銀屑病發(fā)病機(jī)制和治療方法的研究進(jìn)展

崔彩艷

（空軍第一空防工程處衛(wèi)生所，北京 100076）

銀屑病是一種常見病，多發(fā)性的與免疫系統(tǒng)和炎癥相關(guān)的慢性炎癥性皮膚病，臨床上主要是表現(xiàn)為紅斑和鱗屑樣改變，影響世界人口的2%～3%，根據(jù)美國皮膚病學(xué)會(huì)的研究報(bào)告以及中國的皮膚病協(xié)會(huì)報(bào)告顯示，目前的用于治療銀屑病的直接和間接費(fèi)用每年都高達(dá)35億美元。銀屑病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，相關(guān)的發(fā)病機(jī)理，基因等尚未徹底了解，缺少特異性的診斷方法，雖然臨床上治療的方法較為廣泛，但是效果還是欠佳，進(jìn)一步的會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。本文就銀屑病的分類，發(fā)病機(jī)制，治療藥物等進(jìn)一步的綜述以期為臨床提供有效診斷和治療方法。

1 銀屑病的分類

銀屑病在臨床上主要是分為四大類：第一類是膿包型銀屑病，臨床上主要表現(xiàn)為局部或者是廣泛性的非感染性水泡以及出現(xiàn)紅腫熱痛體溫升高等癥狀；第二類是關(guān)節(jié)病性銀屑病，臨床上主要是表現(xiàn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)，同時(shí)關(guān)節(jié)等情況與皮膚同時(shí)發(fā)生加重或者是減輕的表現(xiàn)；第三類是斑塊性銀屑病，也稱為尋常型銀屑病，在臨床上是比較常見的，90%的患者會(huì)出現(xiàn)該表現(xiàn)，主要特征是皮膚出現(xiàn)紅色突起，皮膚斑塊，以及出現(xiàn)銀白色的鱗屑樣的改變，皮膚比較干燥同時(shí)出現(xiàn)裂口疼痛以及瘙癢等情況，同時(shí)發(fā)生在肘關(guān)節(jié)，膝關(guān)節(jié)以及頭皮部位常常成對稱性分布[1]；第四類稱為紅皮病型銀屑病，臨床上主要表現(xiàn)為普通的皮膚炎性紅斑和皮膚脫落的情況，常常伴有全身瘙癢和疼痛等不適癥狀。當(dāng)然存在藥物誘導(dǎo)或者是紫外光照射引起的可能，這類經(jīng)常會(huì)累及全身的皮膚同時(shí)對生命有一定的威脅，在臨床上是較為少見的一種銀屑病。

2 銀屑病的發(fā)病機(jī)理

銀屑病的發(fā)病機(jī)制和多種因素有關(guān)，主要包括：遺傳、免疫、周圍環(huán)境變化，以及家族遺傳、藥物治療、以及心理緊張因素和抽煙喝酒、長期的接觸化學(xué)有毒物質(zhì)等、其中最主要的因素是家族遺傳史，從臨床表現(xiàn)上約1/3的患者是屬于家族遺傳的情況。銀屑病的發(fā)生不受性別的影響，可發(fā)生在任何的年齡段，主要集中在16～23歲，以及55～65歲兩個(gè)高峰階段[2]。

按照臨床發(fā)病機(jī)理影響因素分類的話是可以分為下面幾類：1）遺傳因素；銀屑病是屬于多基因遺傳病、復(fù)發(fā)性遺傳性疾病。2）感染因素：主要是通過病毒感染導(dǎo)致，主要是在表皮表皮棘細(xì)胞核內(nèi)有嗜酸性包涵體，革蘭陽性菌中的鏈球菌感染可能是本病的重要誘發(fā)因素，因急性點(diǎn)滴狀銀屑病發(fā)疹前常有急性扁桃體炎或上呼吸道感染。3）代謝障礙因素：血脂、球蛋白、尿酸、鉀離子、膽固醇等增高或者是葉酸含量降低等都和銀屑病的患者有一定的聯(lián)系。4)免疫紊亂因素：銀屑病的患者除了會(huì)出現(xiàn)皮膚的破損之外，血液檢查可出現(xiàn)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞升高，尤其是T淋巴細(xì)胞浸潤是銀屑病的重要的病理特征表現(xiàn)，表明了免疫系統(tǒng)參與銀屑病的發(fā)生發(fā)展。在銀屑病損傷的起始階段，有循環(huán)的噬表皮CLA+T細(xì)胞參與，增生的表皮角質(zhì)細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和浸潤性Th1細(xì)胞相互作用，誘導(dǎo)角質(zhì)細(xì)胞的增殖和分化[3]。在角質(zhì)細(xì)胞增生之前，可以觀察到顯著的T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的血管周圍真皮浸潤[4]。急性損傷的特征是表皮增生和T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的表皮浸潤。慢性損傷的特征是存在活化T細(xì)胞(真皮和表皮)，借助于抗凋亡的細(xì)胞因子，維持皮膚的炎癥和表皮異常[5]。IL-23、Th17、IL22在銀屑病中起重要作用。在銀屑病損傷位點(diǎn)的樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生IL-23和Th17細(xì)胞分化相關(guān)的細(xì)胞因子TNF-α，這些新的CD4+細(xì)胞產(chǎn)生IL-17和IL-22[5]，與Th1衍生的IFN-γ一起，將未損傷的銀屑病皮膚轉(zhuǎn)化為銀屑病斑塊。5)精神因素：精神創(chuàng)傷和情緒緊張及過度勞累可誘發(fā)本病或使病情加重。

3 銀屑病的診斷和治療

臨床上對銀屑病的診斷沒有特殊的方法和診斷工具，主要是由專業(yè)的檢驗(yàn)人員通過對皮膚的病理檢查以及顯微鏡下進(jìn)一步的觀察判斷。包括在角質(zhì)層中尋找中性粒細(xì)胞以及單核細(xì)胞浸潤的情況，當(dāng)然由于銀屑病家族史的存在，也會(huì)出現(xiàn)銀屑病患者臨床上表現(xiàn)為沒有瘙癢，沒有紅腫疼痛等癥狀，其中最容易與銀屑病相混淆的是脂溢性皮炎的表現(xiàn)，其他需要排除的還有濕疹性皮炎、表面真菌感染、扁平苔蘚、毛發(fā)紅糠疹、早期皮膚T細(xì)胞淋巴瘤和亞急性皮膚紅斑狼瘡銀屑病有多種表現(xiàn)型，因此應(yīng)該根據(jù)病情的嚴(yán)重程度，選擇合適的抗銀屑病藥物治療。絕大多數(shù)患者病情較為輕微，占體表面積在5%以下的是可以通過局部的用藥進(jìn)行處理，其中傳統(tǒng)的用藥包括水楊酸，煤焦油，地蒽酚，以及抗炎皮質(zhì)類固醇，角質(zhì)剝脫劑，潤膚劑，維生素d類食物，紅光治療，免疫抑制劑，細(xì)胞毒性試劑，生物治療等。臨床上主要是根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，進(jìn)一步的合理選擇搭配藥物進(jìn)行治療，必要的時(shí)候常使用免疫抑制劑以及生物制劑進(jìn)行治療較為常見。

4 環(huán)境因素與銀屑病的關(guān)系

臨床上針對銀屑病的患者進(jìn)行飲食調(diào)查發(fā)現(xiàn)環(huán)境因素與銀屑病有一定的關(guān)系，患者日常生活中飲酒以及海鮮等，且藥物、感染、潮濕環(huán)境、吸煙等因素接觸還是比較多。銀屑病與季節(jié)有明顯的相關(guān)性，在銀屑病流行病學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，銀屑病初次發(fā)病主要是以春季為主，在冬季以及初春季節(jié)會(huì)明顯的加重，在夏季的話是會(huì)得到明顯的緩解，當(dāng)然日常太陽光和紫外線的照射也是影響因素之一。有研究報(bào)道表明在尋常型的銀屑病患者體內(nèi)血清中存在抗麩抗體IgA或IgG，如果對患者進(jìn)行飲食上的干預(yù)，患者在患者無麩飲食后銀屑病的病情得到了明顯的改善，同時(shí)另一項(xiàng)的研究表明：患者在通過低脂飲食后病情也得到了較好的改善，這也同時(shí)證明了體內(nèi)的血脂代謝與銀屑病的關(guān)系。近幾年來精神因素在銀屑病中的作用機(jī)制越來越受到重視，良好飽滿的精神狀態(tài)不僅能改善患者的病情，好的精神狀態(tài)可以促進(jìn)大腦神經(jīng)肽的釋放，精神緊張時(shí)作為一種神經(jīng)遞質(zhì)在銀屑病發(fā)病中是一種主要的精神調(diào)節(jié)因子，能加重銀屑病的惡化。

5 銀屑病研究的新進(jìn)展

近年來國內(nèi)外對銀屑病的研究取得了非常大的進(jìn)步，特別是在基因位點(diǎn)以及基因分析上被公認(rèn)的鑒定復(fù)雜疾病診斷的研究方法，多數(shù)全基因相關(guān)聯(lián)的研究對象以歐美人居多，不能滿足不同種族及遺傳分析的要求，中國遺傳及皮膚病基因研究目前積極參與國際競爭，為漢族人的易感基因研究，闡明其發(fā)病機(jī)理提供了重要依據(jù)。除此之外，心血管的疾病與銀屑病的發(fā)病的發(fā)病機(jī)制有著一定的聯(lián)系，大量的研究資料顯示，微血管的異常對銀屑病的發(fā)生、持續(xù)的病理改變，以及重要的免疫遺傳因素等都需要進(jìn)一步的研究闡釋。