下咽鱗狀細(xì)胞癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性研究

姜元芹　陳愛民　黃煦格　駱獻(xiàn)陽　張炳煌　蔡成?！≈軤D　劉存山

【摘要】 目的：分析下咽鱗狀細(xì)胞癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性情況，旨在為相關(guān)研究工作提供參考資料。方法：擇取2011年6月-2016年5月本院收治的95例下咽鱗狀細(xì)胞癌病患為病例組，另取此期間內(nèi)來本院接受健康檢查的72例志愿者為正常組。使用流式細(xì)胞儀對(duì)病患開展相關(guān)檢查，分析病例組與正常組的淋巴細(xì)胞亞群、NK活性情況以及不同臨床分期的下咽癌病患外周血T淋巴細(xì)胞亞群以及NK細(xì)胞活性之間的關(guān)系。結(jié)果：與正常組相比，病例組的NK細(xì)胞、總B淋巴細(xì)胞、總

T淋巴細(xì)胞、輔助/抑制T細(xì)胞、輔助T細(xì)胞偏低（P<0.05），活化T細(xì)胞以及抑制T細(xì)胞偏高（P<0.05）。Ⅰ～Ⅱ期病患外周血總T淋巴細(xì)胞比Ⅲ～Ⅳ期者稍低（P>0.05）。Ⅰ～Ⅱ期病患輔助T淋巴細(xì)胞比Ⅲ～Ⅳ期者略高（P>0.05）。Ⅰ～Ⅱ期病患抑制T淋巴細(xì)胞值比Ⅲ～Ⅳ期者低（P<0.01）。Ⅰ～Ⅱ期病患輔助/抑制T淋巴細(xì)胞值比Ⅲ～Ⅳ期者高（P<0.01）。Ⅰ～Ⅱ期病患外周血總B淋巴細(xì)胞值比Ⅲ～Ⅳ期者高（P<0.05）。Ⅰ～Ⅱ期病患的活化T細(xì)胞和Ⅲ～Ⅳ期者相近（P>0.05）。Ⅰ～Ⅱ期病患外周血NK細(xì)胞數(shù)比Ⅲ～Ⅳ期者略高（P>0.05）。結(jié)論：下咽鱗狀細(xì)胞癌病患的免疫功能異常，且隨著疾病的進(jìn)展，細(xì)胞免疫和體液免疫均有所降低，證實(shí)免疫功能紊亂在疾病進(jìn)展中發(fā)揮了一定作用。經(jīng)流式細(xì)胞設(shè)備對(duì)外周靜脈血淋巴細(xì)胞亞群以及NK細(xì)胞活性情況檢測(cè)，可實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)化檢測(cè)癌癥病患某階段細(xì)胞免疫功能變化詳情，此法方便簡(jiǎn)單，在指導(dǎo)治療方案制定以及監(jiān)測(cè)疾病預(yù)后方面，均體現(xiàn)出了一定效果，值得進(jìn)一步推廣。

【關(guān)鍵詞】 下咽鱗狀細(xì)胞癌； 外周血； T淋巴細(xì)胞亞群； NK細(xì)胞

Research on T Lymphocyte Subsets and NK Cells Activity in Peripheral Blood of Hypopharyngeal Squamous Cell Carcinoma/JIANG Yuanqin，CHEN Aimin，HUANG Xuge，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（35）：063-066

【Abstract】 Objective：To analyze the peripheral blood T lymphocyte subsets and NK cell activity in patients with hypopharyngeal squamous cell carcinoma，and to provide reference for related research work.Method：From June 2011 to May 2016 in our hospital 95 cases of hypopharyngeal squamous cell cancer were selected the case group，the other from this period came to our hospital for health examination of 72 volunteers were selected as the normal group.Using the relevant examination by flow cytometry，the relationship between the case group and the normal group of lymphocyte subsets and the activity of NK and different clinical staging of hypopharyngeal cancer patients peripheral blood T lymphocyte subsets and NK cell activity were analyzed.Result：Compared with the normal group，NK cells，total B lymphocyte，total T lymphocytes，helper/suppressor T cells，and helper T cells were lower in the case group（P<0.05）.The activation of T cells and inhibition of T cells were higher（P<0.05）.Peripheral blood total T lymphocyte of Ⅰ-Ⅱ stage was similarity to Ⅲ-Ⅳ stage（P>0.05）.Helper T lymphocytes of Ⅰ-Ⅱ stage was slightly higher than that of Ⅲ-Ⅳ stage（P>0.05）.The value of T lymphocyte suppression of Ⅰ-Ⅱ stage was lower than that of Ⅲ-Ⅳ stage（P<0.01）. T lymphocyte count of Ⅰ-Ⅱstage was higher than that of Ⅲ-Ⅳstage（P<0.01）.The total B lymphocyte count in peripheral blood of Ⅰ-Ⅱstage was higher than that of Ⅲ-Ⅳ stage（P<0.05）.The activated T cells of Ⅰ-Ⅱ stage was similar to Ⅲ-Ⅳ stage（P>0.05）.The number of NK cells in peripheral blood of patients of Ⅰ-Ⅱstage was slightly higher than that of Ⅲ-Ⅳ stage（P>0.05）.Conclusion：The immune function of hypopharyngeal squamous cell cancer is abnormal，and with the progress of the disease，cellular immunity and humoral immunity are decreased，confirmed that the disorder of immune function play a certain role in the progression of the disease.The flow cytometry equipment of peripheral blood lymphocyte subsets and NK cell activity are detected，can realize the dynamic detection of cancer cell immune function in a phase change information，this method is simple and easy，in guiding the treatment plan and monitoring the prognosis of the disease，are reflected in a certain effect，it is worthy of further promotion.endprint

【Key words】 Hypopharyngeal squamous cell carcinoma； Peripheral blood； T lymphocyte subsets； NK cells

First-authors address：The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen 361003，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.35.017

在整個(gè)腫瘤細(xì)胞免疫中，相對(duì)于體液免疫，細(xì)胞免疫起到了更為明顯的作用[1]。T淋巴細(xì)胞在整個(gè)免疫中起到了相當(dāng)重要的作用，其在抗腫瘤免疫和機(jī)體免疫監(jiān)視下均處于核心地位。與正常人相比，腫瘤病患會(huì)體現(xiàn)出程度不一的免疫功能異常現(xiàn)象，這一點(diǎn)主要體現(xiàn)在晚期腫瘤病患中[2]。在此階段內(nèi)，患者免疫功能可能會(huì)完全喪失，這在一定程度上說明病患自身免疫能力和腫瘤的發(fā)生以及發(fā)展存在相當(dāng)密切的關(guān)系。對(duì)病患開展免疫檢測(cè)，有助于評(píng)價(jià)其實(shí)時(shí)免疫功能情況，這一點(diǎn)對(duì)于指導(dǎo)臨床藥物使用和預(yù)測(cè)腫瘤預(yù)后等均有一定的現(xiàn)實(shí)意義[3]。此次研究擬使用流式細(xì)胞儀，對(duì)本院收治的95例下咽鱗狀細(xì)胞癌病患為研究對(duì)象，并擇選正常體檢者為對(duì)照組，開展T淋巴細(xì)胞免疫表型和NK細(xì)胞活性檢查工作，目的在于分析下咽癌病患自身免疫功能情況，對(duì)其開展個(gè)體化評(píng)估，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2011年6月-2016年5月本院收治的95例下咽鱗狀細(xì)胞癌病患為研究對(duì)象，經(jīng)病理以及相關(guān)檢查確診，符合衛(wèi)生部最新頒布的下咽鱗狀細(xì)胞癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理證實(shí)得到確切診斷結(jié)果者，肝腎功能正常，同意參與實(shí)驗(yàn)調(diào)查。排除對(duì)象：自身免疫功能缺陷者，凝血功能異常者，嚴(yán)重心腦血管疾病者，精神疾患，其他器官器質(zhì)性病變者。其中男89例，女6例。年齡26.36～72.58歲，平均（59.63±2.28）歲。疾病類型：梨狀窩癌65例，環(huán)后癌12例，咽后壁癌18 例。依照最新國(guó)際抗癌聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)[4]，對(duì)患者進(jìn)行疾病分期，具體為：T1 4例、T2 20例、T3 42例、T4 29例。N0 9例、N1 14例 ，N2 61例，N3 11例。

Ⅰ期3例，Ⅱ期8例 ，Ⅲ期47例，Ⅳ期37例。受試者知曉研究過程，自愿參加實(shí)驗(yàn)調(diào)查，同時(shí)簽署了《知情同意書》。另擇取此期間內(nèi)來本院接受健康檢查的72例志愿者為對(duì)照組，男48例，女24例。年齡31.25～71.52歲，平均（51.25±1.25）歲。

1.2 方法 使用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀對(duì)病患開展相關(guān)檢查，試劑為美國(guó)Becton-Dick-inson公司生產(chǎn)的配套試劑盒。抽取肝素抗凝血1～2 mL混合均勻，將其置放在規(guī)格為75 mm×12 mm的試管內(nèi)，在試劑盒內(nèi)加入相應(yīng)試劑20 μL，后加入100 μL混合抗凝血。以避光條件下反應(yīng)10 min。離心處理，速度為1000 r/min，離心時(shí)長(zhǎng)5 min。去上清，加入2 mL的PBS液完成漂洗后，棄上清，加入到300 μL PBS內(nèi)混合均勻，使用流式細(xì)胞設(shè)備獲得數(shù)據(jù)。

1.3 觀察指標(biāo) （1）分析病例組與正常組的淋巴細(xì)胞亞群以及NK細(xì)胞活性情況。（2）分析不同臨床分期的下咽癌病患外周血淋巴細(xì)胞亞群以及NK細(xì)胞活性之間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T淋巴細(xì)胞亞群以及NK細(xì)胞活性情況 與正常組相比，病例組的NK細(xì)胞、總B淋巴細(xì)胞、總T淋巴細(xì)胞、輔助/抑制T細(xì)胞、輔助T細(xì)胞偏低（P<0.05），活化T細(xì)胞以及抑制T細(xì)胞偏高（P<0.05），見表1。

2.2 不同臨床分期的下咽癌病患外周血T淋巴細(xì)胞亞群以及NK活性之間的關(guān)系Ⅰ～Ⅱ期病患外周血總T淋巴細(xì)胞比Ⅲ～Ⅳ期者稍低（P>0.05）。Ⅰ～Ⅱ期病患輔助T淋巴細(xì)胞比Ⅲ～Ⅳ期者略高（P>0.05）。Ⅰ～Ⅱ期病患抑制T淋巴細(xì)胞值比Ⅲ～Ⅳ期者低（P<0.01）。Ⅰ～Ⅱ期病患輔助/抑制T淋巴細(xì)胞值比Ⅲ～Ⅳ期者高（P<0.01）。Ⅰ～Ⅱ期病患外周血總B淋巴細(xì)胞值比Ⅲ～Ⅳ期者高（P<0.05）。Ⅰ～Ⅱ期病患的活化T細(xì)胞和Ⅲ～Ⅳ期者相近（P>0.05）。Ⅰ～Ⅱ期病患外周血NK細(xì)胞數(shù)比Ⅲ～Ⅳ期者略高（P>0.05）。見表2。

3 討論

下咽鱗狀細(xì)胞癌為臨床常見病、多發(fā)病，該疾病病死率較高，在一定程度上對(duì)病患的生命安全造成威脅[5-6]。癌瘤的發(fā)生與遺傳因素及環(huán)境因素有關(guān)。在外界環(huán)境因素中，機(jī)體免疫力降低為腫瘤發(fā)生以及發(fā)展的關(guān)鍵性因素，這一點(diǎn)已經(jīng)得到證實(shí)。研究指出，腫瘤為機(jī)體免疫功能失衡而產(chǎn)生的有害反應(yīng)和結(jié)果，而免疫力降低為引起腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵性因素[7-9]。

在常規(guī)情況下，人體中的輔助T細(xì)胞、機(jī)體總T細(xì)胞、B細(xì)胞、抑制T細(xì)胞比值、NK細(xì)胞和活化T細(xì)胞均處于平衡狀態(tài)[10]。下咽鱗狀細(xì)胞癌病患的免疫功能相對(duì)紊亂，手術(shù)耐受性不佳，治療效果不盡如人意[11]。基于這種情況，臨床相繼研制出多種免疫功能藥物，且得以廣泛使用。但值得說明的是，并非所有腫瘤病患都會(huì)發(fā)生免疫功能低下或者免疫紊亂現(xiàn)象，即便存在免疫功能紊亂，各個(gè)病患之間的情況也存在一定差異[12-13]。

流式細(xì)胞設(shè)備以及單克隆技術(shù)的不斷進(jìn)展，令淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)成為了可能，且令免疫功能評(píng)估工作也得到了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展[14-15]。該項(xiàng)設(shè)備能夠在短時(shí)間內(nèi)對(duì)數(shù)以萬計(jì)細(xì)胞的側(cè)向角散射、熒光信號(hào)、前向角散射等參數(shù)加以分析，經(jīng)測(cè)定外周血淋巴細(xì)胞亞群的改變情況，進(jìn)而動(dòng)態(tài)性評(píng)估機(jī)體免疫能力，反映出細(xì)胞侵襲活性情況，屬于一種方便快捷測(cè)定癌癥病患機(jī)體免疫的方式。其有著敏感性強(qiáng)、出具結(jié)果迅速、準(zhǔn)確性高等特征，在評(píng)價(jià)臨床治療效果以及判定預(yù)后方面，有著相當(dāng)重要的臨床價(jià)值[16]。endprint

文獻(xiàn)[17]報(bào)道，腫瘤發(fā)展成癌以及進(jìn)展過程中，免疫反應(yīng)突顯了相當(dāng)重要的作用，且變化極為復(fù)雜。免疫功能會(huì)受到甲狀腺激素的調(diào)節(jié)，且分化型甲狀腺癌病患外周血輔助T細(xì)胞較正常組低。本研究結(jié)果顯示：與正常組相比，病例組的NK細(xì)胞、總B淋巴細(xì)胞、總T淋巴細(xì)胞、輔助/抑制T細(xì)胞、輔助T細(xì)胞偏低（P<0.05），活化T細(xì)胞以及抑制T細(xì)胞偏高（P<0.05）。在一定程度上提示，下咽癌病患細(xì)胞免疫功能比健康者低，免疫力低下/功能紊亂在疾病發(fā)生和發(fā)展中起到了一定的作用[18]。

有學(xué)者指出，對(duì)下咽鱗狀細(xì)胞癌病患開展研究證實(shí)：與正常組相比，病例組的CD4/CD8值、CD4淋巴亞群降低，CD8淋巴亞群上升，NK細(xì)胞活性降低；與T3～T4組相比，T1～T2組，N+組比N0組均存在CD4淋巴亞群和CD4/CD8值降低，與此同時(shí)，NK細(xì)胞活性降低。中低分化組的CD4淋巴亞群、CD4/CD8值降低[19]。這在一定程度上說明該疾病患者的CD4 T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性度降低，細(xì)胞免疫能力下降。對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性功能檢查，可幫助檢測(cè)腫瘤病患細(xì)胞免疫能力。

本研究結(jié)果證實(shí)：下咽鱗狀細(xì)胞癌患者與健康人相比，輔助T細(xì)胞偏低，出現(xiàn)這種情況的原因與NK細(xì)胞活性下降、抑制T細(xì)胞上升存在相關(guān)性。本研究對(duì)下咽鱗癌病患的分期情況開展分析，證實(shí)：Ⅰ～Ⅱ期病患外周血總T淋巴細(xì)胞比Ⅲ～Ⅳ期者稍低（P>0.05），Ⅰ～Ⅱ期病患輔助T淋巴細(xì)胞比Ⅲ～Ⅳ期者略高（P>0.05），Ⅰ～Ⅱ期病患抑制T淋巴細(xì)胞值比Ⅲ～Ⅳ期者低（P<0.01），Ⅰ～Ⅱ期病患輔助/抑制T淋巴細(xì)胞值比Ⅲ～Ⅳ期者高（P<0.01），Ⅰ～Ⅱ期病患外周血總B淋巴細(xì)胞值比Ⅲ～Ⅳ期者高（P<0.05），Ⅰ～Ⅱ期病患的活化T細(xì)胞和Ⅲ～Ⅳ期者相近（P>0.05），Ⅰ～Ⅱ期病患外周血NK細(xì)胞數(shù)比Ⅲ～Ⅳ期者略高（P>0.05）。該項(xiàng)結(jié)果指出，隨著疾病的進(jìn)展，不但細(xì)胞免疫功能逐漸下降，體液免疫也在減弱。有一項(xiàng)對(duì)環(huán)后癌的研究證實(shí)，該疾病患者中，外周血T淋巴細(xì)胞亞群存在免疫異?，F(xiàn)象，外周血輔助T細(xì)胞水平顯著降低，抑制T細(xì)胞水平提升，進(jìn)而引發(fā)較為嚴(yán)重的比值倒置[20]。

NK細(xì)胞有著抗腫瘤、抗感染以及抗器官移植的效果，其參與到B淋巴細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)中。NK細(xì)胞經(jīng)受體作用，保持平衡，進(jìn)而發(fā)揮出殺傷效用。

人體外周血NK細(xì)胞可被分成二群，高達(dá)80.00%～90.00%的NK細(xì)胞呈現(xiàn)出低表達(dá)，CD56呈現(xiàn)為高表達(dá)。這種細(xì)胞能夠全面發(fā)揮細(xì)胞毒性作用，接近10.00%～20.00%的NK細(xì)胞表型為CD56brighCD16brigh，就功能而言，主要為分泌細(xì)胞，參加到機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中。對(duì)95例下咽鱗癌病患調(diào)查指出，癌癥組比非癌癥組NK細(xì)胞活性低（P<0.05）。局部晚期病患和區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病患的NK細(xì)胞活性同樣下降。手術(shù)后，可顯著提升T細(xì)胞亞群以及NK細(xì)胞的免疫能力?；颊吣挲g越小，NK細(xì)胞免疫活性就越低。

綜上所述，下咽鱗狀細(xì)胞癌病患的免疫功能異常，且隨著疾病的進(jìn)展，細(xì)胞免疫和體液免疫均有所降低，證實(shí)免疫功能紊亂在疾病進(jìn)展中發(fā)揮了一定作用。經(jīng)流式細(xì)胞設(shè)備對(duì)外周靜脈血淋巴細(xì)胞亞群以及NK細(xì)胞活性情況，可實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)化檢測(cè)腫瘤病患某階段細(xì)胞免疫功能變化詳情，此法方便簡(jiǎn)單，在指導(dǎo)治療方案制定以及監(jiān)測(cè)疾病預(yù)后方面，均體現(xiàn)出了一定效果，值得進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]洪超群，陳炯玉，楊衛(wèi)平，等.食管鱗癌患者手術(shù)前后外周血T細(xì)胞亞群與NK、NK T細(xì)胞檢測(cè)的臨床意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（6）：1113-1115.

[2]高力英，田曉剛，冉俊濤，等.頭頸部鱗癌同步放化療患者外周血淋巴細(xì)胞亞群變化的研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19（4）：666-668.

[3]胡挺，張順，徐煥龍.鼻咽癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞檢測(cè)[J].中國(guó)腫瘤，2006，15（3）：195-196.

[4]段秀梅，譚巖，方艷秋，等.CIK治療后腫瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞變化研究[J].中國(guó)腫瘤臨床，2003，30（7）：491-493.

[5]黃宏君，周燕玲，吳白平.肺癌患者手術(shù)前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性分析及臨床意義[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，17（1）：151-152.

[6]江金華，嚴(yán)汀華，盧穗萬，等.外周血T淋巴細(xì)胞亞群與NK細(xì)胞檢測(cè)在肺癌診斷及治療中的意義[J].腫瘤研究與臨床，2013，25（2）：90-93.

[7]許昕，李慶山，許艷麗，等.不同臨床分期彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞含量的差異及意義[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（16）：37-39.

[8]沙莎，于波，舒鐘琴，等.放療對(duì)食管鱗癌患者血清SCC、CEA、CRFRA21-1、TAG72、CA199、T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（17）：2003-2006.

[9]門倩倩，歐陽電，丁衛(wèi)泉，等.喉鱗癌患者外周血T淋巴細(xì)胞AgNORs表達(dá)與臨床相關(guān)因素的分析[J].中國(guó)癌癥雜志，2013，23（5）：334-340.

[10]陳恒琦，赫捷.術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在食管鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值[J].中華腫瘤雜志，2014，36（4）：294-297.

[11]吳峰，吳立連，朱立新.外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值與頭頸部鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后的關(guān)系[J].中華腫瘤雜志，2017，39（1）：29-32.

[12]寇鳳生，戚樹校.喉癌患者外周血NK細(xì)胞殺傷活性及T淋巴細(xì)胞亞群的改變[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2001，15（11）：505-506.

[13]李進(jìn)東，王文光，許金良，等.食管鱗癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2007，30（32）：25-27.endprint

[14] Takahashi H，Sakakura K，Mito I，et al.Dynamic changes in immune cell profile in head and neck squamous cell carcinoma： Immunomodulatory effects of chemotherapy[J].Cancer Science，2016，107（8）：1065-1071.

[15] Lechner A，Schl??er H，Rothschild S I，et al.Characterization of tumor-associated T-lymphocyte subsets and immune checkpoint molecules in head and neck squamous cell carcinoma[J].Oncotarget，2017，8（27）：44 418-44 433.

[16] Liu H Z，Deng W，Li J L，et al.Peripheral blood lymphocyte subset levels differ in patients with hepatocellular carcinoma[J].Oncotarget，2016，7（47）：77 558.

[17] Kotfis K，Biernawska J，?ukowski M.Peripheral Blood Lymphocyte Subsets （CD4+，CD8+T Cells，NK Cells） in Patients with Cardiovascular and Neurological Complications after Carotid Endarterectomy[J].International Journal of Molecular Sciences，2015，16（5）：10 077.

[18] Lübbers J，Beerstas M H V，Vosslamber S，et al.Changes in peripheral blood lymphocyte subsets during arthritis development in arthralgia patients[J].Arthritis Research & Therapy，2016，18（1）：205.

[19] Zhou J F，Chen Z Y，Yang S M，et al.Clinical Features and Peripheral Blood T Lymphocyte Subsets in Hand， Foot， and Mouth Disease According to Different Pathogens[J].Indian Journal of Pediatrics，2017，84（2）：1-4.

[20] Tada N，Kawai K，Tsuno N H，et al.Prediction of the preoperative chemoradiotherapy response for rectal cancer by peripheral blood lymphocyte subsets[J].World Journal of Surgical Oncology，2015，13（1）：1-10.

（收稿日期：2017-11-03） （本文編輯：程旭然）endprint