醫(yī)療器械安全有效基本要求清單在技術審評過程中的運用研究

陳敏 鄧剛 賀偉罡 姜琳琳 袁鵬

1 國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術審評中心 （北京 100081）

2 國家食品藥品監(jiān)督管理總局 （北京 100053）

《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第十一條規(guī)定，“申請人或者備案人申請注冊或者辦理備案，應當遵循醫(yī)療器械安全有效基本要求，保證研制過程規(guī)范，所有數(shù)據(jù)真實、完整和可溯源”。該條款明確了醫(yī)療器械注冊以評價產(chǎn)品安全有效為核心，但是由于醫(yī)療器械的多樣性和技術的迭代性，安全有效的系統(tǒng)性評價標準很難統(tǒng)一。全球協(xié)調(diào)工作組（The Global Harmonization Task Force，GHTF）于2005年發(fā)布了醫(yī)療器械安全有效基本原則，為所有醫(yī)療器械定義了通用安全有效基本要求，并于2007年發(fā)布了符合醫(yī)療器械安全有效基本原則的技術文件匯總，其中包括了醫(yī)療器械安全有效基本要求清單，清單使申請人通過已存在的技術文件，更加系統(tǒng)地向監(jiān)管方證明其在整個生命周期內(nèi)符合安全有效原則，滿足預期用途。編制醫(yī)療器械安全有效基本要求清單是為了使申請人將大量復雜的技術文件以安全有效為思路進行整理并呈現(xiàn)給監(jiān)管部門，便于申請人和技術審評人員對產(chǎn)品進行系統(tǒng)性評價。為進一步挖掘清單在審評中應用的可行性，工作組開展了相關研究。

1.研究任務概述

為盡量避免受原有審評思路的影響，工作組選取部分審評工作經(jīng)驗較少的人員按照清單的思路對產(chǎn)品進行技術審評，填寫審評意見并出具審評報告，從而更加直觀地體現(xiàn)清單在技術審評過程中所起到的作用。

考慮到參與清單模式審評的人員審評經(jīng)驗較少，本次研究盡量選取已有指導原則的產(chǎn)品進行審評，并充分考慮典型性，最終選擇七個有源產(chǎn)品按照清單模式進行技術審評，其中包含治療類產(chǎn)品和診斷類產(chǎn)品，具有不同的技術特點和審評要點，盡可能覆蓋清單中有源醫(yī)療器械涉及的條款。

2.研究結(jié)果

工作組成員按照清單審評的思路完成了所分配產(chǎn)品的技術審評，填寫了審評意見和審評報告。通過本次清單模式審評實踐，結(jié)果顯示，清單可以使申請人和審評人員對產(chǎn)品進行系統(tǒng)性的評價，影響產(chǎn)品安全有效的因素可以考慮更加全面，主要體現(xiàn)在以下兩個方面。

2.1 促使申請人在設計階段考慮產(chǎn)品安全有效性

通過使用清單，督促申請人在設計階段考慮產(chǎn)品安全有效性的要求，使設計開發(fā)輸出的產(chǎn)品即是安全有效的，盡量減少后續(xù)通過說明書和警示性語言來降低風險。安全有效的醫(yī)療器械是“設計”出來的，不是“檢驗”和“審評”出來的，在醫(yī)療器械設計過程中采取的保證產(chǎn)品安全有效性的措施是最為有效的。

2.2 清單在審評過程中是值得利用的審評工具

清單的基本框架以通用原則、采用的方法、客觀證據(jù)三方面為主，對產(chǎn)品進行整體評價形成閉環(huán)，涵蓋了所有醫(yī)療器械的基本安全有效要求。按照清單進行審評能夠培養(yǎng)審評員從安全有效角度出發(fā)對產(chǎn)品進行評價的思路，出具審評意見有理有據(jù)，保證了審評的科學性。且清單對申報資料進行了邏輯性梳理，針對不同的安全有效要求鏈接到了不同的申報文件，使審評過程更為系統(tǒng)化。

對于尚無審評經(jīng)驗的產(chǎn)品，清單對產(chǎn)品的基本安全有效進行了全面地覆蓋，有助于審評人員了解產(chǎn)品，對于創(chuàng)新產(chǎn)品或同類首個產(chǎn)品的審評或者新審評員有一定幫助。因為對于審評員來說，每個新產(chǎn)品的審評就如同讀一本新書。按目錄閱讀只是對信息的初步收集，而清單提供了思維導圖的作用，在完成信息收集后，提供了思考的線路，對信息進行整理歸納。這一過程加深了審評員對產(chǎn)品的了解，也能夠從中發(fā)現(xiàn)“這本書”的內(nèi)容構架是否完整，哪部分內(nèi)容還存在疑惑，需要進一步提問。對于新審評員來說，在評價產(chǎn)品安全有效性時考慮的可能不全面。通過對清單條款的梳理，可以掌握了解產(chǎn)品審評工作需要考慮的方面，進而去深入了解該方面的專業(yè)知識。例如，對于B11.1，“用于給患者提供能量或物質(zhì)的醫(yī)療器械，其設計和結(jié)構應能精確的設定和維持輸出量，以保證患者和使用者的安全”。對于能量治療類設備，該條款應為適用。審評過程中應查看產(chǎn)品技術要求中是否有能量設定精確度的要求，查看風險分析文件中是否有防止輸出能量意外改變的風險控制措施并進行核實。

安全有效清單要求涵蓋的證據(jù)文件不僅包括注冊申報文件，也包括質(zhì)量管理體系中設計、生產(chǎn)等文件。通過審查安全有效清單，審評員可以了解申請人質(zhì)量體系文件架構，使審評與質(zhì)量體系相聯(lián)系，更加促進企業(yè)從安全有效的角度研發(fā)生產(chǎn)醫(yī)療器械，從而使清單的編寫更加準確、規(guī)范，兩者是相輔相成、相互促進的。

在航空領域，應用安全有效基本要求清單作為飛行員起飛前安全檢查的一個方法，是避免出現(xiàn)重大失誤的最簡單有效的方法。同樣運用在醫(yī)療器械領域，若申請人能夠提供規(guī)范、準確填寫的清單，審評人員通過清單的索引，可更加全面準確地把握產(chǎn)品，對產(chǎn)品安全有效性進行系統(tǒng)的評價，避免遺漏重大風險點。如基本要求中適用的條款完整，證明符合性采用的方法合理、恰當，為符合性提供客觀證據(jù)的文件全面、充分，則可認為產(chǎn)品符合安全有效的基本要求，通過技術審評，予以注冊。

3.目前存在的主要問題

目前，安全有效清單在技術審評中并沒有發(fā)揮出預期的作用。通過此次研究工作發(fā)現(xiàn)主要由以下三個因素導致：①生產(chǎn)企業(yè)對于安全有效清單的理解不夠深入，大部分國內(nèi)企業(yè)還沒有做到從安全有效的角度出發(fā)進行醫(yī)療器械的研發(fā)和生產(chǎn)，規(guī)范質(zhì)量管理體系。而國外的生產(chǎn)企業(yè)在國內(nèi)申報注冊時會對原清單進行簡化。因此大部分的清單填寫過于簡單，清單的規(guī)范性和準確性尚有待提高。②由于清單是醫(yī)療器械的通用安全有效要求，在條款描述上比較寬泛，各方對清單理解不盡一致。③目前我國醫(yī)療器械法規(guī)、注冊申報資料要求及指導原則與清單不是同一框架，清單對于產(chǎn)品有效性以及法規(guī)的相關要求涉及不全面。

4.工作建議

鑒于清單在國際上的應用十分廣泛，對于申請人和審評人員來說，清單本身是一個非常有效、值得利用的工具。但是要在實際使用中真正發(fā)揮其價值，還需將清單進一步與我國醫(yī)療器械法規(guī)要求相融合。根據(jù)本次研究結(jié)果，工作組提出以下工作建議：①深入了解清單中各條款的含義，相關方（審評部門、申請人等）應就某一類產(chǎn)品條款的適用性及通常采用的證明符合性的方法達成共識，并在相關的指導原則或?qū)徳u要點中進行描述。②監(jiān)管部門應盡可能向企業(yè)宣貫清單的重要性，引導企業(yè)結(jié)合產(chǎn)品具體特性填寫清單，而不是千篇一律，模板化填寫。清單的填寫應規(guī)范具體，證明符合性采用的方法或證據(jù)文件應細化到章節(jié)或條款。③結(jié)合我國實際和國際最新情況，進一步豐富完善安全有效清單。

5.小結(jié)

清單最重要的作用是指導申請人對設計、生產(chǎn)進行自查和準備申報資料。此次研究僅僅是對清單在技術審評過程中運用的初步研究，總結(jié)了目前的現(xiàn)狀，查找出所存在的問題。對安全有效基本要求清單的研究意義深遠，有利于指導申請人研發(fā)及注冊，規(guī)范、統(tǒng)一技術審評，也可以使我國醫(yī)療器械法規(guī)進一步與國際接軌，縮小全球監(jiān)管部門之間的差異。

[1] 李非,袁鵬,遲戈,等.GHTF安全與性能基本要求在我國醫(yī)療器械注冊審查中的應用.中國醫(yī)療器械信息[J].2013,19(4):1-8.

[2] GHTF. Essential Principles of Safety and Performance of Medical Devices.[EB/OL].2012-11-02.http://www.imdrf.org.

[3] GHTF. Summary Technical Documentation for Demonstrating Conformity to the Essential Principles of Safety and Performance of Medical Devices (STED) [EB/OL].2008-02-21.http://www.imdrf.org.