無創(chuàng)防治腎結(jié)石從這里開始

王佩佩

2017年8月，一款自助式24h尿樣采集包在武漢問世。

利用這款自助式24h尿樣采集包，患者可在家完成全部尿液采集流程，再通過快遞上門取樣、送檢、完成檢測，無須多次往返醫(yī)院，大幅降低了時間和資金成本。它的出現(xiàn)，將尿樣采集的場所從醫(yī)院拓展到了家庭，大大方便了需要進行24小時尿液采集的患者。

24h尿液檢查是評估各類腎病指標的重要指標之一。這款產(chǎn)品來自武漢康復得生物科技股份有限公司（以下簡稱“康復得生物”），正是專門為評估泌尿系結(jié)石生長風險而研發(fā)，是康復得生物攻堅無創(chuàng)傷預防、治療腎結(jié)石疾病征途上的又一里程碑。

在國家“千人計劃”特聘專家、康復得生物科技股份有限公司董事長李青山帶領下，康復得生物專注泌尿系結(jié)石研究10余年，不僅致力于研發(fā)能夠直接降解形成結(jié)石的草酸以預防和無創(chuàng)治療腎結(jié)石的草酸降解酶產(chǎn)品，而且還建立了泌尿系結(jié)石健康管理系統(tǒng)，為患者提供實時監(jiān)測、診斷、分析、預防的全程健康管理跟蹤服務，為我國腎健康事業(yè)提供助益。

攻關(guān)腎結(jié)石，鎖定草酸降解酶

對于腎結(jié)石，大家都不陌生，這是一種泌尿系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，全世界10%的人都曾經(jīng)或正在受它的困擾。

在美國，腎結(jié)石是七大住院治療疾病之一，每年造成超過50億美元的經(jīng)濟損失。在中國，有1.3億人一生中至少長一次結(jié)石。腎結(jié)石不僅發(fā)病率高，更為“難纏”的是復發(fā)率高。有研究數(shù)據(jù)表明，腎結(jié)石5年內(nèi)的復發(fā)率高達40%—50%，其中每1—2年復發(fā)一次的患者占比達到20%左右。

在相當長的時間里，世界上并沒有消除結(jié)石的針對性藥物。對小于6mm的結(jié)石，多建議采用中藥治療或通過多喝水運動排出；對大于6mm的結(jié)石，只能通過體外碎石、微創(chuàng)和手術(shù)方式取石。但對于復發(fā)患者來說，反復使用這些有創(chuàng)傷的方法處理結(jié)石，嚴重者可致腎功能衰竭。

有沒有一種藥物能夠改變這種治療狀況，為腎結(jié)石患者提供無創(chuàng)傷的預防和治療？

帶著這樣的初衷，2010年，已拿到美國綠卡，在美一家醫(yī)藥企業(yè)任研發(fā)高管的李青山，毅然回國，創(chuàng)立武漢康復得生物科技股份有限公司，踏上了新藥研發(fā)的征程。

長期以來，創(chuàng)新能力不足，新藥依賴進口，成為橫亙在中國制藥之路上的一座難以逾越的大山。李青山在創(chuàng)業(yè)之初就十分清楚，選擇新藥研發(fā)，就必然面臨時間長、費用高、審批難三大難題，這意味著，自己的創(chuàng)業(yè)之路必然充滿了高風險及很大的挑戰(zhàn)。

與大多數(shù)創(chuàng)業(yè)者一樣，公司創(chuàng)立初期，李青山遭遇的最大困難是融資難。為了解決這一難題，康復得生物開展了新藥研發(fā)外包服務，承接了兩個技術(shù)難度很大的孤兒藥新藥研發(fā)項目。雖然占用了研發(fā)團隊很多精力，推遲了自身項目的研發(fā)進度，但卻獲得了收入，也在項目研發(fā)過程中鍛煉了隊伍，為后期自身項目的研發(fā)打下了堅實基礎。

融資難還影響到了康復得生物的研發(fā)思路?！耙驗橐约簞?chuàng)收支持新藥研發(fā)，所以我們必須在研發(fā)思路上有創(chuàng)新。我們的核心項目是無創(chuàng)傷防治腎結(jié)石藥物，遵循患者利益至上的原則，我們盡可能選擇毒副作用小、藥效可靠的分子，以最大限度降低風險與資金需求?！崩钋嗌浇榻B，在這一研發(fā)思路下，康復得生物選擇了口服酶制劑研發(fā)，將目標鎖定在了腎結(jié)石的主要成分—草酸鈣上。

草酸是生物體的一種代謝產(chǎn)物，廣泛分布于植物、動物和真菌體中，并在不同的生命體中發(fā)揮不同的功能。草酸隨著食物進入腸胃，滲入血液，最后在腎中濃縮、結(jié)晶，生長出結(jié)石。腎結(jié)石的成分中，80%是草酸鈣，而草酸鈣結(jié)石也是泌尿系統(tǒng)發(fā)病率最高的結(jié)石，占80%左右。因此，如何降解草酸鈣，是治療乃至預防結(jié)石的關(guān)鍵。

經(jīng)過深入研究，李青山?jīng)Q定從草酸降解酶入手。但這并不是一件容易的事，一般的酶在人的胃腸中很難成活并發(fā)揮藥效，此前美國曾有三家公司花費4億多美元，都沒有成功。

令人振奮的是，李青山和他領導的康復得生物大膽創(chuàng)新，勇于探索，經(jīng)過公司成立前后近十年的奮力研發(fā)，終于從數(shù)千種不同種屬的植物與微生物中篩選出一種適應胃腸環(huán)境，在pH為2—8范圍內(nèi)具有高熱穩(wěn)定、高活力、高親和力的草酸降解酶。這種酶能夠快速分解草酸，使草酸鈣結(jié)石因缺乏合成原料而無法形成。

防治結(jié)合，一個平臺兩個產(chǎn)品

2017年5月，武漢康復得泌尿系結(jié)石研究院宣布成立，致力于在公司原本科研成果及產(chǎn)品研發(fā)的基礎上，集聚優(yōu)勢研發(fā)資源與力量，從檢測分析、預防復發(fā)、指導服務等多角度出發(fā)，開展腎結(jié)石無創(chuàng)傷預防和治療技術(shù)及其產(chǎn)品研發(fā)，將產(chǎn)品推向臨床，共同努力攻克結(jié)石學術(shù)難題。

此時的康復得生物，已不同于7年前的一窮二白，成為擁有兩個核心產(chǎn)品、一個管理平臺的腎結(jié)石患者健康管家，提供從診斷、預防、治療到健康管理的全流程終生服務。

幾年間，他們已經(jīng)成功生產(chǎn)出了含草酸降解酶的食用菌粉，以及含有這一菌粉的口服產(chǎn)品—食美樂營養(yǎng)伴侶。同時，用于檢測草酸含量的尿草酸檢測試劑盒也即將上市。該試劑盒與其他試劑盒一起，用于測定尿液中的草酸、檸檬酸、尿酸、鈣、鎂、磷、pH、尿密度、肌酐及24小時尿液量等諸多影響結(jié)石形成的風險因子檢測，可用于分析患者結(jié)石成因，預測生長結(jié)石的風險程度及復發(fā)風險程度。目前，康復得正努力推動與體檢機構(gòu)合作，為國內(nèi)1.3億結(jié)石患者提供體檢及結(jié)石風險預測服務。

在治療藥物方面，草酸降解酶藥品臨床前研發(fā)工作已基本完成，目前正在準備申報國家一類生物新藥人體臨床批件，預計5年左右上市。

泌尿結(jié)石線上健康管理平臺由新成立的泌尿系結(jié)石研究院推出，標志著康復得生物業(yè)務范圍的真正拓展，集檢測、預防、治療、科普等各項服務于一體。

“對于復發(fā)腎結(jié)石患者，腎結(jié)石是一種慢性病，不易短期根治?！崩钋嗌浇榻B，健康管理平臺的推出，就是為了在一個較長的時間里幫助患者杜絕腎結(jié)石復發(fā)。

在這一平臺上，每位患者都擁有基于自身病情數(shù)據(jù)的個體化的健康信息，可享受專業(yè)化的尿液檢測、營養(yǎng)膳食套餐建議以及健康跟蹤管理等多項精準服務，力求終結(jié)腎結(jié)石復發(fā)。同時，平臺還將開展泌尿系結(jié)石科普知識宣傳、定期邀請專家進行視頻專題講座等公益服務，幫助患者全面、準確地了解腎結(jié)石防治知識。

多年來，康復得生物一直沒有停下前進的腳步，始終不斷加大在無創(chuàng)傷預防和治療腎結(jié)石這一領域的研發(fā)投入，積極與全球頂級人才與團隊合作，通過技術(shù)創(chuàng)新與商業(yè)模式創(chuàng)新，確立了自身在行業(yè)內(nèi)非常重要的地位。

如今，康復得生物已經(jīng)擁有了一系列自主知識產(chǎn)權(quán)，其中包括3項中國發(fā)明專利，9份發(fā)明專利申請，2份美國專利申請及1份國際申請。

在項目研發(fā)過程中，康復得生物凝聚起了一支50余人的研發(fā)團隊，包括多位擁有多年國外蛋白藥物研發(fā)經(jīng)驗的海歸博士；同時聘請了多位來自臨床醫(yī)療機構(gòu)的教授、專家及臨床醫(yī)師作為顧問委員會和學術(shù)委員會成員，共同推動最新成果的研發(fā)及在臨床診療方面的實踐和應用。

李青山介紹，現(xiàn)階段，康復得生物的發(fā)展重心是市場開發(fā)與商業(yè)模式的驗證，打造完整的檢測、預防、治療和健康管理服務產(chǎn)業(yè)鏈。這并不容易，但如今的康復得生物有了核心技術(shù)的沉淀，再加上優(yōu)勢人才與資源的聚集，已經(jīng)擁有了扎實的基礎與強大的底氣。

“做腎結(jié)石患者的健康管家”，李青山和康復得生物始終在路上。endprint