MMSE正常的帕金森病患者定量腦電圖與早期認(rèn)知障礙的相關(guān)性

馬蕓 徐海清 錢展 宋春杰

近年來，認(rèn)知功能障礙與帕金森病(Parkinson disease，PD)的關(guān)系越來越受到臨床研究的重視，在PD的早期即可出現(xiàn)額葉執(zhí)行力、注意力、記憶力、視覺空間功能的下降[1-3]，然而使用常規(guī)簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)難以早期甄別該類患者，因此研究新的檢測手段用于PD患者早期認(rèn)知障礙的識別具有重要的臨床價(jià)值。

定量腦電圖(quantitative EEG，qEEG)是近年來發(fā)展起來的一種新型診斷技術(shù)，有助于對患者腦電活動(dòng)進(jìn)行定量分析。有研究采用qEEG分析腦電活動(dòng)發(fā)現(xiàn)，PD合并癡呆或輕度認(rèn)知障礙患者的慢波活動(dòng)增多[4]。然而，有關(guān)qEEG檢查結(jié)果和神經(jīng)認(rèn)知之間是否存在相關(guān)性的研究卻尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。本研究通過對無明顯認(rèn)知缺陷(MMSE測試正常)的PD患者進(jìn)行定量腦電活動(dòng)及成套神經(jīng)心理學(xué)進(jìn)行測試，旨在尋找qEEG結(jié)果和成套神經(jīng)心理學(xué)測試結(jié)果之間的相關(guān)性，探討qEEG檢查對PD患者超早期認(rèn)知損害的診斷價(jià)值。

1 對象和方法

1.1研究對象收集2014-01—2016-12在作者醫(yī)院門診及住院的PD患者65例，其中男37例(56.9%)，女28例；年齡51～79歲，平均(64.7±8.1)歲；教育年限8～16年，平均(11.47±3.40)年；MMSE評分為25～30分，平均(28.11±1.42)分；病程4個(gè)月～5年，平均(3.39±2.40)年；Hoehn-Yahr得分1～3分，平均(1.47±0.62)分；帕金森病統(tǒng)一評分量表(UPDRS)評分3.0～32.0，平均(18.81±8.67)分。PD的診斷符合英國腦庫PD診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)病程不超過5年，Hoehn-Yahr分期評分<3分；(2)MMSE評分≥25分；(3)至少受過初中教育；(4)能夠配合完成神經(jīng)心理功能測試；(5)PD患者均予以適宜的藥物治療，包括左旋多巴、多巴胺能激動(dòng)劑等藥物。按UPDRS和Hoehn-Yahr分級量表進(jìn)行臨床分期。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合輕度認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)符合DSM-Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)的癡呆診斷；(3)有任何精神病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和全身慢性或進(jìn)展性疾病；(4)服用可能影響認(rèn)知的抗精神病藥物或鎮(zhèn)靜藥。

另選取健康對照30名為對照組，其中男17名(56.7%)，女13名；年齡52～74歲，平均(63.5±6.3)歲；受教育年限7～15年，平均(12.02±3.67)年；MMSE評分為25～30分，平均(28.56±1.37)分。PD組和對照組間性別構(gòu)成、年齡、文化程度及MMSE評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有入組受試者或家屬知情同意。

1.2方法

1.2.1qEEG檢查：使用數(shù)字腦電圖儀(NATUS Nicolet Monitor)記錄所有受試者清醒和閉眼靜息腦電圖。采用國際10-20系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)將電極安放在頭皮表面。電極阻抗≤5 kΩ，設(shè)定采樣頻率為200 Hz，時(shí)間常數(shù)0.3 s，帶通濾波1～35 Hz。每個(gè)研究對象至少記錄到30 min沒有動(dòng)作、肌波及其他偽跡的連續(xù)腦電圖。

本試驗(yàn)觀察了以下頻段的絕對功率：δ=1.5～3.9 Hz，θ=4.0～7.9 Hz，α=8.0～12.9 Hz，β=13.0～30.0 Hz。一個(gè)選定電極區(qū)域的功率譜比值定義為α和β與δ和θ頻段在特定電極定位區(qū)絕對功率的比值，并以百分比表示。分別記錄額葉(F3+F4+F7+F8+FZ)、中央?yún)^(qū)(C3+C4+CZ)，顳葉(T3+T4+T5+T6)，頂葉(P3+P4+PZ)和枕區(qū)(O1+O2)的功率譜比值。

1.2.2成套神經(jīng)認(rèn)知測試[6]：使用畫鐘測試、Stroop色詞測試、連線測驗(yàn)A和連線測驗(yàn)B、言語流暢性測驗(yàn)評估額葉執(zhí)行功能；使用聽覺詞語測試長期記憶評分(AVLT-LTM)評估記憶功能；使用韋氏成人智力量表(WAIS)-Ⅲ數(shù)字廣度測試評估注意力和專注性；使用Benton面容識別和線定向判斷測試評估視空間功能。受試者在測試開始前安靜休息至少10 min，測試之前24 h不能飲用含咖啡因、茶堿的飲料。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS.19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，PD患者神經(jīng)認(rèn)知測試與qEEG結(jié)果的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1神經(jīng)心理學(xué)測試PD患者的畫鐘測試、Stroop色詞測試、連線測驗(yàn)A和連線測驗(yàn)B、瞬時(shí)記憶、延遲回憶、延遲識別、順向數(shù)字廣度、逆向數(shù)字廣度、Benton面容識別、線定向判斷等成績均低于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表1。

2.2qEEG檢查結(jié)果PD患者各腦區(qū)功率譜比值均低于對照組(P<0.01)。結(jié)果見表2。

2.3神經(jīng)心理學(xué)測試與qEEG相關(guān)性分析PD患者和額區(qū)功率譜比值呈中度相關(guān)性的心理學(xué)測試指標(biāo)有：畫鐘測試、Stroop色詞測試、回憶動(dòng)物名稱、延遲回憶、延遲識別、順向數(shù)字廣度、逆向數(shù)字廣度、線定向判斷(P<0.05)；和顳區(qū)功率譜比值呈中度相關(guān)性的心理學(xué)測試指標(biāo)有：Stroop色詞測試、回憶動(dòng)物名稱、回憶水果名稱、瞬時(shí)記憶、延遲識別、線定向判斷(P<0.05)；和中央?yún)^(qū)功率譜比值呈中度相關(guān)性的心理學(xué)測試指標(biāo)有：延遲回憶、順向數(shù)字廣度(P<0.05)；和頂區(qū)功率譜比值呈中度相關(guān)性的心理學(xué)測試指標(biāo)有：畫鐘測試、連線測驗(yàn)A、線定向判斷(P<0.05)；和枕區(qū)功率譜比值呈現(xiàn)中度相關(guān)性的心理學(xué)測試指標(biāo)有：畫鐘測試、Benton 面容識別(P<0.05)。結(jié)果見表3。

表1 兩組神經(jīng)心理學(xué)測試評分(±s)

注：PD：帕金森病，表2、3同

表2 qEEG分析兩組不同腦區(qū)的功率譜比值(±s)

注：qEEG：定量腦電圖

表3 PD患者神經(jīng)心理評分與各腦區(qū)功率譜比值間的Spearman相關(guān)分析r值結(jié)果

注：aP<0.05

3 討論

MMSE是臨床篩查認(rèn)知障礙患者的一種簡單實(shí)用的工具，與廣泛的神經(jīng)心理學(xué)測試相比，其敏感性較低，特別是對輕微的認(rèn)知障礙、皮層下認(rèn)知障礙的識別敏感性較差，對執(zhí)行功能的判斷較差[7]，故對早期認(rèn)知損害容易漏診，甚至有研究發(fā)現(xiàn)MMSE評分和腦白質(zhì)損害所致的認(rèn)知損害間關(guān)聯(lián)性不大[8]。PD作為一種累及額-皮層下的神經(jīng)變性疾病，在早期PD患者中，約1/3 MMSE評分正常的PD患者卻符合輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)診斷[9]，提示僅根據(jù)MMSE評分會低估皮層下認(rèn)知障礙的診斷。因此尋求一種新的補(bǔ)充性檢查手段用于早期認(rèn)知障礙的診斷具有重要的臨床價(jià)值。

本文納入研究的PD患者M(jìn)MSE評分≥25分，和健康對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而PD患者成套神經(jīng)心理學(xué)測試指標(biāo)低于健康對照組，提示PD患者存在早期認(rèn)知功能受損，但不易被MMSE檢查所識別；qEEG檢查結(jié)果顯示，PD患者的額、中央、顳、頂、枕區(qū)的功率譜比值均低于健康對照組，提示PD患者α和β頻段的絕對功率減少，δ和θ頻段的絕對功率增加；進(jìn)一步行Spearmen相關(guān)性分析顯示，多項(xiàng)神經(jīng)心理學(xué)評分指標(biāo)與不同腦區(qū)功率譜比值間呈中度相關(guān)性，尤其額區(qū)和顳區(qū)的功率譜比值和PD的認(rèn)知功能障礙之間的相關(guān)性尤為明顯。既往研究認(rèn)為，PD是主要累及中腦黑質(zhì)的神經(jīng)變性疾病，但近年來研究表明，PD患者在疾病早期即可能會出現(xiàn)累及額顳葉功能受損的病理生理學(xué)特征[10]，PET研究亦顯示PD患者額葉和小腦代謝降低，而基底節(jié)區(qū)為高代謝[11]。PD患者的認(rèn)知障礙和基底節(jié)-皮層功能連接異常有關(guān)，尤以額葉相關(guān)部位受損明顯[12]。本文研究結(jié)果亦佐證了這一觀點(diǎn)，即PD患者早期即有可能存在以額葉功能受損為主要特征的認(rèn)知障礙。

縱觀國外關(guān)于PD qEEG和認(rèn)知障礙之間相關(guān)性的研究來看，近年來有關(guān)研究報(bào)道結(jié)果并不一致，這可能和研究對象PD患者的病情嚴(yán)重程度、認(rèn)知水平的差異性有關(guān)。Fonseca等[13]報(bào)道15例認(rèn)知正常PD患者與26名健康對照者的qEEG檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組間并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；另一項(xiàng)研究[14]同樣未發(fā)現(xiàn)PD患者和健康對照組間qEEG結(jié)果和認(rèn)知障礙存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而Serizawa等[15]通過觀察45例MMSE評分>24的PD患者和40名健康對照者qEEG的絕對功率和功率譜發(fā)現(xiàn)，PD組存在腦電活動(dòng)大量廣泛的慢化。Morita等[16]研究評估PD患者qEEG和認(rèn)知損害間的關(guān)系，結(jié)果顯示PD患者功率譜比值顯著降低與MMSE評分下降具有相關(guān)性。Gaviness等[17]研究結(jié)果顯示，輕度認(rèn)知障礙組的qEEG特征介于正常認(rèn)知組和癡呆組之間，提示qEEG分析有潛在的生物標(biāo)志物作用，有可能應(yīng)用于PD早期認(rèn)知損害的研究。本文研究選取的研究對象為MMSE正常的PD患者，與上述研究對象存在差異，但得出的研究結(jié)論卻存在相似性，即qEEG分析對PD患者早期認(rèn)知障礙有潛在的臨床診斷價(jià)值。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，MMSE正常PD患者多項(xiàng)神經(jīng)心理學(xué)量表評分成績及qEEG檢查各腦區(qū)功率譜比值低于對照組，且PD患者多項(xiàng)神經(jīng)心理學(xué)測試評分與qEEG檢查各腦區(qū)功率譜比值呈中度正相關(guān)，提示qEEG檢查對發(fā)現(xiàn)無明顯認(rèn)知缺陷的PD患者早期認(rèn)知損害可能具有一定的臨床意義。但由于本研究樣本量有限，未對PD患者是否存在認(rèn)知障礙進(jìn)行定性分析，未對qEEG診斷PD患者存在認(rèn)知障礙的敏感度、特異度進(jìn)行探討，因此有關(guān)qEEG在發(fā)現(xiàn)早期PD患者認(rèn)知障礙的具體臨床意義有待進(jìn)一步研究。

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