腫瘤治療現(xiàn)狀與展望

腫瘤是影響人類健康的重要疾病，現(xiàn)已成為全球第二大死亡原因。腫瘤治療主要包括傳統(tǒng)的手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療和近年來(lái)發(fā)展迅速的靶向治療、免疫治療等新型治療方式。

隨著腫瘤分子生物學(xué)與基因組學(xué)的發(fā)展，人們對(duì)腫瘤分子表型的認(rèn)識(shí)也不斷加深，腫瘤治療的策略從既往圍繞發(fā)病部位和形態(tài)病理為核心的系統(tǒng)化療階段，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)獒槍?duì)驅(qū)動(dòng)基因突變的精準(zhǔn)靶向治療時(shí)代。腫瘤靶向治療即通過特異性靶向在腫瘤發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮重要作用的分子或信號(hào)通路，對(duì)腫瘤進(jìn)行治療的方法。基于腫瘤特定分子表型給予相應(yīng)的靶向治療已成為當(dāng)前晚期腫瘤治療的首選方案。

靶向藥物一直是抗腫瘤藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。腫瘤靶向藥物大體可分為單克隆抗體和小分子化合物兩大類。近年來(lái)隨著研究的深入，新靶點(diǎn)不斷涌現(xiàn)，抗腫瘤藥物研發(fā)取得了很多突破性進(jìn)展，腫瘤靶向藥物以每年5～6個(gè)的速度不斷增加。截至目前，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)了針對(duì)30余種靶點(diǎn)的腫瘤靶向治療藥物，其中很多都獲批治療多個(gè)適應(yīng)證，這些藥物的出現(xiàn)為腫瘤患者帶來(lái)了新的希望。

全基因組測(cè)序、靶向高通量測(cè)序和深度測(cè)序等技術(shù)的進(jìn)步為異常腫瘤基因的檢測(cè)帶來(lái)了突破。高通量測(cè)序能確定腫瘤中所有類別的基因組改變，這些測(cè)序結(jié)果為腫瘤患者個(gè)性化靶向藥物的選擇提供了重要依據(jù)。然而，目前的臨床數(shù)據(jù)表明，僅有約15%的腫瘤患者可根據(jù)測(cè)序結(jié)果選擇相應(yīng)的、已上市的靶向藥物，10%左右的腫瘤患者可用的靶向藥物還處于臨床試驗(yàn)中，另有10%～15%的患者可用的靶向藥物僅處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。在新的腫瘤基因組學(xué)等多組學(xué)技術(shù)支持下，2014年美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)（AACR）提出了一類創(chuàng)新性臨床試驗(yàn)——“籃子試驗(yàn)”（Basket Trial），即將針對(duì)某一特定靶點(diǎn)的藥物作為籃子，將有相同分子事件的不同腫瘤放入該籃子進(jìn)行研究。“籃子試驗(yàn)”使腫瘤治療不再被傳統(tǒng)的解剖部位或病理類型所限制，而是加入了腫瘤基因遺傳背景與分子分型，有望推動(dòng)腫瘤，尤其是難治性腫瘤的精準(zhǔn)診療。

腫瘤免疫治療主要是應(yīng)用免疫學(xué)原理和方法，激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤生長(zhǎng)，如嵌合抗原受體（CAR）治療和靶向程序化死亡受體1（PD-1）治療等。腫瘤免疫療法與傳統(tǒng)的化療和放療相比，具有療效顯著、效果持久和毒副作用小等優(yōu)勢(shì)。目前，PD-1/PD-L1抗體藥物已被批準(zhǔn)用于惡性黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌等腫瘤以及所有微衛(wèi)星不穩(wěn)定的實(shí)體瘤，是近年來(lái)腫瘤治療領(lǐng)域的重大進(jìn)展。2018年8月，靶向PD-1/PD-L1的免疫治療藥物正式進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，為對(duì)傳統(tǒng)治療無(wú)效的腫瘤患者提供了全新的治療方案。然而，臨床試驗(yàn)表明，僅有20%～40%的患者能從PD-1免疫療法中獲益，許多免疫原性不足或腫瘤內(nèi)缺乏免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的實(shí)體瘤都對(duì)PD-1治療無(wú)應(yīng)答。

過去的幾十年里，盡管腫瘤靶向治療和免疫治療等新型療法都取得了許多突破，但其在腫瘤精準(zhǔn)診療中還存在許多局限性。作為腫瘤進(jìn)化的核心事件，腫瘤異質(zhì)性和動(dòng)態(tài)性的特征為腫瘤治療帶來(lái)了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。同時(shí)，腫瘤與微環(huán)境間的相互作用和動(dòng)態(tài)變化讓腫瘤治療更為復(fù)雜和艱巨。如何檢測(cè)不同腫瘤的異質(zhì)性，如何篩選對(duì)特定藥物敏感的個(gè)體，如何克服患者對(duì)靶向藥物的耐藥性，如何有效評(píng)估和監(jiān)測(cè)療效，如何將靶向藥物與常規(guī)療法或免疫療法相結(jié)合，都是亟待解決的問題。液體活檢、大數(shù)據(jù)、人工智能等新方法、新技術(shù)的出現(xiàn)為腫瘤診療提供了新的工具和支撐，使多途徑、多靶點(diǎn)、多時(shí)空的干預(yù)方式成為可能，也將使得抗腫瘤治療更為精準(zhǔn)，療效更好。