鼻式間歇正壓通氣聯(lián)合咖啡因用于防治早期早產(chǎn)兒拔管失敗的臨床研究

張雅靜, 魏建和, 曲海新, 袁二偉, 許津莉, 王玲玲

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 新生兒科, 河北 張家口, 075000)

新生兒呼吸窘迫綜合征為新生兒常見的肺部疾病類型，多發(fā)于早產(chǎn)兒，其致病機(jī)制與肺部表面活性物質(zhì)不足、肺部結(jié)構(gòu)發(fā)育不良具有密切聯(lián)系，同時(shí)也是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的重要誘因之一[1]。本研究探討鼻式間歇正壓通氣聯(lián)合咖啡因防治早期早產(chǎn)兒拔管失敗的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室收治的50例胎齡≤32周的新生兒呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒，在患兒家屬知情同意下，采用簡單隨機(jī)抽樣法分為2組各25例。對照組中男13例，女12例; 胎齡28～32周，平均胎齡(30.22±0.20)周; 癥狀表現(xiàn): 進(jìn)行性呼吸困難25例，吸氣性三凹征23例。觀察組中男12例，女13例; 胎齡28～31.5周，平均胎齡(30.20±0.22)周; 癥狀表現(xiàn): 進(jìn)行性呼吸困難25例，吸氣性三凹征24例。2組早產(chǎn)兒一般資料無顯著差異。

診斷標(biāo)準(zhǔn): ① 新生兒呼吸窘迫綜合征的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會編撰的《臨床診療指南-小兒內(nèi)科分冊》以下內(nèi)容: 實(shí)驗(yàn)室檢查: 泡沫試驗(yàn)提示過管壁有多層泡沫形成; 肺成熟度判定提示≤2; 血?dú)夥治鎏崾緋H和動(dòng)脈氧分壓降低，動(dòng)脈二氧化碳分壓增高; X線檢查提示毛玻璃樣改變、支氣管充氣征、白肺; 彩色Doppler超聲檢查提示新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓(PPHN)、動(dòng)脈導(dǎo)管開放[2]。② 拔管失敗: 呼吸進(jìn)行性加重且伴有以下情形之一: pH≤7.2值、二氧化碳分壓≥60 mmHg、動(dòng)脈血氧分壓<50 mmHg、吸入氣中的氧濃度分?jǐn)?shù)>50%、氧飽和度<85%、呼吸反復(fù)暫停且心率、血氧飽和度下降[3]。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 胎齡≤32周者; ② 無正壓通氣治療禁忌者; ③ 具有拔管撤機(jī)指證者。排除標(biāo)準(zhǔn): ①拔管后無需輔助通氣治療者; ②合并有全身嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者; ③患兒家屬不同意此次研究方案或未簽署知情同意書者。

1.2 研究方法

有創(chuàng)呼吸機(jī)撤機(jī)和拔管時(shí)機(jī): 高頻振蕩通氣模式: 平均氣道壓力<10 cmH2O，吸氧濃度<35%、振幅為2.0; 同步間歇指令通氣模式: 吸氣峰壓<16 cmH2O、吸氧濃度<35%、通氣頻率<30次/min、患兒具備良好的自主呼吸能力，氣道中分泌物少且循環(huán)穩(wěn)定[4]。無創(chuàng)呼吸機(jī)撤機(jī)和拔管時(shí)機(jī): 采用德國斯蒂芬(Stephanie)生產(chǎn)的斯蒂芬-蘇菲呼吸機(jī)，無創(chuàng)正壓通氣模式下呼吸頻率為30～40次/min、吸氣峰壓4～6 cmH2O、吸氣時(shí)間0.4～1 s、吸入氧濃度40%, 根據(jù)患兒實(shí)際情況調(diào)節(jié)各參數(shù)，促使其血氧飽和度維持在88%～92%[5]。停用條件: 情況穩(wěn)定后逐漸降低呼吸頻率至5次/min、吸氣峰壓4 cmH2O時(shí)可停用。新西蘭費(fèi)雪派克Fisher&Paykel持續(xù)正壓通氣呼吸機(jī): 吸氣峰壓初始6 cmH2O、吸入氧濃度40%、呼吸量5～8 L/min、血氧飽和度88%～92%。停用條件: 吸氣峰值≤4 cmH2O、吸入氧濃度≤0.3、吸氣量<4 L/min，外周循環(huán)穩(wěn)定[6]。

對照組采用氨茶堿(湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059860)靜脈注射，首次5 mg/kg, 12 h后維持量2 mg/kg、2次/d, 連續(xù)監(jiān)測7 d無癥狀加重可停藥。觀察組采用枸櫞酸咖啡因(意大利凱西制藥公司，進(jìn)口藥品注冊證H20130109)靜脈注射，首次20 mg/kg, 24 h后維持量5 mg/(kg·d), 1次/d, 連續(xù)監(jiān)測7 d無癥狀加重可停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

① 并發(fā)癥發(fā)生率，包括支氣管肺發(fā)育不良、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎、3級以上腦室內(nèi)出血/腦室周圍白質(zhì)軟化、鼻中隔損傷、拔管后新發(fā)敗血癥; ② 血?dú)庵笜?biāo)，包括pH值、二氧化碳分壓、動(dòng)脈血氧分壓，采用美國GE公司生產(chǎn)的M3000血?dú)夥治鰞x予以測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為16%, 顯著低于對照組的32%(P<0.05), 提示臨床鼻式間歇正壓通氣聯(lián)合咖啡因可明顯降低早產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率。見表1。2組患者治療后1 h血?dú)庵笜?biāo)無顯著差異，治療后12 h血?dú)庵笜?biāo)比較，觀察組較對照組顯著更優(yōu)(P<0.05), 提示臨床鼻式間歇正壓通氣聯(lián)合咖啡因可明顯改善早期拔管失敗早產(chǎn)兒血?dú)庵笜?biāo)。見表2。

3 討 論

早產(chǎn)兒多發(fā)生新生兒呼吸窘迫綜合征已經(jīng)成為一個(gè)不爭的事實(shí)，給予外源性肺表面活性物質(zhì)替代治療以及機(jī)械通氣是目前治療該病癥的常規(guī)方案，但是如果患兒自身肺表面活性物質(zhì)無法在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生，復(fù)張的肺泡又會發(fā)生萎陷情形，且

表1 2組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表2 2組血?dú)庵笜?biāo)比較

與對照組比較, *P<0.05。

長時(shí)間機(jī)械通氣勢必會誘發(fā)呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷，是目前導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡及殘障的重要誘因之一[7]。經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣雖然是目前最為常用的過渡模式，但由于早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，由此所致的呼吸暫?；蚝粑鼨C(jī)力弱，不得不再次行氣管插管機(jī)械通氣，失敗率較高[8]。

本研究證實(shí)，鼻式間歇正壓通氣聯(lián)合咖啡因下觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為16%, 明顯低于經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣加氨茶堿的對照組的32%。在血?dú)庵笜?biāo)比較上，2組治療后1 h血?dú)庵笜?biāo)無明顯差異，治療后12 h血?dú)庵笜?biāo)比較，觀察組較對照組顯著更佳(P<0.05)。原因在于鼻式間歇正壓通氣通過給予新生兒呼吸窘迫綜合征患兒每分鐘次數(shù)不等的人工呼吸，大幅提高了有效通氣效果[9]。而咖啡因注入患兒體內(nèi)后血藥濃度波動(dòng)更小，吸收更為迅速，繼而刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及膈肌的運(yùn)動(dòng)，降低呼吸暫停發(fā)生率且對于神經(jīng)系統(tǒng)具有一定的保護(hù)作用，應(yīng)用的安全性更高[10-13]。

綜上所述，鼻式間歇正壓通氣聯(lián)合咖啡因可明顯改善早期拔管失敗早產(chǎn)兒血?dú)庵笜?biāo)，降低并發(fā)癥發(fā)生率，可作為臨床治療的優(yōu)選方案推廣使用。

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