阿立哌唑和奧氮平治療精神分裂癥的效果、血糖及血脂代謝的比較

張麗娜+張博+伊琦忠

[摘要] 目的 探討阿立哌唑、奧氮平治療精神分裂癥的效果及對(duì)血糖、血脂代謝的影響，為臨床治療提供依據(jù)。 方法 選擇2016年1月～2017年6月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的78例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為阿立哌唑組和奧氮平組，每組各39例。阿立哌唑組患者給予阿立哌唑10～30 mg/d，奧氮平組患者給予奧氮平5～20 mg/d，兩組均治療6周。治療前及治療后采用陽性與陰性癥狀量表評(píng)定兩組的治療效果，比較兩組血生化指標(biāo)、體重指數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 阿立哌唑組治療有效率（84.62%）高于奧氮平組（82.05%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后奧氮平組血糖濃度、體重指數(shù)顯著高于治療前和同期阿立哌唑組（P < 0.05）。治療后奧氮平組三酰甘油、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后奧氮平組三酰甘油水平明顯高于阿立哌唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。阿立哌唑組靜坐不能、震顫、失眠、興奮或激越不良反應(yīng)發(fā)生率均高于奧氮平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 阿立哌唑與奧氮平的療效相當(dāng)，奧氮平對(duì)精神分裂癥患者的血糖和血脂代謝、體重指數(shù)有影響，阿立哌唑易導(dǎo)致部分常見不良反應(yīng)發(fā)生率升高。在臨床使用過程中應(yīng)注意根據(jù)精神分裂癥患者的個(gè)體差異來選擇藥物。

[關(guān)鍵詞] 精神分裂癥；阿立哌唑；奧氮平；血糖；血脂；體重指數(shù)

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）12（b）-0102-04

[Abstract] Objective To compare the curative effect， blood glucose and blood lipid metabolism of Aripiprazole and Olanzapine in the treatmen oft patients with schizophrenia. Methods From January 2016 to June 2017， 78 cases of patients with schizophrenia in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University were selected as research objects and divided into Aripiprazole group and Olanzapine group by random number table， with 39 cases in each group. The Aripiprazole group was given Aripiprazole with 10-30 mg/d and the Olanzapine group was given Olanzapine with 5-20 mg/d. Both groups were treated for 6 weeks. The positive and negative symptom scale was used to evaluate the curative effect before and after treatment. The blood biochemical index， body mass index（BMI） and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The curative effect in the Aripiprazole group （84.62%） was higher than that of Olanzapine group （82.05%）， but with no statistically significant difference （P > 0.05）. After treatment， the blood glucose level， BMI in Olanzapine group were significantly higher than those of before treatment and those of Aripiprazole group， with statistically significant differences（P < 0.05）. After treatment， triglycerides and alanine aminotransferase in Olanzapine group were significantly higher than those of before treatment， triglycerides in Olanzapine group was higher than that of Aripiprazole group， with statistically significant differences （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions such as akathisia， tremor， insomnia， excitement or agitation in the Aripiprazole group were high than those of Olanzapine group， with statistically significant differences （P < 0.05）. Conclusion Aripiprazole has the same effect as olanzapine. Olanzapine has an effect on blood glucose， lipid metabolism and BMI in patients with schizophrenia. Aripiprazole tends to lead to a higher incidence of partial adverse reactions. In the process of clinical drugs use， individual differences in patients should be aware in the treatment of schizophrenia.endprint

[Key words] Schizophrenia； Aripiprazole； Olanzapine； Blood glucose； Lipid； Body mass index

精神分裂癥是臨床上的一種重度精神疾病，患者均存在不同程度的精神異常，少部分患者還存在情感、思維、知覺、意志與行為障礙及認(rèn)知功能障礙等問題，多于青壯年時(shí)期起病，病情進(jìn)展緩慢，早期因無明顯異常表現(xiàn)而易被忽視，病程一般遷延，易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作、加重或惡化等問題，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，同時(shí)也給患者家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[1-2]。目前對(duì)精神分裂癥患者的治療主要選擇非典型抗精神病藥物，此類藥物能有效改善傳統(tǒng)D2受體阻滯劑治療導(dǎo)致的錐體外系不良反應(yīng)等問題，且此類藥物在對(duì)患者的依從性、耐受性、生活質(zhì)量等方面均有良好效果[3]。但近年來有研究指出，非典型性抗精神病藥物會(huì)引起患者血生化改變、體重指數(shù)增加及糖脂代謝異常等問題，患者合并糖尿病、高血壓及心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)大大提高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4-5]。因此，本研究對(duì)非典型抗精神病藥物阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥患者的效果及對(duì)血糖、血脂、體重指數(shù)及血生化水平的影響進(jìn)行研究，旨在為臨床用藥提供一定的參考?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年6月于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）就診的78例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為阿立哌唑組和奧氮平組，每組各39例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分；②入組前未服用抗精神疾病類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期、妊娠期患者；②對(duì)治療藥物耐受性差或治療依從性差；③出院后不能堅(jiān)持治療或失訪者；④心、肝、腎功能及內(nèi)分泌疾病。本研究經(jīng)患者及家屬知情同意并簽署知情同意書，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者性別、年齡、病程及吸煙量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

給予阿立哌唑組患者阿立哌唑（生產(chǎn)廠家：成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)；5 mg/片）10～30 mg/d；給予奧氮平組患者奧氮平（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；2.5 mg/片）5～20 mg/d，兩組患者治療周期均為6周。患者嚴(yán)格按照說明書的要求服藥，研究藥物要求在1周內(nèi)至少達(dá)到最低劑量，2周內(nèi)完成研究藥物的劑量調(diào)整，并達(dá)到有效的穩(wěn)定劑量，具體用藥劑量根據(jù)患者病情及身體耐受性及時(shí)調(diào)整。在治療期間，所有患者禁止合用其他抗精神病藥物、抗抑郁劑和心境穩(wěn)定劑藥物等，禁用電休克治療。不預(yù)防性使用苯海索，但如出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)可按常規(guī)劑量合并使用；如出現(xiàn)急性肌張力障礙，可肌內(nèi)注射東莨菪堿；如存在嚴(yán)重的睡眠障礙，可于晚間短期間歇性使用苯二氮卓類藥物治療；如出現(xiàn)無法靜坐和心動(dòng)過速可使用β-受體阻滯劑。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療前及治療后第6周末測(cè)量?jī)山M患者的身高、體重指數(shù)（BMI）。BMI=體重（kg）/身高（m）2。空腹采集肘靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者空腹血糖、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素、肌酐水平。記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。②評(píng)估兩組患者的臨床療效。入組時(shí)和治療后6周采用PANSS量表[6]對(duì)患者進(jìn)行臨床療效評(píng)定，減分率=（治療前總分-治療后總分）/（治療前總分-30）×100%。PANSS減分率≥75%為痊愈，50%～<75%為顯效，25%～<50%為有效，<25%為無效。治療有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

阿立哌唑組治療有效率（84.62%）高于奧氮平組（82.05%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后血糖、BMI比較

治療前兩組患者血糖濃度、體重指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療前后阿立哌唑組血糖濃度、體重指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后奧氮平組血糖濃度、BMI顯著高于治療前和同期阿立哌唑組（P < 0.05）。見表3。

2.3兩組患者治療前后血生化水平比較

治療前后阿立哌唑組TG、TC、ALT、AST、尿素、肌酐比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后奧氮平組TG、ALT水高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后奧氮平組TG水平明顯高于阿立哌唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.4兩組患者不良反應(yīng)比較

阿立哌唑組靜坐不能、震顫、失眠、興奮或激越不良反應(yīng)發(fā)生率均低于與奧氮平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；兩組頭暈、嗜睡、口干等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表5。

3 討論

隨著當(dāng)今社會(huì)的快速發(fā)展和人們工作壓力的增加，精神性疾病發(fā)病率有所提高，尤其體現(xiàn)在精神分裂癥的發(fā)病率上。精神分裂癥是臨床上的一種重度精神疾病，患者均存在不同程度的精神異常，多于青壯年時(shí)期起病，病情進(jìn)展緩慢，早期無明顯異常表現(xiàn)易被忽視，病程一般遷延，易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作、加重或惡化等問題，將嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，同時(shí)也給患者家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。近年來非典型抗精神藥物治療方案成為治療該病的主要方法，可顯著提高患者對(duì)治療的依從性，克服了傳統(tǒng)D2受體阻滯劑的錐體外系不良反應(yīng)的高發(fā)生率等問題[7-8]，同時(shí)可有效提高患者生活質(zhì)量，降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但有研究指出，非典型性抗精神病藥物會(huì)引起患者血生化改變、BMI增加及糖脂代謝異常等問題，患者合并糖尿病、高血壓及心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)大大提高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[9-10]。阿立哌唑作為一種喹啉類衍生物，也是一種非典型抗精神病藥物，對(duì)多巴胺（DA）能神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，是DA遞質(zhì)的穩(wěn)定劑，與D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受體均具有很高的親和力[11-12]，通過對(duì)受體的部分激動(dòng)作用及拮抗作用來產(chǎn)生抗精神分裂癥作用[13-14]。有效緩解精神分裂癥的發(fā)病癥狀。奧氮平是一種非典型抗精神分裂癥藥物，主要用于有嚴(yán)重陽性癥狀，如妄想、幻覺、思維障礙、敵意和猜疑等的精神病和精神分裂癥的治療中[15-16]，同時(shí)也對(duì)情感淡漠、情感和社會(huì)退縮、言語貧乏等陰性癥狀的急性期和維持治療有部分療效，奧氮平亦可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病常見的繼發(fā)性情感障礙[17-19]。endprint

本研究發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑組和奧氮平組臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與張蓓蓓[20]的研究結(jié)果較為一致，提示在精神分裂癥的治療過程中，單獨(dú)使用阿立哌唑、奧氮平兩種藥物即可有效治療精神分裂癥，明顯改善患者的陽性癥狀、陰性癥狀、意志與行為障礙和認(rèn)知功能。在對(duì)患者血糖、血脂等濃度水平研究中發(fā)現(xiàn)，臨床精神分裂患者一旦服用抗精神病藥物，不僅導(dǎo)致體重增加，還會(huì)出現(xiàn)血糖和血脂代謝異常的情況，增加患者繼發(fā)高血壓及糖尿病的患病率，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。Hirayasu等[21]也指出，在抗精神藥物治療難治性精神分裂中，患者食欲逐漸增加，出現(xiàn)肥胖及胰島素的抵抗等癥狀，血糖水平顯著升高，同時(shí)胰島素的耐受作用還會(huì)對(duì)脂類代謝造成一定影響。本研究顯示，奧氮平雖會(huì)造成治療后患者BMI、血糖及血脂的升高，但其短期快速的治療效果優(yōu)于阿立哌唑。治療前后阿立哌唑組TG、TC、ALT、AST、尿素、肌酐水平均未發(fā)生顯著變化，奧氮平組經(jīng)相應(yīng)治療后TG、ALT水平較治療前明顯升高，且兩組患者治療后TG濃度差異明顯，兩組患者在治療后TC、AST、尿素、肌酐水平均無明顯改變，且奧氮平在多種常見不良發(fā)生反應(yīng)發(fā)生率如震顫、失眠、靜坐、不能興奮或激越等方面均低于阿立哌唑組。因此，奧氮平可作為控制急性期精神分裂癥癥狀的一劑良藥。

綜上所述，阿立哌唑和奧氮平均可以作為精神分裂癥的治療藥物，兩者在治療效果上相當(dāng)，但與服用奧氮平的患者相比，服用阿立哌唑的患者體重指數(shù)增加，而血糖、血脂升高的風(fēng)險(xiǎn)小。相較于奧氮平，阿立哌唑不良反應(yīng)發(fā)生率較高。其次，當(dāng)患者處于精神分裂癥急性期時(shí)，奧氮平更易控制和緩解精神分裂癥的癥狀。因此。在臨床使用時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者個(gè)體差異合理選擇用藥。

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（收稿日期：2017-09-11 本文編輯：王 娟）endprint