疾病研究

寨卡病毒引發(fā)小頭癥

軍事醫(yī)學(xué)研究院秦成峰研究員、中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所許執(zhí)恒研究員等合作，發(fā)現(xiàn)一個(gè)氨基酸位點(diǎn)上的突變導(dǎo)致寨卡病毒的毒性顯著增加，進(jìn)而引發(fā)小頭癥，研究成果發(fā)表于《科學(xué)》?；谛∈竽Ｐ?，比較了2015年和2016年分離自南美的寨卡病毒分離株與2010年柬埔寨分離株，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)關(guān)鍵突變位于寨卡病毒prM蛋白第139個(gè)氨基酸的位置上。這個(gè)名為S139N的突變導(dǎo)致原本的絲氨酸被天冬酰胺取代，結(jié)果病毒神經(jīng)毒性顯著，在胎鼠中表現(xiàn)出更強(qiáng)的顱內(nèi)復(fù)制能力和致小頭畸形能力。這種突變病毒在人神經(jīng)前體細(xì)胞中也表現(xiàn)出更強(qiáng)的感染能力，導(dǎo)致更為嚴(yán)重的細(xì)胞死亡。

寨卡病毒神經(jīng)毒性表型等

S139N突變體引起更顯著的小頭畸形

肝癌診斷型代謝標(biāo)志物

中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所高分辨分離分析及代謝組學(xué)研究組聯(lián)合國(guó)內(nèi)多家科研和臨床機(jī)構(gòu)，在肝癌診斷型代謝標(biāo)志物研究中取得新進(jìn)展，相關(guān)論文發(fā)表于Hepatology。肝細(xì)胞癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率位居第六、致死率居第三的惡性腫瘤。我國(guó)是肝癌的高發(fā)區(qū)，乙肝病毒感染是肝癌的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。由于肝癌早期無(wú)明顯臨床癥狀，發(fā)展快且易轉(zhuǎn)移，臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)大多已是中晚期，臨床治療效果不佳。急需發(fā)展新型、穩(wěn)定可靠的方法實(shí)現(xiàn)肝癌的早期篩查。研究采用大連化物所自主開(kāi)發(fā)的基于LC-MS的大規(guī)模代謝組分析技術(shù)，鑒定和驗(yàn)證了一組新型的肝癌組合代謝標(biāo)志物：甘氨酸膽酸、苯丙酰色氨酸；有望用作肝癌臨床前預(yù)測(cè)的指標(biāo)。

精神分裂癥研究進(jìn)展

中國(guó)科學(xué)院心理研究所心理健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳楚僑團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者及其未患病一級(jí)家屬在加工金錢(qián)及情緒刺激時(shí)存在紋狀體功能紊亂，相關(guān)論文發(fā)表于Schizophrenia Research。腹側(cè)紋狀體多巴胺能神經(jīng)活動(dòng)亢進(jìn)，被認(rèn)為是精神分裂癥患者加工金錢(qián)刺激時(shí)該區(qū)域血液動(dòng)力學(xué)活動(dòng)減弱的可能成因之一。接受刺激階段的腹側(cè)紋狀體功能亢進(jìn)提示，精神分裂癥患者在加工不同刺激類(lèi)型時(shí)表現(xiàn)出相似的神經(jīng)缺損機(jī)制，精神分裂癥患者及其未患病一級(jí)家屬在期待金錢(qián)刺激時(shí)所表現(xiàn)出的背側(cè)紋狀體功能減弱則提示，紋狀體功能紊亂可能先發(fā)于精神分裂癥，相關(guān)缺損可能是精神分裂癥的內(nèi)表型。

白血病耐藥突變新型抑制劑研究

中國(guó)科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院劉青松研究員課題組和劉靜研究員課題組等合作，研發(fā)出一種能克服急性髓性白血病(AML)耐藥突變的新型抑制劑，研究論文發(fā)表于Journal of Medicinal Chemistry。急性髓性白血病(AML)是造血系統(tǒng)異常的癌癥，對(duì)人類(lèi)健康存在巨大的威脅。為了尋找能夠克服二次突變所造成耐藥的激酶抑制劑，以已知藥物依魯替尼為母核結(jié)構(gòu)，通過(guò)設(shè)計(jì)突破它的部分局限性，發(fā)現(xiàn)了能夠克服多種耐藥突變的II型激酶抑制劑CHMFL-FLT3-213。在小鼠模型上對(duì)藥物的體內(nèi)抗腫瘤活性進(jìn)行檢測(cè)，表現(xiàn)出了高達(dá)97%的抑瘤率，初步體現(xiàn)了該化合物良好的成藥性和較強(qiáng)的生物活性。

利用工程腸道共生細(xì)菌助力蚊子抵抗瘧原蟲(chóng)

中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院植物生理生態(tài)研究所王四寶研究組與國(guó)內(nèi)外同行合作，發(fā)現(xiàn)了能在按蚊中代代相傳的腸道共生細(xì)菌，構(gòu)建了抗瘧效應(yīng)分子的高效分泌表達(dá)系統(tǒng)，針對(duì)驅(qū)動(dòng)抗瘧基因快速散播到整個(gè)蚊群的問(wèn)題，為從源頭上阻斷瘧疾傳播提供了新“武器”，研究成果發(fā)表于《科學(xué)》。蚊子作為媒介傳播瘧疾、登革熱、黃熱病和寨卡等多種重大傳染病，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康。其中，以按蚊為傳播媒介的瘧疾最為嚴(yán)重，發(fā)病率和致死率始終居高不下。在按蚊中進(jìn)行持續(xù)跨代傳播的新共生細(xì)菌，能高效驅(qū)動(dòng)抗瘧效應(yīng)分子快速散播到整個(gè)蚊群中，使按蚊成為無(wú)效的瘧疾媒介，實(shí)現(xiàn)從源頭上阻斷瘧疾傳播。

控制按蚊成為無(wú)效瘧疾媒介，實(shí)現(xiàn)從源頭上阻斷瘧疾傳播

沙雷氏菌屬新菌株AS1在腸道中穩(wěn)定繁殖

中國(guó)的交通狀況及交通傷救治

北京大學(xué)人民醫(yī)院姜保國(guó)教授研究團(tuán)隊(duì)聚焦中國(guó)的交通發(fā)展與嚴(yán)重創(chuàng)傷救治體系建設(shè)，研究論文發(fā)表于《柳葉刀》。文章通過(guò)詳實(shí)的大規(guī)模調(diào)研數(shù)據(jù)，展示以下幾個(gè)方面內(nèi)容：交通事故和交通傷是中國(guó)發(fā)病率和死亡率的主要來(lái)源之一，道路交通中的機(jī)動(dòng)車(chē)輛使用導(dǎo)致受傷率和事故死亡率逐年增多，相應(yīng)的應(yīng)急反應(yīng)系統(tǒng)和創(chuàng)傷救治系統(tǒng)不斷提高；車(chē)輛增多和道路擁堵現(xiàn)象加重導(dǎo)致空氣污染不斷提高，帶來(lái)了多方面的公共健康風(fēng)險(xiǎn)；中國(guó)未來(lái)改善交通安全和公共衛(wèi)生的諸多策略，將會(huì)給中國(guó)帶來(lái)可持續(xù)性的、健康的交通環(huán)境。許多嚴(yán)重創(chuàng)傷常涉及多器官、多系統(tǒng)的損傷，需要多學(xué)科聯(lián)合進(jìn)行科學(xué)、規(guī)范的整體性救治。

上尿路重建創(chuàng)新術(shù)式擴(kuò)大適用人群

北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科李學(xué)松主任醫(yī)師和周利群教授團(tuán)隊(duì)在上尿路重建領(lǐng)域推陳出新，關(guān)于輸尿管重建技術(shù)的研究成果發(fā)表于Urology。研究團(tuán)隊(duì)提出的輸尿管損傷治療領(lǐng)域的創(chuàng)新方法，闡述了一種結(jié)合膀胱瓣—腰大肌懸吊和腸代輸尿管技術(shù)的新型尿路重建方式，并通過(guò)前瞻性的設(shè)計(jì)手術(shù)方案和詳細(xì)的隨訪結(jié)果論證了新術(shù)式的安全有效性。上尿路梗阻病因復(fù)雜，先天發(fā)育因素、后天創(chuàng)傷或醫(yī)源性損傷都可以導(dǎo)致輸尿管梗阻，產(chǎn)生腎積水，進(jìn)一步影響到患側(cè)的腎功能，一部分患者只能被迫接受腎造瘺，嚴(yán)重影響了生活質(zhì)量。針對(duì)各種不同病因的上尿路重建是解決這一問(wèn)題的有效手段，但也面臨巨大技術(shù)挑戰(zhàn)。

肝癌ctDNA甲基化診斷試劑盒的研發(fā)

中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、醫(yī)院院長(zhǎng)徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)與美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校的張康（Kang Zhang）教授團(tuán)隊(duì)合作，通過(guò)檢測(cè)少量血液中循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）特定位點(diǎn)甲基化水平，能夠?qū)Ω伟┻M(jìn)行早期診斷及療效和預(yù)后預(yù)測(cè)，相關(guān)論文發(fā)表于《自然—材料》。這種新方法與原來(lái)常規(guī)的甲胎蛋白檢測(cè)相比，將肝癌的漏診率降低一半以上，簡(jiǎn)便快速，僅需抽取幾毫升的血液即可完成檢測(cè)，患者可避免活檢創(chuàng)傷和放射性輻射。診斷敏感性和特異性更高，誤診和漏診率大大降低；可以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤的療效，并早于常規(guī)影像學(xué)檢查數(shù)周乃至數(shù)月發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)；在大規(guī)模肝癌篩查中的應(yīng)用，能夠節(jié)約大量寶貴的醫(yī)療資源?？?/p>