桂枝茯苓膠囊聯(lián)合克拉霉素治療慢性盆腔炎的療效及對患者炎性因子和血液流變學(xué)指標(biāo)的影響

溫雅蘭+藍(lán)群英+謝紅英

【摘要】 目的：探討桂枝茯苓膠囊聯(lián)合克拉霉素治療慢性盆腔炎的效果及對患者炎性因子和血液流變學(xué)影響。方法：選取2016年1月-2017年8月本院診治的慢性盆腔炎（氣滯血瘀型）患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。對照組單用克拉霉素治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療，均治療4周。比較兩組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ib）和D-二聚體（D-dimer，D-D）水平，比較兩組臨床療效。結(jié)果：治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、Fib、D-D水平均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組總有效率為92.50%（37/40），高于對照組的75.00%（30/40），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：桂枝茯苓膠囊聯(lián)合克拉霉素治療慢性盆腔炎效果顯著，可改善炎癥反應(yīng)，糾正高凝狀態(tài)，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 桂枝茯苓膠囊； 克拉霉素； 慢性盆腔炎； 炎性因子； 血液流變學(xué)

Efficacy of Guizhi Fuling Capsule Combined with Clarithromycin in Treatment of Chronic Pelvic Inflammatory Disease and Its Influence on Inflammatory Factors and Blood Rheology Indexes/WEN Yalan，LAN Qunying，XIE Hongying.//Medical Innovation of China，2017，14（35）：089-092

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Guizhi Fuling Capsule combined with Clarithromycin in treatment of chronic pelvic inflammatory disease and its influence on inflammatory factors and blood rheology indexes.Method：A total of 80 patients with chronic pelvic inflammatory disease（qi stagnation and blood stasis type） in our hospital from January 2016 to August 2017 were selected，according to the random number table method，they were divided into observation group and control group，40 cases in each group.The control group was treated with clarithromycin，and observation group was treated with Guizhi Fuling Capsule on basis of control group，they were treated for 4 weeks.The levels of hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP），interleukin-6（IL-6），fibrinogen（Fib） and D-dimer（D-D） were compared between two groups before and after treatment，and the clinical efficacy of two groups was compared.Result：After treatment，the levels of hs-CRP，IL-6，F(xiàn)ib and D-D of observation group were lower than those of control group（P<0.05），the total efficiency of observation group was 92.50%（37/40），which was higher than 75.00%（30/40） of control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Guizhi Fuling Capsule combined with Clarithromycin in treatment of chronic pelvic inflammatory disease is significant effect，can improve the inflammation，correct the hypercoagulable state，worthy of promotion.

【Key words】 Guizhi Fuling Capsule； Clarithromycin； Chronic pelvic inflammatory disease； Inflammatory factor； Blood rheology

First-authors address：Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.35.024endprint

慢性盆腔炎是指在發(fā)生于女性盆腔部位的炎癥性疾病，好發(fā)于育齡期婦女，發(fā)病率較高，且具有病程長、病情反復(fù)的特點(diǎn)，其病機(jī)復(fù)雜，大多患者有急性感染病史，以炎性水腫、廣泛粘連及增生形成為主要病理表現(xiàn)，是引起不孕的重要原因[1]。盆腔內(nèi)靜脈叢非常豐富，盆腔炎患者炎性介質(zhì)顯著升高，可誘發(fā)高凝狀態(tài)，與中醫(yī)“瘀血”理論相符合，而氣滯血瘀是臨床主要證型之一[2-3]。治療上西醫(yī)以抗感染治療為主，可有效改善盆腔炎癥滲出，但由于盆腔炎日久可引起組織粘連，導(dǎo)致抗生素難以滲入，而影響治療效果[4]。因此對于此類患者而言，解除粘連，促進(jìn)抗生素吸收意義重大，并且單用西藥治療并不能適應(yīng)個(gè)體治療的需求，筆者采用桂枝茯苓膠囊聯(lián)合克拉霉素治療效果顯著?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年8月本院診治的慢性盆腔炎（氣滯血瘀型）患者80例。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者可表現(xiàn)為下腹疼痛，疼痛性質(zhì)可為墜痛或刺痛，經(jīng)行可見血塊，色暗紅，疼痛在經(jīng)行時(shí)加重，乳房或胸脅脹痛，經(jīng)期延長，白帶量多，舌紫暗可見瘀斑，脈弦澀，彩超可見盆腔積液，婦檢子宮觸痛明顯[5]。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性盆腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；氣滯血瘀型[6]。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①盆腔炎急性發(fā)作者；②存在生殖系統(tǒng)惡性腫瘤、陰道炎、子宮肌瘤等疾病者；③妊娠期不便納入者；④肝腎功能障礙者；⑤克林霉素或桂枝茯苓丸過敏者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。對照組年齡25～74歲，平均（37.94±5.63）歲；病程1～8年，平均（2.79±0.82）年；疾病類型：子宮內(nèi)膜炎12例，輸卵管卵巢炎9例，盆腔結(jié)締組織炎19例；觀察組年齡26～75歲，平均（37.45±5.40）歲；病程1～10年，平均（2.69±0.75）年；疾病類型：子宮內(nèi)膜炎13例，輸卵管卵巢炎9例，盆腔結(jié)締組織炎18例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呔鶎Ρ狙芯恐椴⒑炇鹬橥鈺?，且本研究已經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對照組單用克拉霉素緩釋片（廣州瑞恒藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20031041，0.5 g/片）口服，1片/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣制藥，國藥準(zhǔn)字Z10950005，0.31 g/粒），口服，3粒/次，3次/d。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）和白介素-6（interleukin-6，IL-6）的炎性指標(biāo)改善情況，清晨空腹時(shí)取肘部靜脈血，ELISA法檢測，試劑盒由上海信裕公司提供。（2）比較兩組治療前后纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ib）和D-二聚體（D-dimer，D-D）的血液流變學(xué)情況，檢驗(yàn)科統(tǒng)一采用全自動(dòng)血凝儀檢測。（3）比較兩組臨床療效。選取下腹疼痛、胸脅脹痛、經(jīng)期延長、腰骶痛等癥狀，依據(jù)嚴(yán)重程度評分，0分表示癥狀不存在，1分表示癥狀輕度，日常生活不影響；2分表示癥狀中度，日常生活已受影響但可克服；3分表示癥狀嚴(yán)重，明顯影響日常生活。觀察兩組總癥狀積分改善情況，并依據(jù)降幅作為評估臨床療效的指標(biāo)。治愈：癥狀、體征消失；顯效：癥狀、體征已明顯改善或消失，積分降幅不小于2/3；有效：癥狀、體征改善，積分降幅不足2/3，但不小于1/3；無效：癥狀、體征未改善[5]?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較 治療前，兩組炎性指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組hs-CRP、IL-6水平均較治療前降低（P<0.05），且觀察組hs-CRP、IL-6水平均低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組Fib、D-D水平均較治療前降低（P<0.05），且觀察組Fib、D-D水平均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為92.50%（37/40），高于對照組的75.00%（30/40），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.501，P=0.034），見表3。

3 討論

慢性盆腔炎是常見的婦科疾病，包括內(nèi)生殖器及周圍組織的炎性反應(yīng)，診斷容易但治療難度大且病情反復(fù)。炎癥反應(yīng)持續(xù)存在可使盆腔局部組織出現(xiàn)增厚或增生，是引起不孕不育、異位妊娠的重要原因[7-8]。研究表明，不孕女性中約42%的患者被證實(shí)與慢性盆腔炎有關(guān)[9]。西醫(yī)治療以抗生素為主，但本病多為混合感染，盆腔炎久治不愈，可引起組織粘連，影響盆腔內(nèi)微循環(huán)，進(jìn)而可影響抗生素的滲入，長期應(yīng)用可增大耐藥風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。克拉霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是紅霉素的衍生物，具有較強(qiáng)的抗菌作用，可對核蛋白50S亞基產(chǎn)生明顯的抑制作用，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成障礙[12]，且抗菌活性較紅霉素明顯提高，具有較好的耐酸作用，口服后仍可使血藥濃度維持在穩(wěn)定水平[13]。

本病隸屬于“少腹痛”“帶下”等疾病范疇，多由于婦女經(jīng)期或分娩過程中正氣不足，衛(wèi)外不固，濕熱邪氣外感，或急性感染后病邪清除不徹底，導(dǎo)致胞絡(luò)失養(yǎng)，沖任損傷所致[14]。濕性粘滯，濕熱邪氣日久不去可影響氣機(jī)運(yùn)行，熱邪傷津則可使血液黏稠，誘發(fā)瘀血形成。中醫(yī)認(rèn)為抗生素性偏寒，治療過程中難免損傷陽氣，促使瘀血形成。瘀血是本病發(fā)展過程中必然出現(xiàn)的病理產(chǎn)物，證型以氣滯血瘀為多見。方中桃仁化瘀止痛，調(diào)經(jīng)通絡(luò)；茯苓健脾滲濕，可促進(jìn)脾胃功能恢復(fù)；丹皮散瘀止痛，且性寒，可清解血分之熱；久病正氣虧虛，加之瘀血積聚可影響新血生成，而白芍入肝經(jīng)，有養(yǎng)血補(bǔ)腎、柔肝止痛功效；桂枝性溫，有溫陽化氣功效，與桃仁、赤芍合用既可避免寒涼阻遏氣機(jī)，又可加強(qiáng)全方化瘀功效。炎癥反應(yīng)可存在于盆腔炎全程，慢性盆腔炎患者血清hs-CRP水平明顯高于健康人群，在評估病情發(fā)展和預(yù)后中具有重要作用[15]。IL-6是常見的炎性因子，參與機(jī)體炎癥及免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)，可損傷血管內(nèi)皮功能，活化血小板功能，促進(jìn)中性粒細(xì)胞聚集，加速自由基合成，誘發(fā)高凝狀態(tài)，進(jìn)而引起組織粘連甚至血栓形成[16-18]。血液流變學(xué)在評估血液黏稠度及組織粘連程度方面發(fā)揮著重要作用，檢測并及時(shí)調(diào)整對于促進(jìn)盆腔組織粘連解除有積極意義。D-D在機(jī)體內(nèi)繼發(fā)性纖溶活性提高時(shí)可明顯升高，是交聯(lián)血小板激活及纖維蛋白降解的重要物質(zhì)[19]。Fib在高凝狀態(tài)時(shí)顯著升高，是形成血栓的物質(zhì)基礎(chǔ)。endprint

本研究中對照組單用克拉霉素，觀察組聯(lián)合桂枝茯苓丸，結(jié)果顯示，治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、Fib、D-D水平均低于對照組（P<0.05），提示桂枝茯苓丸的應(yīng)用可有效改善炎癥因子水平，促進(jìn)炎癥反應(yīng)改善，進(jìn)而糾正高凝狀態(tài)，促進(jìn)粘連組織的修復(fù)；觀察組總有效率為92.50%，高于對照組的75.00%（P<0.05），提示了其顯著療效。

綜上所述，本研究認(rèn)為桂枝茯苓膠囊聯(lián)合克拉霉素治療慢性盆腔炎效果顯著，值得推廣。

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（收稿日期：2017-11-14） （本文編輯：董悅）endprint