伊立替康聯(lián)合替吉奧對比單藥替吉奧二線治療晚期食管鱗癌的臨床療效

商迪，尹勝杰，王磊，王樂樂，孫麗立，王曉穎

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)赤峰臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古赤峰 024000

食管癌是目前死亡與發(fā)病率很高的惡性腫瘤之一[1]。據(jù)《癌癥統(tǒng)計(jì)》數(shù)據(jù)表明，發(fā)病率占我國惡性腫瘤第3位[2]。而對于晚期食管鱗癌來講，姑息化療是首選的治療手段。該文以該院2015年1月—2016年12月期間接診的71例晚期食管鱗癌患者為例，對其分別提供伊立替康聯(lián)合替吉奧治療，以及單藥替吉奧二線治療，現(xiàn)對兩種不同治療方式的臨床療效、不良反應(yīng)進(jìn)行全面分析，為復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的晚期食管鱗癌二線治療提供一些依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取入住該院、符合病例入組標(biāo)準(zhǔn)的晚期食管鱗癌患者71例，隨機(jī)分為A組和B組。A組中患者36例，男性29例，女性 7例;年齡 41～75歲 ，中位年齡 57歲；B組中患者 35例，男性 27例，女性8例;年齡 43～74歲 ，中位年齡55歲。通過比較兩組基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且研究經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)，患者與家屬已知曉研究，并簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

A組患者具體方案為伊立替康 （國藥準(zhǔn)字H20020687， 規(guī)格：40 mg/支） 160 mg/m2d1 （靜脈滴注）+替吉奧（國藥準(zhǔn)字 H20100229，規(guī)格：20 mg/粒）80 mg/m2d1～10（分 2 次口服，早晚飯后 0.5 h），14 d為1個周期,每3周期療效評價1次，用藥至疾病進(jìn)展或毒副反應(yīng)不能耐受。伊立替康給藥前常規(guī)肌肉注射阿托品針0.5 mg預(yù)防類膽堿能綜合征。B組患者具體方案為替吉奧 80 mg/m2d1～14，分2次口服，早晚飯后30 min，21 d為1個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

對比分析兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、無進(jìn)展生存期 （患者開始行化療時間至腫瘤進(jìn)展時間）等情況療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：以實(shí)體瘤客觀療效為評價標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。 疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

研究內(nèi)所涉及數(shù)據(jù)均以SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為處理工具，計(jì)數(shù)資料表示為[n（%）]，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

A組中，可評價36例患者，其中CR 1例，PR 9例，SD 12例，PD 14例;有效率為27.8%，疾病控制率為61.1%；B組中：可評價35例，其中CR 0例，PR 6例，SD14例，PD 15例;有效率為17.1%，疾病控制率為57.1%，兩組有效率及疾病控制率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（有效率 χ2=1.150，疾病控制率 χ2=0.116；P＞0.05）。

至截止隨訪時間，A組患者中位無進(jìn)展生存期為5個月（95%CI:4.42～5.58）。B組患者的中位無進(jìn)展生存期為 3.4個月（95%CI:2.92～3.89），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.132，P＜0.05）。

2.2 兩組的不良反應(yīng)比較

兩組主要的不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性和消化道反應(yīng)，3/4度不良反應(yīng)主要為3度中性粒細(xì)胞減少（6例）及3度腹瀉（2例），發(fā)生率為分別為 16.7%和5.6%（χ2=2.129）。B組不良反應(yīng)較輕，3/4度不良反應(yīng)主要為3度中性粒細(xì)胞減少（2例）及惡心嘔吐（1例），發(fā)生率分別為 5.7%和 2.9%（χ2=0.319）。

3 討論

食管癌是我國常見、難治的惡性腫瘤之一。手術(shù)是可切除食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但 69%～79%患者就診時已屬中晚期。近年來，腫瘤的治療雖已取得較大進(jìn)展，食管癌預(yù)后仍然很差，總的5年生存率不足30%。二線治療方案目前研究較少，暫無標(biāo)準(zhǔn)方案。食管癌二線化療的文獻(xiàn)報道多為單中心小樣本的臨床研究，病例數(shù)相對較少，化療有效率較低。相關(guān)研究顯示，回顧分析20例不可切除食管鱗癌患者，ORR為25%，mPFS和mOS分別為3.3個月和10.8個月[4]。另有研究表明，伊立替康聯(lián)合5-氟尿嘧啶類藥物二線治療用于紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物治療后的晚期食管鱗癌的近期療效和安全性[5]。結(jié)果21例患者可評價療效，有效率為28.6%，疾病控制率為61.9%。結(jié)果顯示ORR為15.4%。該文研究結(jié)果中的控制率為57.1%、有效率為17.1%，同該研究結(jié)果較為相近。

替吉奧是替加氟(FT)、吉美嘧啶 (CDHP)、奧替拉西鉀 (Oxo)按 1∶0.4∶1的摩爾比組成的，優(yōu)勢在于替加氟在血漿和腫瘤組織內(nèi)生成的5-Fu的有效濃度保持更長時間，并減少5-Fu對胃腸道產(chǎn)生的毒性作用[7]。伊立替康（CPT-11）是喜樹堿的半合成衍生物,為拓?fù)洚悩?gòu)酶I的抑制劑，通過與拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA復(fù)合物結(jié)合，阻止拓?fù)洚悩?gòu)酶修復(fù)DNA缺口，為細(xì)胞周期S期特異性藥物[8]。

該研究中 A組 CR1例，PR9例，SD12例，PD14例;有效率為27.8%，疾病控制率為61.1%，中位無進(jìn)展生存期為5個月。B組中CR 0例，PR6例，SD14例，PD 15例;有效率為17.1%，疾病控制率為57.1%，中位無進(jìn)展生存期為3.4個月。兩組有效率、疾病控制率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而兩組中位無進(jìn)展生存時間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。該研究結(jié)果提示伊立替康聯(lián)合替吉奧作為二線化療方案治療晚期食管鱗癌療效更好，不良反應(yīng)可耐受。因此，對于晚期一線化療無效和進(jìn)展的、一般狀況較好的患者可以考慮給予伊立替康聯(lián)合替吉奧化療。而替吉奧單藥組不良反應(yīng)輕，對于一般狀態(tài)稍差或年齡較大的患者可以考慮。

綜上所述，對晚期食管鱗癌患者實(shí)施伊立替康聯(lián)合替吉奧對比單藥替吉奧二線治療，臨床效果顯著，能夠提高患者的臨床治療有效率和疾病控制率，能夠提高患者的生存質(zhì)量，具有較高的應(yīng)用價值，值得予以廣泛的推廣應(yīng)用。