卵巢Brenner瘤的診療進(jìn)展

王雅琦，徐征鵬，尤 敏，王秋陽，王福玲，4*

（1.青島大學(xué)，山東 青島 266071；2.煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院，山東 煙臺(tái) 264000；3.青島市婦女兒童醫(yī)院，山東 青島 266034；4.青島大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 青島 266061）

卵巢Brenner瘤是一種較為罕見的起源于卵巢表面上皮的移性細(xì)胞腫瘤，約占卵巢腫瘤的1.5%～2.5%[1]。1898年由McNaughton-Jones最先報(bào)道，1907年Brenner對(duì)該腫瘤的組織學(xué)特點(diǎn)作出了描述，直到1932年Meyer根據(jù)其形態(tài)特征與顆粒細(xì)胞瘤相區(qū)分，將其正式命名為Brenner瘤。卵巢腫瘤組織學(xué)分類較繁雜，2003年WHO將其歸為卵巢表面上皮腫瘤。卵巢Brenner瘤可分為良性、交界性以及惡性，其中大部分為良性，交界性及惡性僅占所有Brenner瘤的3%～5%[2]。國內(nèi)外文獻(xiàn)及報(bào)道多為個(gè)案，其診斷及治療尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

1 發(fā)病機(jī)制

卵巢Brenner瘤發(fā)病起源尚不清楚，目前普遍認(rèn)為來源于卵巢表面上皮或來自表面上皮的囊腫，經(jīng)過移行上皮化生而成[3]。但是化生成Miillefian上皮，或化生成泌尿上皮是有分歧的。有學(xué)者對(duì)超微結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含糖原、張力微絲束和橋粒連接較豐富，該研究支持Brenner瘤是由卵巢表面上皮化生為Miillefian上皮的學(xué)說，現(xiàn)更多學(xué)者傾向于該學(xué)說。由于瘤細(xì)胞的形態(tài)與化生的移行細(xì)胞、Walthard細(xì)胞巢在組織學(xué)、免疫組化的相似性以及相同的纖毛，最近輸卵管來源學(xué)說也得到認(rèn)同[4]。此外，有人依據(jù)表達(dá)在腫瘤上皮細(xì)胞周圍的間質(zhì)細(xì)胞的肌鈣蛋白、抑制素、類固醇因子1的免疫組化圖譜，以及在上皮及間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的AKR1C3及雄激素受體，發(fā)現(xiàn)雄激素刺激在Brenner瘤的發(fā)病機(jī)制中有重要作用。

2 臨床特征

卵巢Brenner瘤可發(fā)生于任何年齡，其中良性好發(fā)于40～50歲女性，交界性及惡性的好發(fā)年齡偏大，較良性晚10年左右。卵巢Brenner瘤多為單側(cè)發(fā)病，僅7%～8%的良性為雙側(cè)發(fā)病，12%的惡性為雙側(cè)發(fā)病[8]。目前大多數(shù)報(bào)道認(rèn)為良性、交界性Brenner瘤體積較??；而惡性較大。但也有研究表明卵巢Brenner瘤大小與腫瘤的良惡性無明確關(guān)系[7]。

卵巢Brenner瘤通常無明顯臨床癥狀，常于手術(shù)探查時(shí)或術(shù)后病理時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)[8]。交界性及惡性Brenner瘤與其他卵巢上皮腫瘤具有相似的臨床癥狀。最常見的臨床表現(xiàn)有腹痛、腹脹，一些病人可能有盆腔包塊、月經(jīng)紊亂、絕經(jīng)后陰道流血或者無明顯臨床癥狀。卵巢良性腫瘤僅有15%～30%伴有不同程度腹水，卵巢Brenner瘤是常見良性腫瘤伴有腹水和（或）胸水的腫瘤之一[9]。因此卵巢Brenner瘤的臨床癥狀主要與腫瘤大小、部位及良惡性等因素有關(guān)。

3 診 斷

3.1 實(shí)驗(yàn)室檢查

有研究表明，卵巢Brenner瘤可引發(fā)雌孕激素水平升高，從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜病變[5]。因此Brenner瘤也可成為導(dǎo)致子宮肌瘤發(fā)生的高危因素。尋找Brenner瘤的血液學(xué)特異腫瘤標(biāo)記物或相關(guān)血液學(xué)特點(diǎn)需進(jìn)一步研究。

3.2 影像學(xué)特征

B超對(duì)卵巢腫瘤的診斷具有較高的應(yīng)用及參考價(jià)值。多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道，卵巢良性實(shí)性Brenner瘤多伴有不定形鈣化，可呈“蛋殼”征，瘤內(nèi)血流不豐富 ，為良性實(shí)性Brenner瘤所特有[6]。因此對(duì)實(shí)性Brenner瘤，B超在其診斷中有重要價(jià)值。而對(duì)于囊性Brenner瘤，超聲診斷較為困難，有待于進(jìn)一步研究分析其聲像特征。

卵巢良性Brenner瘤常較小，CT常無法發(fā)現(xiàn)，只有在病理檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。良性Brenner瘤典型的CT表現(xiàn)為實(shí)性腫塊，伴有不同程度鈣化，增強(qiáng)強(qiáng)化不明顯，少數(shù)可合并其他囊性腫瘤，可表現(xiàn)為囊實(shí)性，并見分隔，需與交界性相鑒別。交界性Brenner瘤的CT多表現(xiàn)為囊實(shí)性腫塊，以囊性為主，其內(nèi)可見分隔，囊內(nèi)可見乳頭樣突起及點(diǎn)狀鈣化，增強(qiáng)后分隔內(nèi)可見較明顯強(qiáng)化。惡性罕見，CT表現(xiàn)與其他卵巢上皮癌相似，無特異性表現(xiàn)，有待研究。此外CT對(duì)提示腫瘤的局部浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有一定作用[5]。因此CT平掃及增強(qiáng)相結(jié)合對(duì)卵巢Brenner瘤良、惡性鑒別的具有一定參考意義。

3.3 病理學(xué)特征

卵巢Brenner瘤的確診主要靠病理學(xué)檢查。良性Brenner瘤大部分呈實(shí)性，少數(shù)體積較大且呈囊性，同時(shí)不伴有鈣化。有研究認(rèn)為，不伴有鈣化的良性Brenner瘤可能與腫瘤處于早期，基質(zhì)尚未發(fā)生退行性變化有關(guān)。良性Brenner瘤在組織學(xué)上以移行細(xì)胞巢散布在明顯增生的纖維性間質(zhì)中為特點(diǎn)。交界性Brenner瘤多呈囊性，可為單房或多房，伴有菜花狀、乳頭狀腫塊突入一個(gè)或多個(gè)囊腔中。在組織學(xué)上交界性與良性相比，多伴顯著增生成不同程度的非典型性細(xì)胞，而無間質(zhì)浸潤。WHO在病理學(xué)上發(fā)現(xiàn)兩種不同的腫瘤構(gòu)成，這兩種構(gòu)成原均劃分在惡性Brenner瘤中，一種由惡性移行細(xì)胞腫瘤混合良性及交界性成分構(gòu)成，而另一種則僅由惡性成分構(gòu)成 ，定義為移行細(xì)胞癌，從惡性Brenner瘤中分出，列為移行細(xì)胞腫瘤的另一個(gè)亞型。大多數(shù)研究認(rèn)為移行細(xì)胞癌較惡性Brenner瘤惡性程度更高，侵襲性更強(qiáng)。

4 治療與預(yù)后

卵巢Brenner瘤的治療以手術(shù)為主。良性Brenner瘤對(duì)于年輕的、有保留卵巢功能要求的患者可行腫瘤切除或患側(cè)附件切除，而對(duì)于絕經(jīng)的、無生育要求的患者，可盡量行附件加子宮切除術(shù)。交界性Brenner瘤多采用子宮加雙附件切除術(shù)，術(shù)后多不進(jìn)行預(yù)防性化療。惡性患者手術(shù)方式的選擇與其他卵巢上皮惡性腫瘤相似，其中對(duì)于晚期患者，應(yīng)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，盡可能切除病灶。但有研究表明，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不常見于惡性Brenner瘤，清掃淋巴結(jié)不能改善預(yù)后，因此目前對(duì)于惡性的患者是否常規(guī)行淋巴結(jié)清掃術(shù)是存在爭議[10]。惡性Brenner瘤的術(shù)后輔助治療與卵巢上皮惡性腫瘤相似，以化療為主，且暫未發(fā)現(xiàn)特異性化療方案。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，惡性患者術(shù)后進(jìn)行紫杉醇加卡鉑（TC）化療，其完全反應(yīng)率可達(dá)90%[1]。因此紫杉醇聯(lián)合鉑類的化療方案是目前卵巢惡性Brenner瘤的首選化療方案。對(duì)于惡性Brenner瘤的特異性化療方案有待研究，而其他術(shù)后輔助治療需進(jìn)一步臨床實(shí)踐。

綜上所述，卵巢Brenner瘤臨床較少見，無特異性臨床特征，影像學(xué)檢查中B超、MR對(duì)其診斷價(jià)值較大，但目前仍未發(fā)現(xiàn)其特有影像學(xué)表現(xiàn)，只能依靠術(shù)后病理確診。其治療以手術(shù)為主，惡性可術(shù)后輔助其他治療，以化療為主，現(xiàn)無特異性化療方案，以紫杉醇及鉑類為首選化療藥，其輔助治療有待進(jìn)一步研究。

[1] Roth LM,Goheen MP,Broshears JR.Malignant Brenner tumor of theovary: analysis of 13 cases [J]. Int J Clin Oncol, 2011,DOI:10.1007 /s10147-011-0290-7．

[2] Ruggiero S,Ripetti V,Bianchi A． A singular observation of a giant benign Brenner tu-mor of the ovary [J]. Arch Gynecol Obstet,2011,284(2):513-516．

[3] Gedikbasi A, Ulker V, Aydin O, et al. Brenner tumor in pregnancy:clinical approach and pathological findings[J]. Obstet Gynaecol Res,2009,35(3):565-568.

[4] Kuhn E1, Ayhan A, Shihle M, et al. Ovarian Brenner tumour:a morphologic and immunohistochemical analysissuggesting an origin from fallopian tube epithelium[J].2013,49(18):3839-3849.

[5] 高夢(mèng)怡,杜勇明,吳雪清,鄭飛云.17例卵巢Brenner瘤診治分析[J].實(shí)用腫瘤雜志,2013,28(02):174-177.

[6] 周秀萍,王啟亮,鄭 磊,等.卵巢Brenner 瘤的超聲診斷價(jià)值[J].中華超聲影像學(xué)雜志,2015,24(3):268-269．

[7] Ruggiero S, Ripetti V, Lavaccara VA. Singular observation of a giant benign Brenner tumor of the ovary[J]. Arch Gynecol Obstet,2011,284(2):513-516.

[8] Kondi-Pafi ti A, Kairi-Vassilatou E, Iavazzo C. Clinicopathological features and immun-eoprofi le of 30 cases of Brenner ovarian tumors[J]. Arch Gynecol Obstet, 2012,285(6).

[9] Nemeth AJ,Patel SK．Meigs syndrome revisited.J Thorac Imaging,2003,18(2):100-103.

[10] Dimitrios Nasioudis, Giovanni Sisti, Malignant Brenner tumors of the ovary; a population-based analysis[J].Gynecologic Oncology,2016,142,44-49.