枸地氯雷他定聯(lián)合非索非那定治療難治性蕁麻疹的療效及對免疫功能的影響*

劉 偉

(巨野縣人民醫(yī)院皮膚科，山東 菏澤 274900)

難治性蕁麻疹指的是由各種因素引發(fā)的黏膜、血管、皮膚暫時性炎性充血或水腫，臨床表現(xiàn)主要為陣發(fā)性斑塊、風團，可于身體各部位出現(xiàn)，發(fā)作無規(guī)律性，具有病程長、發(fā)病快以及反復發(fā)作等一系列特點[1]。由于該疾病需較長時間治療，患者身心壓力加大，加之病情易反復發(fā)作，導致患者負面心理加重，對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生一定影響。為提高患者療效與預后質(zhì)量，臨床需予以強有效藥物進行治療，從而促進患者依從性提高，心理狀態(tài)改善，臨床癥狀減輕。目前，常用藥物有枸地氯雷他定以及非索非那定，用于難治性蕁麻疹患者可有效減輕其臨床癥狀，具有較高療效，但對于二者聯(lián)合用藥療效尚未定論[2]。本研究為明確兩種藥物聯(lián)合使用對難治性蕁麻疹患者療效以及免疫功能的影響，我院針對性選取210例患者資料予以分析，并作報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年6月—2017年6月收治的210例難治性蕁麻疹患者臨床資料進行分析，納入與《臨床皮膚病學》[3]對難治性蕁麻疹的診斷相符者，臨床資料完整者；排除藥物性皮炎者、近1周應用糖皮質(zhì)激素者。對照組(105例)，男女比例55∶50，年齡21～64歲，平均(50.36±8.13)歲；病程9～24個月，平均(12.64±5.12)個月。研究組(105例)，男女比例56∶49，年齡22～65歲，平均(50.41±8.24)歲；病程10～25個月，平均(12.73±5.26)個月。兩組基線資料(P>0.05)，具可比性。

1.2方法

對照組予8.8 mg枸地氯雷他定(廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20090138)，1次/d；研究組在基礎上聯(lián)合60mg非索非那定(云南萬裕藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080123)治療，2次/d；兩組均持續(xù)給藥3個月。

1.3觀察指標及評定標準[4]

對比兩組臨床療效，臨床癥狀均消失，無風團出現(xiàn)為顯效；風團同治療前減少70%以上，瘙癢等癥狀顯著緩解為有效；臨床癥狀、風團發(fā)作時間未出現(xiàn)顯著變化或者加重為無效；總有效=顯效+有效。比較兩組炎癥因子水平，包括C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)；比對兩組免疫功能變化，主要為CD4+、CD3+、CD4+/CD8+。

1.4統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1比較兩組臨床療效

研究組治療總有效率較對照組顯著高(P<0.05)，見表1。

表1 比較兩組臨床療效[n(%)]

注：組間比較，aP<0.05。

2.2比較兩組炎癥因子水平

研究組與對照組治療后CRP、PCT水平均較治療前低，且研究組下降程度優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 比較兩組炎癥因子水平

注：組內(nèi)比較，aP<0.05；組間比較，bP<0.05。

2.3比較兩組免疫功能變化

兩組治療后免疫功能水平與治療前相比均顯著高，其中以研究組改善程度更優(yōu)(P<0.05)，見表3。

表3 比較兩組免疫功能變化

注：組內(nèi)比較，aP<0.05；組間比較，bP<0.05。

3 討 論

蕁麻疹為皮膚科一種常見疾病，常于春秋季節(jié)發(fā)生，且該疾病易反復發(fā)作，對患者工作、生活等帶來一定影響。難治性蕁麻疹的發(fā)生機制以及病因等尚未明確，其多與家族史、自身免疫、環(huán)境因素等相關，臨床治療難度較大。目前，有研究表示[5]難治性蕁麻疹由于自身抵抗力的異常，造成肥大細胞、嗜堿性粒細胞等分泌組胺，而其作為蕁麻疹誘導炎癥反應主要的介質(zhì)，于病情發(fā)作中具重要作用。所以，臨床主要應用抗組胺藥物予以治療，有助于改善患者臨床癥狀，提升患者預后質(zhì)量。

有研究[6]發(fā)現(xiàn)，枸地氯雷他定及非索非那定聯(lián)合治療有助于療效提升，且對免疫功能具有促進作用，從而可改善患者預后。本次研究中，研究組治療總有效率91.42%較對照組顯著高；研究組與對照組治療后CRP、PCT水平均較治療前低，且研究組下降程度CRP(2.84±0.52)mg/dL、PCT(0.35±0.1)μg/L優(yōu)于對照組；兩組治療后免疫功能水平與治療前相比均顯著高，其中以研究組改善程度CD4+(55.27±3.32)%、CD3+(55.75±4.46)%、CD4+/CD8+(1.93±0.25)更優(yōu)；此次研究結(jié)果與趙文玲、劉藝迪、王亞男等人[7]相似，表明兩種藥物聯(lián)合使用可有效提升患者免疫功能，從而有助于療效提高，預后改善。枸地氯雷他定屬于新一代的抗組胺類藥物，具持續(xù)時間長、高效等優(yōu)勢，不但可對H1受體形成產(chǎn)生阻斷，而且還有助于對免疫性的炎性介質(zhì)釋放進行抑制，從而有助于肥大細胞穩(wěn)定，發(fā)揮藥物作用，減輕患者臨床癥狀，提升患者生活質(zhì)量[8]。其次，該藥物能夠經(jīng)外周競爭性同效應細胞H1受體結(jié)合，進而增強組胺誘發(fā)毛細血管擴張、通透等情況的抑制能力，并且對黏附分子水平予以降低，促使I型變態(tài)反應減輕[9]。由于該藥物不經(jīng)過血腦屏障，可有效避免中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)，但因藥物結(jié)構特殊性，其無法同心肌細胞結(jié)合，有助于心肌細胞電生理反應減輕，因而老年人群適用[10]。但單一使用枸地氯雷他定治療，療效具有一定局限性，導致患者預后較差。

非索非那定作為另一種新型抗組胺藥物，具有良好抗組胺、抗炎癥等效果，因而廣泛應用于治療各種炎癥疾病[11]。非索非那定進入機體后，將對H1受體予以選擇性阻斷，能夠有效發(fā)揮抗組胺作用，促進患者風團數(shù)量減少、范圍縮小。其次，該藥物不含抗膽堿與抗5-羥色胺、抗腎上腺素等效果，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無顯著不良影響；加之無法跨血腦屏障，無法阻斷心肌細胞的K通道，對患者心臟功能無影響，所以藥物安全性高[12]。臨床治療過程中，將枸地氯雷他定同非索非那定結(jié)合應用，能夠有效發(fā)揮藥物協(xié)同作用，促抗組胺效果增強，且二者藥物不良反應均較低，聯(lián)用后未發(fā)生不良反應增多或程度增加情況，因此療效顯著且安全性高[13]。PCT、CRP為臨床常見炎性因子指標，常用于檢測患者炎癥反應程度，經(jīng)本研究結(jié)果可知，聯(lián)合治療后患者PCT、CRP指標水平顯著降低，優(yōu)于單一用藥組；表明聯(lián)合用藥后患者炎性癥狀顯著減輕。此外，機體免疫功能激活，將致使T細胞亞群各淋巴細胞的比值出現(xiàn)失衡，表現(xiàn)為CD4+、CD3+淋巴細胞水平降低，CD8+淋巴細胞增長，CD4+/CD8+發(fā)生失衡[14-15]。本研究結(jié)果表示：聯(lián)合用藥組T細胞亞群各淋巴細胞水平均顯著升高，表明治療后患者免疫功能顯著提升，從而有助于療效增長，患者預后改善。本次研究受多種因素影響，未對臨床療效作詳盡分析，需行進一步研究。

綜上所述，非索非那定聯(lián)合枸地氯雷他定治療有助于難治性蕁麻疹患者癥狀改善，可顯著提升療效及免疫功能，具臨床推廣價值。

[1] 張秋秋.慢性蕁麻疹非抗組胺藥物治療進展[J].臨床與病理雜志,2017,37(8):1732-1736.

[2] 齊婧,朱威,連石,等.奧馬珠單抗用于治療難治性慢性特發(fā)性蕁麻疹[J].實用皮膚病學雜志,2015,8(1):38-40.

[3] 李鄰峰,王楷.慢性難治性蕁麻疹的診斷及治療策略[J].中華皮膚科雜志,2017,50(1):1-4.

[4] 董東,何小亮,楊德勇,等.枸地氯雷他定與阿伐斯汀遞減療法治療慢性蕁麻疹的療效比較[J].中國藥房,2015,26(36):5078-5080.

[5] 閆毅,劉瑞珍,徐德鋼,等.枸地氯雷他定與依匹斯汀治療慢性蕁麻疹隨機對照研究[J].中華皮膚科雜志,2015,48(1):54-56.

[6] 陳慧君.非索非那定聯(lián)合雷公藤多甙對慢性蕁麻疹患者的療效分析[J].重慶醫(yī)學,2014,43(25):3302-3304.

[7] 趙文玲,劉藝迪,王亞男,等.慢性自發(fā)性蕁麻疹藥物治療進展[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應雜志,2016,10(4):407-411.

[8] 趙一彧,陳海亭,徐甜甜,等.白芍總苷聯(lián)合非索非那定治療慢性蕁麻疹的臨床觀察[J].臨床皮膚科雜志,2014,43(10):630-631.

[9] 朱海,鄧侃,連粵湘,等.中西醫(yī)結(jié)合療法對難治性慢性特發(fā)性蕁麻疹患者血清總IgE、CD4、CD8等細胞因子影響的相關性研究[J].現(xiàn)代診斷與治療,2017,28(2):227-228.

[10] Kawakami,Yukari,Gokita, et al.Refractory case of adrenergic urticaria successfully treated with clotiazepam[J].The Journal of dermatology,2015,42(6):635-637.

[11] 宋志強,羅娜,陳曙光,等.鹽酸非索非那定片遞減療法治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的療效觀察[J].中華皮膚科雜志,2016,49(8):547-550.

[12] 鄧兵安,楊林,龔道凱,等.枸地氯雷他定片治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的療效與安全性[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2017,17(4):518-520.

[13] 王伯仁.非索非那定聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].皮膚病與性病,2014,36(5):307,293.

[14] 付學鋒,王美燕,張娜,等.枸地氯雷他定聯(lián)合非索非那定治療難治性蕁麻疹患者的療效[J].中國生化藥物雜志,2017,37(3):249-251.

[15] Labrador-Horrillo M,Valero A,Velasco M, et al.Efficacy of omalizumab in chronic spontaneous urticaria refractory to conventional therapy: Analysis of 110 patients in real-life practice[J].Expert opinion on biological therapy,2013,13(9):1225-1228.