咖啡因在早產(chǎn)兒機械通氣中效果的臨床研究

謝禮斌

[摘要] 目的 探究早產(chǎn)兒呼吸暫停應(yīng)用機械通氣治療中枸櫞酸咖啡因的效果。方法 方便選取該院于2017年1月—2018年4月期間收治的呼吸暫停早產(chǎn)兒64例，均接受機械通氣治療，根據(jù)患兒的入院順序劃分為咖啡因組和氨茶堿組，每組32例。氨茶堿組患兒聯(lián)合氨茶堿治療，咖啡因組患兒聯(lián)合咖啡因治療，對比兩組患兒的治療效果、相關(guān)指標(biāo)（呼吸暫停次數(shù)、氧氣使用時間、機械通氣時間）及不良反應(yīng)情況（高血糖、電解質(zhì)紊亂、煩躁不安、心動過速）。 結(jié)果 咖啡因組患兒的治療效果（有效率90.6%）優(yōu)于氨茶堿組患兒治療效果（有效率68.6%），組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.730，P=0.030<0.05）；咖啡因組患兒的相關(guān)指標(biāo)[呼吸暫停次數(shù)（1.3±0.2）次、氧氣使用時間（4.7±0.9）d、機械通氣時間（4.6±1.1）d]及不良反應(yīng)6.3%優(yōu)于氨茶堿組患兒（2.1±0.7）次、（6.0±1.3）d、（6.2±1.5）d、34.4%，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.216、4.651、4.866，χ2=7.819，P=0.000、0.000、0.000、0.005<0.05）。 結(jié)論 針對呼吸暫停應(yīng)用機械通氣治療的早產(chǎn)兒，使用枸櫞酸咖啡因能夠有效改善治療效果，減少患兒使用呼吸暫停次數(shù)、氧氣和機械通氣的時間，且不良反應(yīng)較少，具有重要的臨床意義，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 枸櫞酸咖啡因；早產(chǎn)兒；機械通氣；臨床研究

[中圖分類號] R725 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）10（c）-0098-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of caffeine caffeine in the treatment of apnea in premature infants. Methods 64 patients with apnea preterm infants admitted to the hospital from January 2017 to April 2018 were convenient selected and enrolled in the hospital. All patients underwent mechanical ventilation. They were divided into caffeine group and aminophylline group according to the order of admission with 32 cases each. Children in the aminophylline group were treated with aminophylline， and caffeine patients were treated with caffeine. The therapeutic effects， related indicators （number of apneas， oxygen use time， mechanical ventilation time） and adverse reactions （high blood sugar， electrolyte imbalance， irritability， tachycardia） were compared between the two groups. Results The therapeutic effect of children in the caffeine group （effective rate 90.6%） was better than that in the aminophylline group （effective rate 68.6%）. There was statistical difference between the groups， （χ2=4.730， P=0.030<0.05）. The indicators in the caffeine group （1.3±0.2）times of apnea， （4.7±0.9）d of oxygen use， （4.6±1.1）d of mechanical ventilation） and 6.3% of adverse reactions were better than（2.1±0.7）times of children in the aminophylline group of （6.0±1.3）d，（6.2±1.5）d， 34.4%， there were statistical differences between the groups（t=6.216， 4.651， 4.866， χ2=7.819， P=0.000， 0.000， 0.000， 0.005<0.05）. Conclusion For premature infants who are treated with mechanical ventilation for apnea， the use of caffeic acid caffeine can effectively improve the treatment effect， reduce the number of apneas， oxygen and mechanical ventilation， and have fewer adverse reactions. It has important clinical significance. It is worth promotion and application.

[Key words] Caffeine citrate； Premature infant； Mechanical ventilation； Clinical research

AOP（早產(chǎn)兒呼吸暫停）指的是新生兒有超過20秒的呼吸停止情況，且其皮膚蒼白、青紫，心動過緩或肌張力下降，是常見的重癥監(jiān)護(hù)臨床癥狀[1]。AOP時常伴有腦部血液流量下降進(jìn)而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)腦損傷，嚴(yán)重者會導(dǎo)致死亡[2]?，F(xiàn)階段治療AOP的方法主要是正壓通氣（NCPAP）、觸覺刺激、甲基黃嘌呤藥物及俯臥位治療等[3]。該研究方便擇取該院于2017年1月—2018年4月期間收治的呼吸暫停早產(chǎn)兒64例，均接受機械通氣治療，探究早產(chǎn)兒呼吸暫停應(yīng)用機械通氣治療中枸櫞酸咖啡因的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的呼吸暫停早產(chǎn)兒64例，均接受機械通氣治療，根據(jù)患兒的入院順序劃分為咖啡因組和氨茶堿組，每組32例。納入：①胎齡低于37周；②呼吸暫停次數(shù)超過6次；③確診為AOP。排除：①胎齡低于28周；②繼發(fā)性；③伴有其他腦病如顱腦缺血等。氨茶堿組患兒中男17例，女15例，胎齡最低29周，最高36周，平均（31.5±1.3）周；咖啡因組患兒中男19例，女13例，胎齡最低29周，最高36周，平均（31.4±1.5）周。所有患兒家屬均對該研究知情同意，且兩組患兒基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可以比較。

1.2 方法

所有患兒均接受機械通氣（NCPAP）治療，速率4至6 L/min，PEEP范圍4～6 cmH2O（1 cm水柱=9.8 Pa），氧濃度低于40%，血氧飽和度根據(jù)氧濃度實時調(diào)節(jié)[4]。

氨茶堿組患兒聯(lián)合氨茶堿治療（國藥準(zhǔn)字H20066 653），首劑5 mg/kg，靜脈泵入，時間為30 min，12 h后改為2.5 mg/kg，每12 h維持1次。

咖啡因組患兒聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療（批準(zhǔn)文號H20130109），首劑20 mg/kg，靜脈泵入，時間為30 min，24 h后改為5～10 mg/kg，每24 h維持1次。

兩組患兒在呼吸暫停情況消失達(dá)7 d后停止用藥。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

對比兩組患兒的治療效果、相關(guān)指標(biāo)（呼吸暫停次數(shù)、氧氣使用時間、機械通氣時間）及不良反應(yīng)情況（高血糖、電解質(zhì)紊亂、煩躁不安、心動過速）。治愈：24 h后有效控制癥狀，未出現(xiàn)呼吸暫停；改善：48 h后癥狀緩解，呼吸暫停次數(shù)少于3次/d；無效：48 h后癥狀未見緩解，呼吸暫停次數(shù)超過3次/d。有效=治愈+改善。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料表達(dá)形式為[n（%）]，行以χ2檢驗，計量資料表達(dá)形式為（x±s），行以t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果對比

咖啡因組患兒的治療效果（有效率90.6%）優(yōu)于氨茶堿組患兒治療效果（有效率68.6%），組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組患兒相關(guān)指標(biāo)對比

咖啡因組患兒的相關(guān)指標(biāo)（呼吸暫停次數(shù)、氧氣使用時間、機械通氣時間）優(yōu)于氨茶堿組患兒，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)情況對比

咖啡因組患兒的不良反應(yīng)情況（高血糖、電解質(zhì)紊亂、煩躁不安、心動過速）優(yōu)于氨茶堿組患兒，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

早產(chǎn)兒呼吸暫停的原因就是早產(chǎn)，并沒有其他的影響因素。早產(chǎn)兒其體重和胎齡越低，出現(xiàn)呼吸暫停的概率越高[5]。相關(guān)研究顯示[6]，胎齡在30～32周之間的早產(chǎn)兒，其出現(xiàn)呼吸暫停的概率為50%，胎齡在34～35周之間的早產(chǎn)兒，其出現(xiàn)呼吸暫停的概率為7%。若沒有及時處理患兒的呼吸暫停情況，會導(dǎo)致心動過緩和低氧血癥的情況反復(fù)發(fā)作，會嚴(yán)重影響到患兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，進(jìn)而影響患兒發(fā)的生存情況[7]。

氨茶堿是一種甲基黃嘌呤類的藥物，主要是對呼吸中樞產(chǎn)生刺激進(jìn)而促進(jìn)機體呼吸，使患者的通氣量增加，通常臨床上用以治療呼吸暫停[8]。后期研究深入發(fā)現(xiàn)，氨茶堿的安全范圍并不廣，患者的血藥濃度大于13 mg/L后，毒性作用大幅度增加，直接對患者的中樞神經(jīng)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂、高血糖以及煩躁不安等情況，因此氨茶堿在臨床上的使用和發(fā)展始終都受到了限制[9]。咖啡因?qū)儆诩谆S嘌呤類的藥物，是一種受體拮抗劑，不僅能夠?qū)ι窠?jīng)傳導(dǎo)進(jìn)行調(diào)節(jié)，抑制氨基丁酸和腺苷的呼吸作用，還能夠提升兒茶酚胺以及環(huán)磷酸腺苷的含量，對支氣管進(jìn)行舒張，所以咖啡因能夠?qū)π难芟到y(tǒng)和呼吸中樞起到興奮作用，提高對于二氧化碳的敏感程度，阻止呼吸暫停。相較于過往使用的氨茶堿，枸櫞酸咖啡因具有更好的藥代動力學(xué)，能夠更深度刺激呼吸和中樞。

該研究中，接受枸櫞酸咖啡因聯(lián)合治療的患兒，其治療效果更為明顯（有效率90.6%），呼吸暫停次數(shù)、使用氧氣和機械通氣的時間顯著低于接受氨茶堿聯(lián)合治療的患兒，且不良反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)更少（發(fā)生率6.3%）。與聶仙娟等人[10]的研究結(jié)果基本一致，其研究中有效率為89.36%、不良反應(yīng)發(fā)生率12.77%。

綜上所述，針對呼吸暫停應(yīng)用機械通氣治療的早產(chǎn)兒，使用枸櫞酸咖啡因能夠有效改善治療效果，減少患兒呼吸暫停次數(shù)、使用氧氣和機械通氣的時間，且不良反應(yīng)較少，具有重要的臨床意義，值得推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 要麗君，范雪愛.枸櫞酸咖啡因與濕化高流量鼻導(dǎo)管通氣治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效比較[J].安徽醫(yī)學(xué)，2017，38（11）：1452-1454.

[2] 馬興偉，吳偉森，陳佩群，等.不同劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果和安全性分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（24）：112-114.

[3] 胡安偉.CPAP結(jié)合咖啡因治療早產(chǎn)兒頻發(fā)呼吸暫停的臨床效果分析[J].中外醫(yī)療，2016，35（22）：57-58.

[4] 田麗.無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合咖啡因治療極低出生體重早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（3）：63-66.

[5] 范莉莉，王婷，王佐.不同劑量咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的臨床療效研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20（10）：1204-1207.

[6] 季留青.兩種藥物治療原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒臨床對比研究[J].中國生化藥物雜志，2017，37（9）：322-324.

[7] 韋巧珍，蘇萍，韓進(jìn)天，等.早期咖啡因治療對呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒呼吸機需求的影響研究[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2016，18（12）：1227-1231.

[8] 黃列，徐錫，陳少峰，等.枸櫞酸咖啡因聯(lián)合經(jīng)鼻間歇正壓通氣治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，39（8）：960-962.

[9] 耿曉萌，劉俊麗，李桂芳，等.咖啡因在早產(chǎn)兒機械通氣中效果的臨床研究[J].中華新生兒科雜志：中英文，2017，32（6）：443-447.

[10] 聶仙娟，鄧學(xué)靈，何彩云.枸櫞酸咖啡因聯(lián)合機械通氣治療呼吸暫停早產(chǎn)兒臨床研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2017，38（2）：264-266.

（收稿日期：2018-07-20）