非肌層浸潤性膀胱癌TUR-BT術(shù)后吉西他濱膀胱灌注療效的臨床分析

孫文衍，路盈利

（蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 泌尿外科，安徽 蚌埠 233004）

0 引言

非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）TUR-BT術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，可能與新發(fā)腫瘤、腫瘤細(xì)胞種植或原發(fā)腫瘤切除不完全有關(guān)，術(shù)后行膀胱灌注化療可以降低腫瘤細(xì)胞播散引起的復(fù)發(fā)[1]。吉西他濱是脫氧胞苷的類似物，臨床觀察證實吉西他濱對膀胱癌治療效果顯著[2]，本研究分析我院2015年1月至2017年1月間行TUR-BT術(shù)的非肌層尿路上皮癌，采用3種藥物灌注化療，觀察吉西他濱灌注有效性及安全性，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2015年1月至2017年1月88例經(jīng)TUR-BT手術(shù)后病理證實為非肌層浸潤性膀胱癌患者．隨機(jī)分成3組，26例采取吡柔比星行膀胱灌注化療的患者為A組。35例行吉西他濱行膀胱灌注化療的患者為B組，27例行羥喜樹堿行膀胱灌注化療的患者為C組，三組患者性別，年齡，腫瘤分期、特點、大小、分級等，比較無顯著統(tǒng)計學(xué)性差異(P＞0.05)。

1.2 研究方法

術(shù)后三組患者均即刻灌注吡柔比星30 mg，并膀胱內(nèi)保留30 min，術(shù)后1 w在門診按吡柔比星30 mg、吉西他濱1000 mg、羥喜樹堿20 mg持續(xù)灌注，均用導(dǎo)尿管排空膀胱內(nèi)尿液后注入膀胱，術(shù)后8周，每周一次，之后維持灌注，維持12月，膀胱內(nèi)保留時間吡柔比星組與羥喜樹堿組為1-2 h左右，吉西他濱組為40 min至1 h，并囑患者每5 min更換一次體位，并囑患者排尿后多飲水，勤排尿。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄三組患者灌注后的不良反應(yīng)，并每月復(fù)查血常規(guī)，尿常規(guī)，生化常規(guī)，每三月復(fù)查一次膀胱鏡，隨訪觀察14-36個月，平均27.5個月。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)率

A組復(fù)發(fā)9例，B組復(fù)發(fā)6例，C組復(fù)發(fā)9例，A組與C組隨訪觀察結(jié)束后的復(fù)發(fā)率明顯高于B組，三組兩兩比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

研究觀察中無死亡病例出現(xiàn)，A組出現(xiàn)不良反應(yīng)數(shù)量為3例（11.54%），主訴尿急、尿頻、尿痛，復(fù)查膀胱鏡并可見灌注性膀胱炎癥像，經(jīng)縮短膀胱內(nèi)保留時間后癥狀明顯改善，C組出現(xiàn)不良反應(yīng)數(shù)量2例（7.41%），惡心，厭食，肝腎功能未見明顯異常，治療結(jié)束后癥狀消失，B組未見明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。統(tǒng)計學(xué)分析顯示三組兩兩比較均有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

3 討論

NMIBC占初發(fā)膀胱腫瘤的70%[3]。其主要治療方式為經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)（TUR-BT），但經(jīng)TURBT術(shù)后的NMBIC約有10%-67%的患者會在12個月內(nèi)復(fù)發(fā)[4]，而TUR-BT術(shù)后膀胱灌注是有效控制膀胱癌復(fù)發(fā)的手段之一，因此選擇有效的膀胱灌注藥物對控制非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)顯得尤為重要[5]，現(xiàn)今臨床上常用灌注化療藥物有表阿霉素，羥喜樹堿，絲裂霉素，吡柔比星，卡介苗等，其中的部分藥物的不良反應(yīng)仍是大部分患者難以忍受的，而另一部分雖然使不良反應(yīng)降低了，但復(fù)發(fā)率的升高則成為面臨的重要問題。

本研究觀察了吡柔比星、吉西他濱、羥喜樹堿在NMIBC經(jīng)TUR-BT術(shù)后行膀胱灌注后隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，三組復(fù)發(fā)分別為吡柔比星9(34.62%)，羥喜樹堿為9(33.33%)，吉西他濱為6(19.35%)，其兩兩χ2檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)差異，顯示吉西他濱相比于其他兩種灌注藥物能明顯降低腫瘤的復(fù)發(fā)率。Jones G[6]對吉西他濱在TUR-BT術(shù)后的NMIBC行膀胱灌注治療研究的循證醫(yī)學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，其做為膀胱內(nèi)灌注化療藥物與絲裂霉素、卡介苗等傳統(tǒng)膀胱內(nèi)灌注藥物相比，對低危、中危的NMIBC TURBT術(shù)后能顯著的降低腫瘤復(fù)發(fā)率，并能延緩腫瘤進(jìn)展。Di Lorenzo G[7]研究表明對于BCG灌注治療失敗和高危NMBIC膀胱癌患者，吉西他濱作為二線灌注藥物顯示了良好的臨床效果，所以對于高危NMIBC、拒絕膀胱切除的BCG治療失敗的患者，膀胱內(nèi)吉西他濱灌注化療也是一種可行的選擇。故吉西他濱作為非肌層浸潤性膀胱癌TUR-BT術(shù)后的灌注藥物比吡柔比星，羥喜樹堿能更好的控制腫瘤復(fù)發(fā)。

從灌注藥物的安全性方面，本研究的吡柔比星組出現(xiàn)不良反應(yīng)數(shù)量為3例（11.54%），羥喜樹堿組出現(xiàn)不良反應(yīng)數(shù)量2例（7.41%），吉西他濱組未見明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。并兩兩行χ2檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)差異。且Jones G[8-10]等研究發(fā)現(xiàn)吉西他濱的不良反應(yīng)相較于卡介苗、絲裂霉素有明顯的減少。但隨著吉西他濱灌注劑量的增大，藥物的不良反應(yīng)亦隨之增加。但亦有研究發(fā)現(xiàn)對于復(fù)發(fā)性的NMBIC1000 mg與2000 mg溶于50 mL生理鹽水中灌注后的完全反應(yīng)率及不良反應(yīng)無明顯差異。因此對于吉西他濱的灌注劑量、保留時間仍可進(jìn)一步進(jìn)行研究，制定一個既能控制膀胱癌的復(fù)發(fā)，又能減少灌注的不良反應(yīng)兩全的治療方案[11-12]。

綜上所述，吉西他濱作為非肌層浸潤性膀胱癌TUR-BT術(shù)后的灌注藥物比吡柔比星，羥喜樹堿能更好的控制腫瘤復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)明顯降低，可以考慮作為臨床一線膀胱灌注藥物使用。