天然免疫調(diào)節(jié)活性多糖類成分研究進(jìn)展

★ 劉亦洋 饒小勇 王鵬龍 熱增才旦 朱冬青 刁玉林*（.沂水縣第一中學(xué) 山東 臨沂 7600；.中藥固體制劑制造技術(shù)國(guó)家工程研究中心 南昌 0006；.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院 北京 000；.青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院中藏藥研究中心 西寧 8000；.山東魯南制藥股份有限公司國(guó)家手性制藥工程技術(shù)研究中心 山東 臨沂 700）

多糖是由單糖連接而成、聚合度超過(guò)10以上的復(fù)雜鏈狀多聚物，目前已有上百種多糖從自然界分離提取出來(lái)，被認(rèn)為是生命科學(xué)中除肽鏈、核苷酸鏈之外具有重大意義的第三鏈，并較肽鏈和核苷酸鏈含有更多的生物信息，是生命奧秘中的第三里程碑［1］。植物多糖是普遍存在于植物細(xì)胞壁及細(xì)胞中的一種成分，種類繁多，而動(dòng)物多糖通常存在于具甲殼類生物中，一般具有一定的酸性。植物多糖對(duì)機(jī)體的特異性和非特異性免疫都有影響，且有的具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用。藥用植物多糖對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用涉及多個(gè)環(huán)節(jié)，其中主要包括：（1）激活巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞），刺激產(chǎn)生相關(guān)的細(xì)胞因子；（2）活化B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)其作用；（3）激活補(bǔ)體系統(tǒng)，調(diào)節(jié)紅細(xì)胞免疫；（4）影響蛋白質(zhì)的合成及抗體的生成；（5）影響機(jī)體免疫信息，如調(diào)節(jié)cAMP和cGMP濃度和相對(duì)比值，促進(jìn)白細(xì)胞介素（IL）、干擾素（IFN）的生成；（6）參與調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫（NM）網(wǎng)絡(luò)；（7）打破機(jī)體免疫系統(tǒng)損傷造成的免疫耐受，提高免疫系統(tǒng)對(duì)抗原的識(shí)別能力等等［2］。多糖的結(jié)構(gòu)與生理活性直接相關(guān)，大部分具有β-螺旋結(jié)構(gòu)的多糖具有較強(qiáng)的生物功能。植物多糖的糖苷鍵主要為α-（1→ 6）-D、α-（1→ 4）-D、β-（1→4）-D。Lo等［3］認(rèn)為，阿拉伯糖（Ara）、甘露糖（Man）、木糖（Xyl）與半乳糖（Gal）是與巨噬細(xì)胞刺激活性相關(guān)的最重要的4種單糖組分，而多糖結(jié)構(gòu)中最常見(jiàn)的單糖——葡萄糖對(duì)多糖的免疫活性無(wú)決定性作用［4］。天然動(dòng)物多糖目前有多品種已投入市場(chǎng)臨床應(yīng)用，且療效顯著，如透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素等，但因動(dòng)物資源較植物少，受倫理及環(huán)境保護(hù)等諸多因素制約，動(dòng)物多糖的開(kāi)發(fā)研究較植物多糖較少。本文對(duì)國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)的具免疫調(diào)節(jié)作用的天然多糖進(jìn)行總結(jié)，旨在為今后的多糖相關(guān)研究提供一定的文獻(xiàn)指導(dǎo)。

1 植物來(lái)源多糖

1.1 菌類植物來(lái)源 該類植物來(lái)源的多糖研究較早，且已有市售產(chǎn)品應(yīng)用于臨床，目前國(guó)內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道的主要來(lái)源如表1所示。

另?yè)?jù)報(bào)道，西藏靈菇（菌類，屬開(kāi)菲爾品系但非蘑菇）的多糖亦具有免疫調(diào)節(jié)作用［44］。由上表可見(jiàn)，具免疫調(diào)節(jié)活性的真菌多糖主要分布于多孔菌科（Polyporaceae）、側(cè)耳科（Pleurotaceae）及口蘑科（Tricholomataceae）菌類植物中，相關(guān)研究可側(cè)重于該三科菌類植物。

表1 真菌來(lái)源具免疫調(diào)節(jié)作用的多糖

表2 藻類來(lái)源具免疫調(diào)節(jié)作用的多糖

1.2 藻類植物來(lái)源 該類植物來(lái)源的多糖研究相對(duì)較晚，但從藻類中獲得的多糖類成分往往具有很強(qiáng)的藥理活性，目前中國(guó)藥典收錄的有海藻多糖［45］，藻類中的多糖一般具有含量較高的糖醛酸或磺酸根等酸性基團(tuán)，目前國(guó)內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道的主要來(lái)源如表2所示。

由上表可見(jiàn)，具免疫調(diào)節(jié)活性的藻類多糖分布較廣泛，不具顯著的科屬聚集性，但值得注意的是，含有免疫調(diào)節(jié)活性的多糖多存在于褐藻中，褐藻為藻類植物中較高級(jí)的一個(gè)種群，科屬繁多，世界各地的海洋及少數(shù)淡水體中均有分布，資源充足，建議藻類免疫調(diào)節(jié)多糖研究可側(cè)重于此，前景較為廣闊。

1.3 高等植物來(lái)源 該類植物來(lái)源的多糖研究相對(duì)較多，從中分離獲得的多糖種類繁多，結(jié)構(gòu)多樣，且具有廣泛的藥理活性，目前國(guó)內(nèi)研究較為成熟且具有較大市場(chǎng)前景的有人參多糖、刺五加多糖、黃芪多糖、枸杞多糖、當(dāng)歸多糖、牛膝多糖等［45］。對(duì)中藥材中的多糖研究往往證明多糖為某些中藥的主要有效成分，因此，從植物多糖中篩選具有活性的藥物，成為各國(guó)研究者競(jìng)相角逐的新領(lǐng)域，多糖的研究程度通常也可反映一國(guó)的天然藥物化學(xué)水平。目前國(guó)內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道的主要來(lái)源如表3所示。

表3 高等植物來(lái)源具免疫調(diào)節(jié)作用的多糖

（續(xù)表）南瓜屬（Cucurbita） 南瓜絞股藍(lán)屬（Gynostemma） 絞股藍(lán) 鐵筷子屬（Helleborus） 鐵筷子葫蘆科（Cucurbitaceae）（葉柄藤） 萎陵菜屬（Potentilla） 鵝絨萎陵菜，蕨麻胡頹子科（Elaeagnaceae） 胡頹子屬（Elaeagnus） 沙棗 扁核木屬（Prinsepia） 青刺果麻黃科（Ephedraceae） 麻黃屬（Ephedra） 麻黃薔薇屬（Rosa）毛茛科（Ranunculaceae） 毛茛屬（Ranunculus） 貓爪草烏頭屬（Aconitum） 附子鼠李科（Rhamnaceae） 棗屬（Ziziphus） 大棗枳椇屬（Hovenia） 拐棗柏科（Cupressaceae） 水松屬（Glyptostrobus） 刺松藻 醋栗科（Ribesiaceae） 茶藨子屬（Ribes） 黑加侖刺柏屬（Juniperus） 刺柏苦瓜屬（Momordica） 苦瓜，羅漢果桃屬（Amygdalus） 黃桃山藥科（Dioscoreaceae） 山藥屬（Dioscorea） 山藥，甘薯薔薇科（Rosaceae）杜鵑花科（Ericaceae） 越橘屬（Vaccinium） 藍(lán)莓杜仲科（Eucommiaceae） 杜仲屬（Eucommia） 杜仲大戟科（Euphorbiaceae） 大戟屬（Euphorbia） 狼毒 懸鉤子屬（Rubus） 刺莓，秀麗莓龍膽科（Gentianaceae） 地膽草屬（Elephantopus） 龍膽茜草科（Rubiaceae）金櫻子，（野）玫瑰，刺梨耳草屬（Hedyotis） 白花蛇舌草銀杏科（Ginkgoaceae） 銀杏屬（Ginkgo） 銀杏 巴戟天屬（Morinda） 巴戟天，海巴戟胡桃科（Juglandaceae） 青錢(qián)柳屬（Cyclocarya） 青錢(qián)柳仙茅科（Hypoxidaceae） 仙茅屬（Curculigo） 仙茅 蕓香科（Rutaceae） 柑橘屬（Citrus） 佛手白鮮屬（Dictamnus） 白鮮（皮）唇形科（Lamiaceae）益母草屬（Leonurus） 益母草 無(wú)患子科（Sapindaceae） 荔枝屬（Litchi） 荔枝牛至屬（Origanum） 茵陳 五味子科（Schisandraceae） 五味子屬（Schisandra） 五味子香茶菜屬（Plectranthus） 冬凌草 玄參科（Scrophulariaceae） 地黃屬（Rehmannia） 熟地，地黃夏枯草屬（Prunella） 夏枯草鼠尾草屬（Salvia） 丹參，洋蘇草 梧桐科（Sterculiaceae） 梧桐屬（Firmiana） 梧桐（花）枸杞屬（Lycium） 枸杞黃芩屬（Scutellaria） 半枝蓮 酸漿屬（Physalis） 錦燈籠水蘇屬（Stachys） 銀條 茄屬（Solanum） 龍葵，開(kāi)口箭百里香屬（Thyme） 百里香茄科（Solanaceae）柘樹(shù)屬（Cudrania） 柘樹(shù)（根） 紅豆杉科（Taxaceae） 紅豆杉屬（Taxus） 紅豆杉榕屬（Ficus） 無(wú)花果 山茶科（Theaceae） 山茶屬（Camellia） 茶葉桑屬（Morus） 桑葉 石耳科（Umbilicariaceae） 石耳屬（Umbilicaria） 石耳睡蓮科（Nymphaeaceae） 睡蓮屬（Nymphaea） 蓮子 葡萄科（Vitaceae） 葡萄屬（Vitis） 瑣瑣葡萄木犀科（Oleaceae） 女貞屬（Ligustrum） 女貞子 姜科（Zingiberaceae） 姜黃屬（Curcuma） 莪術(shù)石蒜科（Amaryllidaceae） 石蒜屬（Lycoris） 忽地笑 莎草科（Cyperaceae） 荸薺屬（Heleocharis） 荸薺桑科（Moraceae）

由上表可見(jiàn)，此類多糖主要發(fā)現(xiàn)于菊科（compositae）、唇形科（lamiaceae）、豆科（leguminosae）、百 合 科（liliaceae）、薔 薇 科（rosaceae）、蘭 科（orchidaceae）及禾本科（poaceae）植物中，其他植物科也有發(fā)現(xiàn)，但報(bào)道數(shù)目相對(duì)較少。目前國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的有71科，占植物界已發(fā)現(xiàn)的344科的20.6 %，其中絕大部分植物與人類的生活息息相關(guān)，是日常生活中攝取能量或醫(yī)治病癥的主要來(lái)源，很好地印證了現(xiàn)代健康學(xué)提倡的“多素少葷”的理念；而此類多糖主要分布的幾科植物，人類通常以食物的形式進(jìn)行攝取，故傳統(tǒng)中醫(yī)提出的“藥補(bǔ)不如食補(bǔ)”理念背后的科學(xué)依據(jù)，很可能就是具免疫調(diào)節(jié)作用多糖分布的一種反應(yīng)。

2 動(dòng)物來(lái)源多糖

動(dòng)物來(lái)源的多糖一般具有酸性，是研究最多、且生物活性較強(qiáng)，臨床應(yīng)用最早的藥物，我國(guó)藥典中已經(jīng)有動(dòng)物多糖類藥物收載：重要的藥物有肝素、類肝素、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、殼聚糖等［45］。目前，有一定數(shù)量的國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)已報(bào)道有免疫調(diào)節(jié)作用的動(dòng)物多糖，現(xiàn)將動(dòng)物來(lái)源多糖按動(dòng)物進(jìn)化程度統(tǒng)計(jì)如表4所示。

表4 動(dòng)物來(lái)源具免疫調(diào)節(jié)作用的多糖

根據(jù)上表發(fā)現(xiàn)，此類多糖主要來(lái)源于軟體動(dòng)物門(mén)生物，而隨著動(dòng)物進(jìn)化程度的升高，該類糖較少出現(xiàn)，可能因軟體動(dòng)物門(mén)生物進(jìn)化程度較低，身體構(gòu)造較為簡(jiǎn)單，自身需要合成一些具免疫調(diào)節(jié)作用的多糖而維持生命體的正常運(yùn)作，而隨著進(jìn)化程度的升高，生物體內(nèi)出現(xiàn)了相應(yīng)的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生了多樣的免疫機(jī)制，而不需要通過(guò)初級(jí)代謝產(chǎn)物的多糖來(lái)起免疫調(diào)節(jié)作用，故從高等動(dòng)物的初級(jí)代謝產(chǎn)物中直接獲得具強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用的多糖的幾率相對(duì)較低，但對(duì)從高等動(dòng)物中提取獲得的多糖進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾后往往能獲得更為優(yōu)秀的免疫增強(qiáng)產(chǎn)品。

3 結(jié)語(yǔ)

隨著生活水平的提高，人們對(duì)于健康的追求促進(jìn)了一系列保健產(chǎn)品的誕生，其中尤以免疫調(diào)節(jié)效果的產(chǎn)品倍受青睞，而多糖類成分因其廣泛的生物活性、毒性低及來(lái)源廣泛等優(yōu)點(diǎn)，越來(lái)越因其研究人員的重視，并在此基礎(chǔ)上推出了若干產(chǎn)品。雖然已有大量相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，但缺乏對(duì)現(xiàn)有多糖來(lái)源進(jìn)行分類探討的資料，故本文對(duì)有研究報(bào)道的免疫調(diào)節(jié)活性的多糖進(jìn)行分類總結(jié)，發(fā)現(xiàn)具免疫調(diào)節(jié)活性的多糖：（1）真菌多糖主要分布于多孔菌科、側(cè)耳科及口蘑科菌類中；（2）藻類多糖多發(fā)現(xiàn)于褐藻中；（3）植物多糖主要發(fā)現(xiàn)于菊科、唇形科、豆科、百合科、薔薇科、蘭科及禾本科植物中；（4）動(dòng)物多糖主要發(fā)現(xiàn)于軟體動(dòng)物門(mén)生物中。綜合以上發(fā)現(xiàn)，本文可為具免疫調(diào)節(jié)活性多糖的研發(fā)提供有力的文獻(xiàn)指導(dǎo)。

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