在溫度達(dá)到240 ℃時，有機(jī)酸含量僅保留了生品的17.68%。又有實(shí)驗(yàn)表明，120 ℃下炮制20 min的山楂炮制品有機(jī)酸含量最高，當(dāng)溫度達(dá)到170 ℃時有機(jī)酸含量下降71.4%，220 ℃時，下降92.33%[5]。李鳳玲等[6]使用可調(diào)節(jié)溫度電爐，將平底鍋加熱至不同溫度，發(fā)現(xiàn)當(dāng)不超過180 ℃之時，炒制山楂炭需要的時間偏長，并且不容易發(fā)生炭化反應(yīng)；當(dāng)溫度高于260 ℃時，則炒制時山楂飲片迅速炭化，無法控制。同時通過質(zhì)譜全掃描篩選出6個差異離子，通過SIM構(gòu)建了特征圖譜。發(fā)現(xiàn)有3個離子對應(yīng)的成分含量在溫度增加的情況下不斷提升，有2個離子對應(yīng)的成分含量在溫度增加的情況下不斷下降，可以看出制炭之后成分的變化比較復(fù)雜。

雖然總有機(jī)酸含量是生品、炒山楂、焦山楂的指標(biāo)性成分，但由于山楂炭藥理作用發(fā)生了改變，臨床應(yīng)用也與其他炮制品大大不同。其止血止痢的機(jī)制尚未分析明確，指標(biāo)性成分暫未確切，致使沒有依據(jù)能夠指導(dǎo)確定山楂炭的炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如果要從成分變化的角度探討山楂炭的炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，尚需從成分變化的比例對藥效的影響以及是否產(chǎn)生新的藥理作用等方面進(jìn)行研究。

3　化學(xué)成分

3.1總有機(jī)酸 山楂中有著大量有機(jī)酸物質(zhì)，能有效促進(jìn)胃腸運(yùn)動，也是其消食化積功效之所在?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)山楂水提物能顯著加強(qiáng)正常收縮條件下的大鼠胃、腸平滑肌條收縮幅度；并分別能夠?qū)?shí)驗(yàn)藥物引起的腸平滑肌條收縮和舒張產(chǎn)生協(xié)同作用與拮抗作用[7]。但經(jīng)炮制后，山楂的消食化積功效減弱，苦味增強(qiáng)，與其有機(jī)酸含量下降有直接關(guān)系。楊濱[8]采用中和滴定法和HPLC法測定山楂炮制前后多種有機(jī)酸的成分變化，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過炮制后有機(jī)酸含量的變化主要為枸櫞酸等水溶性有機(jī)酸含量的下降，而熊果酸等脂溶性有機(jī)酸含量無明顯變化。黃顯芬等[10]以酸堿滴定法測得山楂炭中有機(jī)酸含量僅余生品的2.58%，遠(yuǎn)低于其他炮制品，炮制前后有機(jī)酸含量差異較大。董凱茹[10]通過實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論，隨著炮制溫度的升高，山楂炮制品中的有機(jī)酸逐漸下降，較之生品，炒山楂、焦山楂、山楂炭有機(jī)酸含量下降比例依次為19%、45%、90%。毛淑杰等[11]通過實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論，受熱輕微的炒山楂中有機(jī)酸成分有所減少，但不明顯，而焦山楂與山楂炭中有機(jī)酸含量只有生品的10.7%和2.7%。以上研究均表明山楂中有機(jī)酸對熱不穩(wěn)定，加熱后含量降低，且隨溫度的升高，有機(jī)酸含量降低越多，山楂炭中有機(jī)酸含量較低。

3.2總黃酮 山楂總黃酮與山楂對心血管系統(tǒng)的作用、抗腫瘤作用有直接關(guān)系。主要是芹菜素和木犀草素為苷元的一系列苷類，以及部分以槲皮素為主的黃酮醇及苷類。炮制溫度與時間均會對該類成分的含量產(chǎn)生一定的影響。董凱茹[10]經(jīng)過實(shí)驗(yàn)了解到，山楂炭中總黃酮含量較之生品損失高達(dá)83%，總黃酮含量遠(yuǎn)低其他炮制品。毛淑杰等[11]通過研究證明在200 ℃下烘制8 min，所得炮制品的山楂總黃酮下降約40%。陳奇云[12]通過實(shí)驗(yàn)得出山楂炭中總黃酮含量為1.3%，較之生品損失50%以上，而炒山楂、焦山楂經(jīng)過炒制仍保留生品的84.6%、76.9%。王新久等[13]通過實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論，山楂炭中總黃酮含量僅為2.19%，較生山楂含量下降86.3%。并考察了炮制溫度和總黃酮含量之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)當(dāng)炮制溫度達(dá)220 ℃之時，總黃酮含量下降幅度達(dá)到58%以上。

3.3微量元素 李飛等[14]通過ICP-AES法檢測山楂及炮制品中含有的各種微量元素，共計(jì)檢測21種。山楂炭樣品中Ca、Na元素的含量偏多，Cr、Tl元素和生品進(jìn)行對比有所降低，鎳元素增加約54倍，F(xiàn)e、Cu、Mn、Ti、Zn、Li、Be、Mg、B、P、Pt含量均有所升高。其含量變化與其功效之間的聯(lián)系尚待深入研究。

3.4其他 郭戎等[15]通過實(shí)驗(yàn)測定了山楂各炮制品的總磷脂含量，發(fā)現(xiàn)總磷脂含量變化規(guī)律與有機(jī)酸和總黃酮相似，高溫炮制會破壞部分磷脂。山楂炭中磷脂含量保留了生品的37.35%。南云生等[16]通過比色法測定了山楂及炮制品的亞硝酸鹽含量，山楂炭中亞硝酸鹽含量為生品的2.43倍。

4　藥理作用

4.1止血作用 山楂制炭后會在藥材表面產(chǎn)生大量炭素，具有一定的吸附力，產(chǎn)生了收斂的成效，加快了機(jī)體的凝血進(jìn)程。且炮制后飲片結(jié)構(gòu)疏松，并且產(chǎn)生較多的微孔，有利于止血成分加快釋放。Ca2+是參與人體凝血過程的重要成分之一，有研究表明，Ca2+與DAG能誘導(dǎo)激活PKC[17]，而后經(jīng)過PKC引起級聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行細(xì)胞的應(yīng)答[18]，促進(jìn)血小板聚集與釋放，從而達(dá)到凝血止血的作用。山楂中含有大量以晶體鹽形式存在的鈣元素，高溫制炭后，部分分解成碳酸鈣或氧化鈣，用藥后在人體內(nèi)能夠生成可溶性鈣鹽，容易被機(jī)體快速吸收，從而達(dá)到凝血止血的藥理作用。毛維倫等[19]通過小鼠的凝血時間實(shí)驗(yàn)表明山楂炭較生品有顯著的止血效果。

4.2對胃腸運(yùn)動的作用 張三印等[20-21]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，山楂炭對正常小鼠腸推進(jìn)率明顯高于生品，同時對實(shí)驗(yàn)藥品引起的胃排空與腸推進(jìn)延緩有拮抗作用，但效果明顯低于其他炮制品。還通過研究山楂及不同炮制品對大鼠和家兔的離體胃腸的影響，發(fā)現(xiàn)山楂炭對家兔的胃腸平滑肌的舒張和收縮活動有明顯促進(jìn)作用，效果明顯超過生品，且山楂炭最強(qiáng)作用于十二指腸平滑肌，可能和各種成分或其降解產(chǎn)物作用于不同部位的受體存在關(guān)系。

4.3抗氧化作用 山楂炭的藥理作用較生品發(fā)生了改變，但也保留了部分藥性。朱春赟等[22]使用基于氧化還原反應(yīng)的微型FRAP法測定了山楂炭對自由基的清除能力，結(jié)果表明山楂炭的抗氧化活性明顯超過焦山楂，但是不及生品與炒山楂。證明了山楂炭依然存在抗氧化的藥理作用。

5　臨床應(yīng)用

5.1慢性結(jié)腸炎 慢性結(jié)腸炎有多種癥狀表現(xiàn)，常以腹部隱痛、腹脹、腹瀉、便血等為主癥。劉燕婉[23]吸取了陳定華主任的理論，認(rèn)為主要病因?yàn)槠⑻摑駵?。對于腹痛癥狀嚴(yán)重的慢性結(jié)腸炎，應(yīng)當(dāng)在治療藥物中加味山楂炭15 g，能夠發(fā)揮最佳治療作用。在使用該藥方之后，病患的腹痛感與不適感漸漸好轉(zhuǎn)。唐華明[24]在治療慢性結(jié)腸炎時，針對不同病癥而在經(jīng)方之上加味山楂炭15 g，能達(dá)到較好的治療效果。針對腹軟，臍周壓之不適，舌苔薄白，脈象關(guān)部弦偏滑，腸鏡腸鏡檢查示慢性結(jié)腸炎的患者，給方痛瀉要方加味山楂炭、六神曲各15 g，姜炭3 g，7劑后癥狀明顯減輕。針對結(jié)合四診判定為脾腎兩虛證的患者，給方四神丸加味山楂炭、六神曲炭各15 g及其他，10劑后復(fù)診，主訴癥狀有較明顯好轉(zhuǎn)。針對辨證為寒熱互結(jié)證的患者，給方半夏瀉心湯加味山楂炭、六神曲炭各15 g，效果甚佳。謝璇[25]通過使用白頭翁湯（加味山楂炭等）灌腸的方法治療慢性結(jié)腸炎，達(dá)到清熱解毒，涼血止痢的效果，有效率為97.8%，有較高的臨床應(yīng)用和推廣價值。

5.2潰瘍性結(jié)腸炎 本病是一種主要限于結(jié)腸的粘膜病變的慢性腸道非特異性炎癥，主要累及結(jié)腸和直腸，病程長，且易反復(fù)發(fā)作。王雁梅等[26]通過對60例活動期UC病患劃分成對照組與治療組加以研究分析，治療組給藥葛根芩連五炭湯（其中山楂炭10 g），結(jié)合灌腸治療。以治療效果對比和中醫(yī)證候積分對比表明對UC病人治療效果十分顯著。

5.3小兒腹瀉 小兒腹瀉已是十分常見的兒科病癥，存在病因復(fù)雜，常在秋冬時節(jié)多發(fā)的特征。羅樹梅[27]在治療寒濕型小兒腹瀉時，適當(dāng)加入山楂炭等收斂之藥，以達(dá)到快速止瀉的作用。李承業(yè)[28]通過臨床運(yùn)用劉巨漢先生的經(jīng)驗(yàn)方治療小兒腹瀉，效果顯著。方中選用的山楂炭，一藥二效，且較之其他規(guī)格更具斂澀止瀉之效。

5.4小兒消化不良 小兒消化不良已成為兒科臨床常見病。多表現(xiàn)為腹痛、腹脹、腹瀉或嘔吐等持續(xù)或反復(fù)發(fā)作，特征性不明顯，卻對兒童身心健康造成極大影響。金彥等[29]通過使用焦三仙口服液（山楂炭、六神曲、炒麥芽組成）治療小兒消化不良證150例，觀察療效，大部分患者均在服藥后2～5 d見效，停藥后總有效率72%。

5.5結(jié)直腸癌便血 中醫(yī)認(rèn)為結(jié)直腸癌屬于“腸覃”“鎖肛痔”等范疇，通常是以機(jī)體失調(diào)為本，邪毒入體為因而產(chǎn)生的疾病，便血是其主要癥狀之一。李華等[30]使用鐵仙五炭飲（方中山楂炭30 g）對直腸癌便血癥狀進(jìn)行臨床調(diào)治，效果明顯。筆者認(rèn)為其因山楂炭具有收斂止血，除膿化污之功效，同時具有抑菌的作用，故能改善腸腔內(nèi)環(huán)境，達(dá)到治療目的。

6　小結(jié)與展望

近年來對山楂炭的研究主要集中在炮制工藝、成分變化、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面。較之生品和其他炮制品，山楂炭的化學(xué)成分發(fā)生了很大的改變，其有機(jī)酸、總黃酮等含量下降甚多。山楂炭炮制后收斂功效增加，止血作用增強(qiáng)，消食化積功效減弱，臨床上主要用于腸風(fēng)下血、腹瀉等癥狀。目前對山楂炭作用機(jī)制的研究十分有限，山楂制炭后臨床療效的改變涉及的機(jī)理十分復(fù)雜，其化學(xué)成分變化與新的藥理作用之間的關(guān)系尚在摸索。而關(guān)于山楂炭飲片質(zhì)量的判別標(biāo)準(zhǔn)難以統(tǒng)一，僅能依據(jù)“炒炭存性”的古訓(xùn)作為對其炒炭質(zhì)量的要求。現(xiàn)仍以“焦黑色、黃褐色”等全憑主觀想象的詞匯來描述，按照操作人員的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),故使得山楂炭飲片質(zhì)量千差萬別，影響臨床用藥的療效[31]。經(jīng)過筆者走訪，市場上山楂炭與焦山楂區(qū)分不明確，沒有明確的工藝指導(dǎo)山楂炭的炮制生產(chǎn)，也沒有明確的含量指標(biāo)用以鑒別山楂炭的優(yōu)劣。隨著具有豐富實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的老一輩中藥專家和藥工的銳減，加之山楂炭的炮制生產(chǎn)無量化指標(biāo)，山楂炭的質(zhì)量及療效并不能得到保障。