更年期女性性激素水平與睡眠質量的相關性的Meta分析

劉亞靜，王悅華，王忠芹，程厚翔，王 澍，劉建斌*

（1.蘭州大學第二臨床醫(yī)學院，甘肅 蘭州 730000；2.蘭州大學第二醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

更年期指女性卵巢功能開始衰退，逐漸停止排卵，月經失去規(guī)律至絕經后一年的時期。該時期下丘腦-腺垂體-卵巢功能失調，相關性腺激素血清濃度改變；以潮熱出汗、心悸、感覺障礙、睡眠質量下降、情緒改變、性生活狀況不佳等為癥狀。其中睡眠問題尤為突出，發(fā)生率已上升到70.6%[1]。但性激素水平變化是否可以對睡眠質量產生影響則報道不一。

目前，國內外對于更年期女性性激素水平與睡眠質量的研究多為小樣本病例-對照研究，且尚未見相關Meta分析。因此，有必要全面搜集有關更年期女性性激素水平與睡眠質量的研究，采用Meta 分析方法評價更年期女性性激素水平與睡眠質量的相關性。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

病例-對照研究。

1.1.2 研究對象

經Pittsburgh Sleep Quality Index或DSM-IV確定為睡眠質量差或睡眠質量好的更年期女性。

1.1.3 結局指標

性激素水平：卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、催乳素（PRL）

1.1.4 排除標準

①無法獲取全文；②重復發(fā)表；③數(shù)據(jù)不完整；④存在研究設計缺陷。

1.2 檢索策略

計算機檢索CNKI、CBM、WanFang Data、PubMed、Web of science、和The Cochrane Library（2017年 11期）數(shù)據(jù)庫，并追索納入文獻的參考文獻，手工檢索相關會議文獻及未公開發(fā)表的灰色文獻，搜集關于更年期女性性激素水平與睡眠質量相關性的的病例-對照研究，檢索時限均為建庫至2017年11月。以PubMed 為例，其具體檢索策略見框1。

1.3 文獻篩選和資料提取

由2名研究者獨立完成文獻篩選及資料提取，交叉核對，意見不一致時討論解決。資料提取內容主要包括：第一作者、發(fā)表年限、研究設計類型、樣本量大小、年齡、性激素的檢測方法及結果。

1.4 納入研究的偏倚風險評價

采用 NOS 標準評價納入的病例-對照研究的偏倚風險。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用RevMan 5.2 軟件進行 Meta 分析。計量資料采用標準均數(shù)差（standard mean difference，SMD）與 95%CI表示。納入研究結果間的異質性采用x2檢驗進行分析，如各研究間存在統(tǒng)計學異質性（P＜0.1，I2＞50%），則采用隨機效應模型進行Meta分析。

框1 PubMed檢索策略

2 結 果

2.1 文獻檢索結果

初檢共獲得相關文獻1167篇，最終納入文獻6篇[2-7]。文獻篩選流程及結果見圖1。

圖1 文獻篩選流程及結果 *所檢索的數(shù)據(jù)庫及檢出文獻數(shù)具體如下：PubMed（n=207）、Web of Science（n=205）、The Cochrane Library（n=0）、CBM（n=286）、CNKI（n=287）、WanFang Data（n=182）

2.2 納入研究的基本特征

納入研究的基本特征見表1。

表1 納入研究的基本特征

2.3 納入研究的偏倚風險評價結果

納入研究的偏倚風險評價結果見表2。

表2 納入研究的偏倚風險評價結果

2.4 Meta分析結果

2.4.1 FSH水平

共納入3個研究[2，4，6]。異質性檢驗結果為（P=0.22，I2=34%），采用固定效應模型，結果顯示：睡眠質量差組FSH水平較睡眠質量好組升高，且差異有統(tǒng)計學意義[SMD=0.46，95%CI（0.17，0.75），P=0.002]。

2.4.2 E2水平

共納入5個研究[2-6]。異質性檢驗結果為（P=0.52，I2=0%），采用固定效應模型，結果顯示：睡眠質量差組E2水平較睡眠質量好組降低，且差異有統(tǒng)計學意義[SMD=-0.80，95%CI（-1.03，-0.57），P＜0.00001]。

2.4.3 P水平

共納入2個研究[3，6]。異質性檢驗結果為（P＜0.00001，I2=96%），采用隨機效應模型，結果顯示：P水平在睡眠質量差組與睡眠質量好組之間差異無統(tǒng)計學意義[SMD=-O.94，95%CI（-3.11，1.23），P=0.4]。

2.4.4 LH水平

共納入2個研究[2-3]。異質性檢驗結果為（P=0.004，I2=88%），采用隨機效應模型，結果顯示：LH水平在睡眠質量差組與睡眠質量好組之間差異無統(tǒng)計學意義[SMD=0.71，95%CI（-0.23，1.65）P=0.14]。

2.4.5 PRL水平

共納入1個研究[4]。僅作描述性分析，吳飛等研究結果顯示PRL水平在睡眠質量差組與睡眠質量好組之間，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.361）。

2.4.6 T水平

共納入1個研究[2]。僅作描述性分析，李丹等研究結果顯示T水平在睡眠質量差組與睡眠質量好組之間，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

3.1 本研究結果小結

睡眠質量下降是更年期女性的常見癥狀之一，主要表現(xiàn)為入睡有困難、午夜覺醒次數(shù)增加、凌晨早醒、醒后再次入睡不能等，常常伴有日間功能受損，嚴重影響更年期女性的生活質量[8-9]。該原因可能與該階段出現(xiàn)的雌激素水平改變及其改變所導致的血管舒縮障礙、情緒變化等有關[10]。機理大致為：更年期女性卵巢的分泌功能逐漸下降甚至停止，內源性雌激素分泌明顯低下，而雌激素受體主要存在于前腦邊緣系統(tǒng)、小腦扁桃體、下丘腦、視前區(qū)、和海馬區(qū)等，這些區(qū)域雌激素可能直接影響涉及調節(jié)睡眠的某些神經遞質產生、釋放和識別攝取[7]。雌激素水平下降的同時，F(xiàn)SH代償性增加，這與自我報告的失眠和清晨覺醒之間存在關聯(lián)[6]。長期睡眠質量低下與許多疾病的產生與發(fā)展有一定關聯(lián)，能夠增加老年癡呆、冠心病發(fā)作的風險，加重部分與年齡有關的慢性非傳染性疾病的嚴重度，以及增加自殺行為等嚴重問題的發(fā)生率[11，12]。

本Meta分析主要研究性激素水平對睡眠質量的影響，研究共納入6個病例-對照研究，包括睡眠質量差者215例，睡眠質量好者238例，共453例。結果顯示更年期女性睡眠質量與P、LH、PRL水平無關，與E2、FSH、T水平相關，且睡眠質量差與E2水平降低、FSH水平升高、T水平降低相關。

3.2 異質性與局限性

本Meta分析間異質性較大，可能是由于：（1）所納入的研究其診斷標準存在差異，各結局指標的測量方法和測量儀器不統(tǒng)一；（2）納入研究的樣本量有差異；（3）納入的研究未對月經狀態(tài)、心理狀態(tài)、軀體癥狀等能可能影響睡眠質量的因素進行匹配。

本研究的局限性：（1）由于檢索條件限制，可能存在漏檢；（2）存在一定的發(fā)表偏倚；（3）獲取的有效樣本量較少。

3.3 對未來研究的啟示

未來針對這一研究的試驗應提高方法學質量：研究對象來源的選擇應具有代表性，控制選擇偏倚；研究過程中應控制好混雜因素，對于不同年齡、月經狀態(tài)、經濟收入、BMI、舒張壓、收縮壓等人群應進行分層分析；控制發(fā)表偏倚等。

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