癌癥的治療進(jìn)化史

手術(shù)

用手術(shù)治療癌癥最重要的里程碑是美國(guó)外科學(xué)家威廉姆·霍爾斯特德（William Halsted ）于1894年發(fā)表的根除性乳房切除術(shù)。他認(rèn)為，腫瘤切除后的復(fù)發(fā)是因?yàn)槭中g(shù)不充分，所以要盡可能地將腫瘤組織全部切除，哪怕切到肱骨頭也在所不惜，這種觀念影響了整個(gè)20世紀(jì)前葉的癌癥治療。漸漸地人們發(fā)現(xiàn)，無論手術(shù)切除范圍多大，腫瘤還是會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。另一位外科醫(yī)師伯納德·費(fèi)希爾（Bernard Fisher）推翻了上述假說，他認(rèn)為癌細(xì)胞事實(shí)上很早就通過血液和淋巴循環(huán)轉(zhuǎn)移出去了。隨后的一系列研究發(fā)現(xiàn)，大范圍的根治性手術(shù)并不比只切除腫瘤本身效果更好，而且根治性手術(shù)對(duì)患者的傷害也很大?，F(xiàn)在，很多癌癥的治療是首先手術(shù)切除原發(fā)腫瘤，隨后采用放化療來控制腫瘤的轉(zhuǎn)移。

我們對(duì)癌癥最早的認(rèn)識(shí)來源于古希臘時(shí)期的醫(yī)學(xué)始祖希波克拉底，他最早對(duì)癌癥進(jìn)行了描述，認(rèn)為癌癥是一個(gè)腫塊，這個(gè)認(rèn)知一直持續(xù)了很多年。既然是腫塊，那手術(shù)切除就是最好的選擇。

放療

放療全稱為放射治療，通過大量輻射來殺死癌細(xì)胞。1895年，德國(guó)物理學(xué)家威廉·倫琴（Wilhelm R?ntgen）首先發(fā)現(xiàn)了X射線的存在，隨后，首批癌癥患者接受了放療。由于放射線對(duì)人體細(xì)胞有著極大的危害，在治療癌癥的同時(shí)也會(huì)殺死大量的正常細(xì)胞?，F(xiàn)在，隨著放療技術(shù)的進(jìn)步以及新的放療方式的出現(xiàn)，放療已經(jīng)可以做到越來越精準(zhǔn)，在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)盡量少損傷正常器官。

化療

化療的出現(xiàn)比放療晚得多。1943年，美國(guó)耶魯大學(xué)的研究人員用氮芥（nitrogen mustard）治療淋巴瘤，揭開了現(xiàn)代化療治療癌癥的序幕。1947年，美國(guó)波士頓兒童醫(yī)院的病理學(xué)家西德尼·法伯（Sidney Farber），用葉酸類似物氨基蝶呤首次緩解了兒童白血病，從而證明了全身治療的有效性。然而，與放療一樣，化療也是一把雙刃劍，在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)傷害身體的正常組織。最初的化療是使用單一藥物，經(jīng)過研究人員不斷的試驗(yàn)和經(jīng)驗(yàn)積累發(fā)現(xiàn)，以不同的藥物組合進(jìn)行聯(lián)合化療，可以提高部分癌癥治愈率?，F(xiàn)在，輔助多藥化療已經(jīng)成為多種癌癥治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。

靶向治療

隨著人們對(duì)DNA結(jié)構(gòu)的了解，我們意識(shí)到，癌癥的發(fā)生是由于基因突變導(dǎo)致的。1970年，第一個(gè)致癌基因被發(fā)現(xiàn)。隨后，越來越多的基因被發(fā)現(xiàn)參與到癌癥的發(fā)生與轉(zhuǎn)移過程中。于是，靶向特定基因治療癌癥的藥物應(yīng)運(yùn)而生。1988年，針對(duì)HER-2陽(yáng)性的靶向藥物曲妥珠單抗（赫塞?。┥鲜?，癌癥治療進(jìn)入了一個(gè)新時(shí)代。

細(xì)胞治療

細(xì)胞治療的主流——嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T）目前只在血液病中證明有效，它是通過改造T淋巴細(xì)胞，使T淋巴細(xì)胞能夠識(shí)別癌細(xì)胞上的特異分子，從而殺死癌細(xì)胞。細(xì)胞治療治愈的都是對(duì)其他治療方式無效的患者。但是，CAR-T技術(shù)也存在很多風(fēng)險(xiǎn)，如細(xì)胞因子風(fēng)暴，科學(xué)家仍在不斷地通過各種努力來完善和改進(jìn)CAR-T治療技術(shù)。

免疫治療

靶向藥物存在一個(gè)重大的缺陷——患者容易產(chǎn)生耐藥性。那么，人體自身的免疫系統(tǒng)能否用于治療癌癥呢？2011年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)第一個(gè)免疫檢查點(diǎn)藥物——Ipilimumab（Yervoy）上市。近期，由于PD-1/PD-L1抗體與CTLA-4的成功，免疫檢查點(diǎn)成了最熱門的抗癌研發(fā)方向之一。2018年，美國(guó)百時(shí)美施貴寶公司旗下的PD-1抑制劑Opdivo、默沙東公司的PD-1單抗Keytruda在中國(guó)上市，這意味著中國(guó)已經(jīng)進(jìn)入免疫治療時(shí)代。

除此之外，還在研究中的有癌癥疫苗、溶瘤病毒療法等。我們現(xiàn)在有了比以前更多的治療方法，相信隨著科學(xué)的進(jìn)步和我們對(duì)自身了解的加深，終有一天，我們將達(dá)到把癌癥控制成一種慢性病的目標(biāo)。