干細(xì)胞能幫患者找回光明嗎

余運西

李女士患青光眼十多年了，她輾轉(zhuǎn)各地大醫(yī)院求治，但效果不理想。去年，她從湖南趕到北京，專家告訴她，她的青光眼已是晚期，確實很難逆轉(zhuǎn)。然而李女士并不相信，最近又在朋友的推薦下開始關(guān)注一種前沿的治療方法——注射干細(xì)胞，據(jù)說可以治愈青光眼。聽說費用不菲，李女士有點猶豫，但“治愈”的誘惑太大，李女士還是想試試。那么，干細(xì)胞真有這么神奇的療效嗎？它能治療青光眼嗎？患者該如何選擇和分辨形形色色的干細(xì)胞療法？帶著李女士的這些疑問，記者采訪了陸軍軍醫(yī)大學(xué)（第三軍醫(yī)大學(xué)）西南醫(yī)院眼科分院院長陰正勤。

干細(xì)胞可部分恢復(fù)受損視功能

青光眼是全球第一位不可逆致盲性眼病。通過藥物或手術(shù)降低眼壓，以阻止進(jìn)一步的損害，一直是臨床“正統(tǒng)”的治療方法。干細(xì)胞是當(dāng)今細(xì)胞生物學(xué)乃至整個生命科學(xué)研究的主要熱點和前沿，它能否針對青光眼患者視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生的死亡或損傷發(fā)揮作用，或替代死亡細(xì)胞，或改善受損細(xì)胞呢？

陰正勤表示，多數(shù)致盲性眼病，如青光眼、黃斑變性和視網(wǎng)膜色素變性等，均存在不可逆性視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞死亡和功能喪失，干細(xì)胞移植修復(fù)和替代變性缺失的神經(jīng)細(xì)胞，為治療這類致盲性眼病提供了可能性。近年來，再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域不乏運用干細(xì)胞直接進(jìn)行或誘導(dǎo)成為視覺相關(guān)細(xì)胞后再進(jìn)行眼病治療的研究成果。干細(xì)胞替代治療策略已經(jīng)成為治療嚴(yán)重致盲性眼病最有希望的新方向。

目前，干細(xì)胞在眼科疾病的應(yīng)用主要集中在以下幾個方面。1.角膜病變的干細(xì)胞治療。2.青光眼的干細(xì)胞治療。3.視網(wǎng)膜血管疾病的干細(xì)胞治療（糖尿病視網(wǎng)膜病變等）。4.視網(wǎng)膜神經(jīng)退行性疾病的干細(xì)胞治療（年齡相關(guān)性黃斑變性、視網(wǎng)膜色素變性等）。

青光眼的常規(guī)治療方案是通過藥物或者手術(shù)降低眼壓，這些治療可以有效控制這些疾病的病程進(jìn)展，卻不能阻止由神經(jīng)節(jié)細(xì)胞死亡導(dǎo)致的視野和視力喪失。在青光眼晚期，大部分視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞被累及、凋亡，少量存活的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞已經(jīng)無法逆轉(zhuǎn)青光眼導(dǎo)致的病理性改變。干細(xì)胞治療的優(yōu)勢在于能修復(fù)和替代變性缺失的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，使神經(jīng)再生，不但能阻止病變發(fā)展，甚至能部分恢復(fù)已受損視功能。這是傳統(tǒng)治療不能實現(xiàn)的。

視網(wǎng)膜疾病干細(xì)胞治療研究正在進(jìn)行中

很多青光眼患者，特別是晚期青光眼患者求醫(yī)無門，干細(xì)胞治療對他們來說就像一根救命稻草。過于急切的心理，讓一些患者上當(dāng)受騙。而實際上，由于視覺發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，致盲性眼病發(fā)病原因各不相同，干細(xì)胞治療致盲性眼病的基礎(chǔ)和臨床研究仍在進(jìn)行當(dāng)中。這是世界性的前沿課題，國內(nèi)外只有少數(shù)頂尖醫(yī)院和科研機(jī)構(gòu)在進(jìn)行持續(xù)的系統(tǒng)化研究。目前，世界衛(wèi)生組織等國際臨床試驗注冊平臺及美國國立衛(wèi)生研究院上注冊的多項臨床試驗，都證實眼科干細(xì)胞移植的安全性好，遠(yuǎn)期療效正在逐步研究和證實。

陰正勤提醒眼病患者，首先應(yīng)該相信醫(yī)生推薦的能夠有效控制青光眼和部分致盲性眼病的治療藥物和手術(shù)。其次，如果愿意參加干細(xì)胞治療致盲性眼病的臨床研究，患者應(yīng)到國家批準(zhǔn)的、有相關(guān)資質(zhì)的權(quán)威醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診和治療，不要盲目相信虛假宣傳和夸大其詞的廣告。

記者了解到，陰正勤教授團(tuán)隊主要致力于干細(xì)胞治療視網(wǎng)膜色素變性和老年性黃斑變性的基礎(chǔ)和臨床研究，在國際上首次應(yīng)用干細(xì)胞治療出血性老年性黃斑變性眼病手術(shù)，標(biāo)志著我國胚胎干細(xì)胞治療致盲性眼病研究取得了重大突破。“迄今為止，我們已為患有老年性出血型黃斑變性的數(shù)十名患者進(jìn)行了人胚胎干細(xì)胞來源的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞移植治療，證實這類干細(xì)胞來源的眼治療細(xì)胞的安全性。患者均未發(fā)生成瘤反應(yīng)、嚴(yán)重排斥反應(yīng)，部分患者的視力和視功能得到改善，證實了干細(xì)胞移植治療的有效性?！标幷谡f。

此外，陰正勤教授團(tuán)隊在國際上率先開展成體視網(wǎng)膜感光前體細(xì)胞移植治療視網(wǎng)膜色素變性病人安全性研究，結(jié)果顯示安全性良好，無成瘤表現(xiàn);移植干細(xì)胞與病人自身的視網(wǎng)膜融合良好，無排斥反應(yīng);視功能檢查顯示病人視功能在術(shù)后半年內(nèi)有改善。這一成果已經(jīng)在相關(guān)國際雜志發(fā)表。

各種來源干細(xì)胞都存在局限性

陰正勤說，在接受任何新潮療法之前，患者都有必要先行了解其作用機(jī)制和應(yīng)用空間。她解釋說，干細(xì)胞治療機(jī)制包括：替代作用，即分化為受損傷的細(xì)胞替換其結(jié)構(gòu)和功能;營養(yǎng)作用，即分泌多種細(xì)胞和神經(jīng)營養(yǎng)因子，支持、保護(hù)受損傷的組織;免疫調(diào)節(jié)，即通過細(xì)胞間接觸和可溶性因子的分泌發(fā)揮免疫抑制功能，減少組織器官的損害;可塑性調(diào)節(jié)，即調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)可塑性，有助于組織的修復(fù)。

由此可見，干細(xì)胞治療的應(yīng)用領(lǐng)域很廣，目前國家已經(jīng)批準(zhǔn)的干細(xì)胞基礎(chǔ)和臨床研究涉及各方面疾病，如神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、慢性心臟疾病、糖尿病、腎臟疾病、肝臟疾病、癌癥等，在各領(lǐng)域都有顯著的研究成果。但仍有許多因素限制干細(xì)胞治療的發(fā)展，比如干細(xì)胞移植到患者體內(nèi)后，能否與其自身的細(xì)胞有效整合而發(fā)揮功能？移植的干細(xì)胞能否有效地向發(fā)揮作用的治療細(xì)胞方向分化？患者干細(xì)胞移植區(qū)的微環(huán)境對治療效果有沒有影響？如何化解干細(xì)胞潛在的致瘤性風(fēng)險？這些懸而未決的問題仍然需要大量的臨床研究來解決。

患者還應(yīng)該了解，雖然目前已有多種來源的干細(xì)胞用于治療眼部疾病的研究，但仍存在局限性。如人胚胎干細(xì)胞，不同胚胎干細(xì)胞系生成的視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的質(zhì)量存在著相當(dāng)大的差異，并且細(xì)胞移植可能導(dǎo)致顯著的排斥反應(yīng)。而利用自體的體細(xì)胞誘導(dǎo)形成誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞，從而生成視網(wǎng)膜細(xì)胞，是避免移植免疫排斥反應(yīng)的一種方法，但誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞腫瘤形成和基因突變的危險性有待進(jìn)一步確定。