短期胰島素泵強(qiáng)化降糖治療對(duì)2型糖尿病患者胱抑素C及同型半胱氨酸的影響

劉效榮 侯娟 吳燕 張計(jì)劃 劉彥娥

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)短期胰島素泵強(qiáng)化降糖治療對(duì)2型糖尿病患者胱抑素C（Cys-C）及同型半胱氨酸（Hcy）的影響。方法 2017年9月—2018年9月間該院?jiǎn)渭?型糖尿病患者64例隨機(jī)分為A組和B組，每組32例。A組短期胰島素泵強(qiáng)化降糖治療，B組預(yù)混胰島素治療，均治療2周，并取同期該院健康體檢人群40名為C組。觀察治療前后3組的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹胰島素（INs）、空腹C肽、Cys-C和Hcy水平。結(jié)果 FPG、2 hPBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、INS、空腹C肽、Cys-C和Hcy水平比較：A組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前后B組除TG，HDL-C和LDL-C水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其余指標(biāo)（P<0.05）;治療前3組均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后AB組以及BC組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后A組除FPG、2 hPBG、HbA1c和Cys-C水平與C組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余指標(biāo)均與C組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)于2型糖尿病患者，短期胰島素泵強(qiáng)化降糖治療可明顯降低患者FPG、2hPBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、INS、Cys-C和Hcy水平，提高HDL-C和空腹C肽水平，緩解患者糖尿病腎臟病變及微血管病變的影響，更好的指導(dǎo)臨床工作。

[關(guān)鍵詞] 胰島素泵;降糖治療;2型糖尿病;胱抑素C;同型半胱氨酸

[中圖分類號(hào)] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1672-4062（2019）04（b）-0006-04

[Abstract] Objective To evaluate the effects of short-term insulin pump intensive glucose-lowering therapy on cystatin C （Cys-C） and homocysteine （Hcy） in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods From september 2017 to Semtember 2018 64 patients with type 2 diabetes mellitus in our hospital were randomly divided into group A and group B， with 32 cases in each group. Group A short-term insulin pump intensive hypoglycemic therapy， group B premixed insulin treatment， were treated for 2 weeks， and 40 patients in our hospital for physical examination in the same period were group C. Fasting blood glucose （FPG）， postprandial 2-hour blood glucose （2 hPBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high-density lipoprotein （HDL-C）， Low density lipoprotein （LDL-C）， fasting insulin （INs）， fasting C-peptide， Cys-C and Hcy levels. Results The levels of FPG， 2 hPBG， HbA1c， TC， TG， HDL-C， LDL-C， INS， fasting C peptide， Cys-C and Hcy were significantly different between the two groups （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of TG， HDL-C and LDL-C in group B （P>0.05）， and other indicators were also significantly different （P<0.05）. There were significant differences in the three groups before treatment （P<0.05）. There were statistically significant differences between the AB group and the BC group after treatment （P<0.05）. After treatment， the levels of FPG， 2 hPBG， HbA1c and Cys-C in group A were significantly different from those in group C （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion For patients with type 2 diabetes， short-term insulin pump intensive hypoglycemic therapy can significantly reduce the levels of FPG， 2 hPBG， HbA1c， TC， TG， LDL-C， INS， Cys-C and Hcy， and increase the levels of HDL-C and fasting C-peptide， alleviate the effects of diabetic nephropathy and microvascular disease in patients， and better guide clinical work.

[Key words] Insulin pump; Hypoglycemic therapy; Type 2 diabetes; Cystatin C; Homocysteine

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）又叫成人發(fā)病型糖尿病，我國(guó)患病率逐年攀升，高達(dá)11.6%，患者數(shù)量達(dá)1.14億[1]。目前臨床上治療T2DM重要手段之一就是短期胰島素泵強(qiáng)化降糖治療，可改善胰腺β細(xì)胞功能及血糖臨床緩解。國(guó)內(nèi)外很多研究表明血清胱抑素C（Serum cystatin C，Cys-C）表達(dá)水平與腎臟濾過(guò)功能密切相關(guān)，能更準(zhǔn)確評(píng)估腎臟受損程度[2-3]。血清同型半胱氨酸（Serum homocysteine，Hcy）是一種血管損傷性非必需氨基酸，可導(dǎo)致糖尿病微血管病變發(fā)生，在糖尿病腎病的發(fā)展中發(fā)揮重要的作用[4-5]。故該文選擇觀察T2DM患者體內(nèi)血清Cys-C及Hcy的變化情況，評(píng)價(jià)短期胰島素泵強(qiáng)化降糖治療對(duì)血清Cys-C及Hcy的影響，進(jìn)而預(yù)測(cè)其對(duì)患者糖尿病腎臟病變及微血管病變的影響，分析2017年9月—2018的年9月間該院收治的64例單純2型糖尿病患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選取該院收錄的符合標(biāo)準(zhǔn)的單純2型糖尿病患者64例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO的糖尿病診斷分型標(biāo)準(zhǔn)[6]，確診為T2DM;②年齡20～55歲;③初發(fā)糖尿病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性糖尿病并發(fā)癥者;②合并嚴(yán)重感染、自身免疫性疾病、腫瘤患者;③合并原發(fā)性腎臟疾病、高血壓、冠心病、嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能不全者;④有長(zhǎng)期激素類藥物用藥史者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A組和B組，每組32例。另取同期健康體檢者40名為C組。3組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 ?治療方法

2組患者均采取常規(guī)護(hù)理干預(yù)，包括每天監(jiān)測(cè)體溫，相對(duì)統(tǒng)一的飲食，運(yùn)動(dòng)和糖尿病教育。A組使用美敦力722胰島素泵強(qiáng)化降糖治療2周（應(yīng)用門冬胰島素注射液），初始給藥劑量為0.4～0.9 U/（kg·d），基礎(chǔ)使用劑量為50%～60%，剩余藥量分別追加在三餐前。B組給予門冬胰島素30注射液，初始給藥總劑量為0.4～0.6 U/（kg·d），分早晚餐前皮下注射，連續(xù)治療2周。2組患者均采用穩(wěn)悅智佳血糖儀分別在三餐前、餐后2 h和睡前進(jìn)行血糖監(jiān)控。C組為同期與前兩組年齡、性別相匹配的健康體檢者，僅選用其相關(guān)參數(shù)水平與A、B組進(jìn)行對(duì)照比較，不進(jìn)行治療手段。

1.3 ?觀察指標(biāo)

比較3組治療前后的各參數(shù)水平：①血糖指標(biāo)：FPG、2 hPBG、糖化血紅蛋白（HbA1c）;②血脂指標(biāo)：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）;③空腹胰島素（Ins）和空腹C肽水平;④Cys-C和Hcy水平。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布且方差齊時(shí)采用t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)采用校正t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，組間療效比較采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?比較治療前后3組的血糖，INs和空腹C肽水平變化

治療前，3組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后，AB組和BC組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），AC組除INS和空腹C肽水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其余各指標(biāo)均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前后同組比較：A組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-14.493、10.366、 6.748、-4.984、8.895，P=0.000<0.01）;B組也差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-7.051、-5.023、2.118、2.950、-4.116，P=0.000， 0.000、0.038、0.004、0.000<0.05）。

2.2 ?比較治療前后3組的血脂指標(biāo)， Cys-C和Hcy水平的變化

治療前3組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，AB組和BC組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;A組與C組比較除Hcy外其余均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前后同組比較：A組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-7.123、-3.323、3.244、2.934、-9.035、-4.289，P=0.000、 0.002、0.002、0.005、0.000、0.000<0.01）;B組TC，Cys-C和Hcy水平水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.572，3.791，-2.869，P=0.001、0.000、0.006<0.01），而TG，HDL-C和LDL-C水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.148、-0.884、1.066，P=0.255、0.380、0.290>0.05）。見表3。

3 ?討論

糖尿病是以高血糖為特征的終身性代謝疾病，其病因是體內(nèi)分泌的胰島素生物缺陷或其生物作用受損，其中90%以上為T2DM[7]。有研究表明，糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者最嚴(yán)重和最常見的慢性并發(fā)癥，是導(dǎo)致慢性腎衰竭及患者死亡的主要原因，因此及時(shí)防治對(duì)于延緩糖尿病腎病有重大意義[8]。血清Cys-C水平在腎小球輕微損傷時(shí)即會(huì)顯著增高，是臨床上表達(dá)腎功能早期損害的敏感標(biāo)志物和腎小球?yàn)V過(guò)率的內(nèi)源性指標(biāo)[9]。Hcy可通過(guò)細(xì)胞毒性作用、協(xié)同糖基化終末產(chǎn)物和誘導(dǎo)氧化應(yīng)激等方式損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致微血管病變;同時(shí)在糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要的作用[10]。故該文通過(guò)對(duì)比短期胰島素泵強(qiáng)化降糖治療和常規(guī)治療方式[11]，考察其對(duì)血清Cys-C和Hcy水平的影響，評(píng)估短期胰島素泵強(qiáng)化降糖治療的療效。

研究結(jié)果表明，與常規(guī)治療相比，短期胰島素泵強(qiáng)化降糖治療能明顯降低患者FPG、2hPBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C和INS水平，提高HDL-C和空腹C肽水平，改善患者血糖和血脂等一般指標(biāo);而治療后TC、TG、HDL-C、LDL-C、INS和空腹C肽水平均恢復(fù)正常，與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這與莢楊洋等[12]的研究結(jié)果一致。胰島素泵是人工智能控制的胰島素輸注裝置，它能模擬人體空腹胰島β細(xì)胞分泌，根據(jù)患者血糖變化實(shí)時(shí)調(diào)節(jié)輸注速度[13]，控制全天血糖值，從而降低患者血糖和血脂等一般指標(biāo)。DN的發(fā)病機(jī)制一方面是高血糖引起的腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常，表現(xiàn)為為腎小球高灌注和高濾過(guò)，腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率升高[14]，故高血糖引發(fā)的腎臟濾過(guò)率升高會(huì)使血清中的Cys-C水平升高[9]。而短期胰島素泵強(qiáng)化降糖治療能明顯降低患者血糖和血脂水平，降低血清Cys-C水平，雖治療后的水平與C組仍有顯著差異，但是治療后水平明顯低于治療前，且明顯低于常規(guī)胰島素治療的B組，這說(shuō)明針對(duì)患者血清Cys-C水平，胰島素泵強(qiáng)化降糖治療短期內(nèi)有一定的療效，但未完全恢復(fù)正常。DN的發(fā)病機(jī)制另一方面則是高血糖引發(fā)的代謝異常導(dǎo)致腎臟損害，主要機(jī)制是：腎組織局部糖代謝紊亂，形成糖基化終末代謝產(chǎn)物;多元醇通路以及二酰基甘油-蛋白激酶c途徑的激活;已糖胺通路代謝異常[15]。而Hcy可協(xié)同腎臟代謝紊亂形成的糖基化終末產(chǎn)物的方式高水平表達(dá)，損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致微血管病變，進(jìn)而進(jìn)一步損傷腎臟的微血管，引發(fā)腎臟代謝紊亂[10]。研究數(shù)據(jù)表明短期胰島素泵強(qiáng)化降糖治療能明顯降低患者血清Hcy水平，治療后水平明顯低于治療前，且明顯低于常規(guī)胰島素治療的B組，同時(shí)治療后的水平與C組差異無(wú)顯著性，這說(shuō)明胰島素泵強(qiáng)化降糖治療短期內(nèi)可降低患者血清Hcy水平至正常范圍。

綜上所述，針對(duì)T2DM患者，短期胰島素泵強(qiáng)化降糖治療治療，可明顯降低患者FPG、2 hPBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C和INS水平，提高HDL-C和空腹C肽水平，改善患者血糖和血脂等一般指標(biāo);同時(shí)明顯降低Cys-C和Hcy水平，使患者的β細(xì)胞功能得到顯著改善，并可使部分患者達(dá)到血糖臨床緩解，同時(shí)緩解糖尿病腎臟病變及微血管病變，更好的指導(dǎo)臨床工作，提高臨床療效。

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（收稿日期：2019-01-25）