國家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)獲得者侯云德：傳染病防線的捍衛(wèi)者

凌軍輝+朱筱

70年前，他懷揣夢想，立志學(xué)醫(yī)。

70年后，已是耄耋之年的他仍然奮戰(zhàn)在抗擊病毒的第一線，繼續(xù)為中國的疾病防控事業(yè)作貢獻(xiàn)。

他就是侯云德，我國分子病毒學(xué)和基因工程藥物的開拓者，我國現(xiàn)代傳染病綜合防控技術(shù)體系的主要奠基人。

深冬時(shí)節(jié)，記者見到了這位疾控領(lǐng)域的泰斗級(jí)人物。一向低調(diào)的侯云德見面第一句話就是，“我做的都是分內(nèi)之事，我是帶領(lǐng)著一幫人在做，不是我一人的功勞”。

正是這一句輕描淡寫的“分內(nèi)之事”，讓這位老人為之奮斗一生。

勤奮的“中國留學(xué)生”

病毒，人們談之色變。幾乎每年都會(huì)有新的高致病、高致死病毒病暴發(fā)，給人類生命健康帶來重大威脅。

20世紀(jì)50年代，我國的醫(yī)學(xué)病毒學(xué)研究還處于初創(chuàng)階段。一些對我國危害嚴(yán)重的病毒性疾病，如麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、流行性乙型腦炎等，威脅著我國人民的生命健康。當(dāng)時(shí)的中國，迫切需要一批從事病毒學(xué)研究的高級(jí)人才，為國家流行的重要病毒病的診斷、預(yù)防和控制開展科技攻關(guān)。

1958年，已經(jīng)參加工作的侯云德被公派到蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)科學(xué)院伊凡諾夫斯基病毒學(xué)研究所攻讀副博士學(xué)位?！皣倚湃挝?，提供條件讓我學(xué)習(xí)，我要盡自己最大努力回報(bào)祖國?！睅е鴩覈谕?，他開始了留學(xué)生涯。

在蘇聯(lián)的3年半時(shí)間里，侯云德幾乎夜夜和圖書館、實(shí)驗(yàn)室相伴，過著與世隔絕的生活。由于每天加班加點(diǎn)，門衛(wèi)被他感動(dòng)了，破例將實(shí)驗(yàn)室的鑰匙給他用。短短幾年，侯云德陸續(xù)發(fā)表了17篇學(xué)術(shù)論文，引起了當(dāng)?shù)貙W(xué)術(shù)界的高度關(guān)注。

矢志不渝的努力，使得侯云德迅速成長為病毒領(lǐng)域的專家，同行們都十分欽佩這位吃苦耐勞、勤奮好學(xué)的“中國留學(xué)生”。有一次，研究所遇到了一場突如其來的“天災(zāi)”：所有試驗(yàn)用的小白鼠全部死亡，而且沒有征兆。在反復(fù)求證無果的情況下，一位負(fù)責(zé)人抱著試一試的想法找到了侯云德，想請他幫忙找出原因。

當(dāng)時(shí)還在讀副博士的侯云德仔細(xì)勘察了實(shí)驗(yàn)室情況，根據(jù)多年知識(shí)積累給出了判斷：小白鼠可能死于仙臺(tái)病毒感染。經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)，他證明了自己的結(jié)論，并對實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行系統(tǒng)消毒，清理所有動(dòng)物。此后，實(shí)驗(yàn)室再也沒有出現(xiàn)動(dòng)物集體死亡的事件。

1961年，侯云德完成了關(guān)于副流感病毒研究的學(xué)位論文，這是一篇全俄文書寫的具有獨(dú)創(chuàng)性的優(yōu)秀論文。鑒于論文的學(xué)術(shù)成就，蘇聯(lián)高等教育部于1962年破例越過副博士學(xué)位，直接授予侯云德醫(yī)學(xué)科學(xué)博士學(xué)位，這在伊凡諾夫斯基病毒學(xué)研究所幾十年的歷史上，前所未有。他的導(dǎo)師熱淚盈眶地說：“侯云德博士是我從事科研工作30年來遇到的唯一一位如此優(yōu)秀的科學(xué)家，這不僅是我的驕傲，也是研究所的榮譽(yù)?！?/p>

推動(dòng)干擾素“平民化”

干擾素是人體分泌的一種蛋白質(zhì)，具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫功能，是國際公認(rèn)的治療肝炎、腫瘤等疾病的首選藥之一。

20世紀(jì)60、70年代的中國，干擾素完全依靠進(jìn)口，患者治療一個(gè)療程的費(fèi)用需要2萬元至3萬元，這在當(dāng)時(shí)來講無疑是一個(gè)天文數(shù)字。

為讓干擾素“平民化”，讓每個(gè)老百姓都能用得起，侯云德和團(tuán)隊(duì)開始了漫長的干擾素研制工作。侯云德發(fā)現(xiàn)，中藥黃芪可以抵制某些病毒繁殖，并能誘生干擾素，這是我國第一次以嚴(yán)格科學(xué)的方法證明傳統(tǒng)中藥黃芪具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能。20世紀(jì)70年代中后期，侯云德對人白細(xì)胞干擾素的誘生及純化進(jìn)行了深入研究，并選育出具有誘導(dǎo)干擾素高產(chǎn)能力的病毒株HDV-F系，最終研制成臨床級(jí)干擾素制劑。

1977年，人的生長激素釋放抑制因子的基因工程在美國宣告成功。這一消息震動(dòng)了侯云德：“采用基因工程能讓細(xì)菌大量生產(chǎn)人干擾素，這不就是降低干擾素成本的好方法嗎？”

當(dāng)時(shí)，我國生物技術(shù)處于起步階段，各方面條件都較為落后，搞干擾素基因工程，更是無從下手。

國際上的做法是首先要建立一種測定干擾素信使核糖核酸的技術(shù)，其中要用到非洲爪蟾蜍卵的母細(xì)胞，而這種物質(zhì)國內(nèi)根本無從獲取。經(jīng)過苦苦探尋，侯云德成功找到了一個(gè)替代品，并解決了干擾素信使核糖核酸的純化和鑒定，完成“逆轉(zhuǎn)錄”獲得可進(jìn)行“克隆”的基因。

終于，在經(jīng)歷了數(shù)不清的試驗(yàn)與失敗后，1982年，侯云德成功克隆出具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的人α1b型干擾素基因，并成功研發(fā)出國際上獨(dú)創(chuàng)的國家I類新藥產(chǎn)品重組α1b型干擾素。這是我國第一個(gè)基因工程創(chuàng)新藥物。α1b型干擾素對乙型肝炎、丙型肝炎、毛細(xì)胞性白血病等有明顯療效。

“中國人要用適合自己的干擾素，α1b型干擾素的最大優(yōu)勢在于副作用小，通常使用國外α2a、α2b型干擾素后，患者會(huì)出現(xiàn)39℃以上高燒，且不能用于新生兒。而使用α1b型干擾素后，患者僅會(huì)出現(xiàn)短暫低燒，且可以給新生兒使用?！焙钤频碌膶W(xué)生、北京三元基因藥業(yè)股份有限公司董事長程永慶說。

從研制之初到如今，40多年過去了，我國自主生產(chǎn)的干擾素不僅占領(lǐng)了國內(nèi)90%以上的市場，而且價(jià)格比以前低了10倍以上。侯云德主導(dǎo)研制的基因工程藥物已讓上千萬名患者得到救治，產(chǎn)生了數(shù)十億元人民幣的經(jīng)濟(jì)效益，對我國生物醫(yī)藥的發(fā)展和科技成果轉(zhuǎn)化具有重要意義。

建立傳染病防控體系

經(jīng)歷了人生春的耕耘，本該享受秋的華碩。然而，這位中國疾控領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物卻依然很忙。如今已88歲高齡的侯云德，仍然天天堅(jiān)持查閱國際上最新的科研成果，并把這些學(xué)術(shù)報(bào)告翻譯成中文給學(xué)生們看。

2008年，侯云德被國務(wù)院任命為“艾滋病和病毒性肝炎等傳染病防治國家科技重大專項(xiàng)”技術(shù)總師。

他領(lǐng)導(dǎo)全體專家組頂層設(shè)計(jì)了2008年至2020年重大專項(xiàng)降低“三病兩率”和應(yīng)對重大突發(fā)疫情的總體規(guī)劃，提出應(yīng)對突發(fā)急性傳染病的“集成”防控體系思想，使我國成功應(yīng)對了近10年來國內(nèi)和國際數(shù)次重大傳染病疫情。

2009年3月，墨西哥和美國等發(fā)生甲型H1N1流感，3個(gè)月后，WHO宣布將甲型H1N1流感大流行警告級(jí)別提升為6級(jí)，即全球流感大流行。

“甲型H1N1流感在當(dāng)時(shí)是一種新發(fā)傳染病，沒有診斷試劑，沒有疫苗。侯老師帶著我們迎難而上，攻克了一個(gè)個(gè)難關(guān)?！敝袊部刂行牟《静∷芯繂T段招軍回憶說。

與病毒賽跑，就是與生命賽跑，早一天研究出疫苗就能救治更多人。在侯云德的帶領(lǐng)下，研究團(tuán)隊(duì)在獲得流感病毒毒株后72小時(shí)內(nèi)，經(jīng)過1000余次篩選，驗(yàn)證了與17種不同流感病毒亞型的交叉反應(yīng)，建立了快速靈敏的甲型H1N1流感病毒檢測方法。“更令人驕傲的是，在甲流爆發(fā)的短短87天后，我國就成功研制出了甲流疫苗，成為全球首個(gè)批準(zhǔn)甲流疫苗上市的國家，比歐美國家提早了數(shù)月?！敝袊膊☆A(yù)防控制中心主任高福說。

甲流疫苗上市后，我國迅速建立了全球規(guī)模最大的疫苗個(gè)案不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫（7000萬例個(gè)案），為全球甲流疫苗接種提供了安全性依據(jù)。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所所長金奇說，此前，世界衛(wèi)生組織提出，新病毒疫苗需要接種2劑次。而侯云德根據(jù)多年經(jīng)驗(yàn)和研究，從實(shí)際出發(fā)，提出疫苗只打1劑次的建議?！斑@大大降低了疫苗的使用成本，之后的事實(shí)證明，中國人體內(nèi)幾乎都有流感病毒的抗體，疫苗一針就可有效調(diào)動(dòng)特異性免疫反應(yīng)來抵抗病毒?！?/p>

在甲型H1N1流感流行期間，歐美很多國家均有2個(gè)自然流行高峰，而我國呈現(xiàn)獨(dú)特的單峰現(xiàn)象?！斑@是我們成功干預(yù)的結(jié)果?！焙钤频抡f，自1889年以來，全球共發(fā)生過6次流感大流行，前5次都沒有成功干預(yù)，而面對甲型H1N1流感，我國改變了其流行自然峰值，在人類歷史上首次實(shí)現(xiàn)了對流感大流行的有效干預(yù)和控制。

與此同時(shí)，侯云德主導(dǎo)建立了覆蓋我國所有省份的“應(yīng)對新發(fā)突發(fā)傳染病的綜合防控網(wǎng)絡(luò)體系”，實(shí)現(xiàn)了72小時(shí)內(nèi)對五大癥候群300余個(gè)病原快速確認(rèn)，同時(shí)對未知病原體進(jìn)行檢測和鑒定的技術(shù)體系，大大提高了我國新發(fā)突發(fā)傳染病防控能力，推動(dòng)我國傳染病防控事業(yè)步入了新時(shí)代。

事實(shí)上，傳染病防控網(wǎng)絡(luò)體系切實(shí)成功應(yīng)對了近年來的新發(fā)突發(fā)傳染病疫情。2013年我國首先發(fā)現(xiàn)H7N9禽流感病毒可感染人，其感染率比H5N1高100倍，病死率達(dá)40%。這一全新的病毒從發(fā)現(xiàn)到控制不到1個(gè)月時(shí)間，至今沒有傳出國外。

2014年中東呼吸道綜合征再次向全球擴(kuò)散，一例被感染的韓國人進(jìn)入我國后被網(wǎng)絡(luò)體系快速發(fā)現(xiàn)，就地診斷隔離，在我國未出現(xiàn)二代病例。

“認(rèn)識(shí)世界的目的在于改造世界”，這是侯云德最喜歡的一句話。觀其一生，何嘗不是一個(gè)不斷認(rèn)識(shí)病毒并與之斗爭的過程。在這個(gè)漫長過程中，他經(jīng)歷過無數(shù)挫折、失敗，但從未放棄理想，為中國的疾病防治事業(yè)作出了卓越的貢獻(xiàn)，也為后輩年輕的科研工作者指明了前進(jìn)方向。

（本文轉(zhuǎn)自《經(jīng)濟(jì)日報(bào)》）