老年人高血壓前期的治療研究進(jìn)展

鄭華波 劉承云

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院老年病科，湖北 武漢 430022)

高血壓前期實(shí)質(zhì)已經(jīng)處于亞健康狀態(tài)，有必要進(jìn)行干預(yù)，防止其向高血壓的進(jìn)展及心腦血管事件的發(fā)生。老年人高血壓前期比例高，危險(xiǎn)因素多，易進(jìn)展為高血壓，導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生。現(xiàn)就老年人高血壓前期的治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 高血壓前期的危險(xiǎn)因素

Xu等〔1〕研究發(fā)現(xiàn)，男性、精神壓力大、嗜酒、肥胖及超重、心血管疾病家族史者高血壓前期患病率較高。馬佳等〔2〕研究發(fā)現(xiàn)，在老年高血壓前期人群中性別比、年齡、高血壓家族史人數(shù)比例、吸煙人數(shù)比例及數(shù)量、體重指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)等指標(biāo)高于正常血壓組,而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)則相反。Kim等〔3〕發(fā)現(xiàn)與正常血壓者相比，高血壓前期患者更傾向于有高膽固醇血癥、肥胖、糖尿病等危險(xiǎn)因素，可能正是這些危險(xiǎn)因素致使高血壓前期的發(fā)生。Hwang等〔4〕研究發(fā)現(xiàn)高血壓前期患者中，腹部?jī)?nèi)臟脂肪量高者，其轉(zhuǎn)化為正常血壓的可能性比較小。Zhang等〔5〕研究顯示，在中國(guó)高血壓前期患者中，血清視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)4水平顯著增高，并與血壓水平密切相關(guān)。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，高血壓的發(fā)生、發(fā)展與炎癥有密切關(guān)系，且發(fā)現(xiàn)高血壓前期患者已存在慢性炎癥反應(yīng)〔6〕。陳文權(quán)〔7〕發(fā)現(xiàn)老年高血壓前期組血清白細(xì)胞介素(IL)-6和高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平高于正常血壓組。 hs-CRP 、IL-6水平與 24 h 平均收縮壓及舒張壓水平呈正相關(guān)，提示炎癥反應(yīng)在老年高血壓前期的發(fā)生發(fā)展中有重要作用。Kim等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于轉(zhuǎn)化為正常血壓者，保持在高血壓前期及轉(zhuǎn)變?yōu)楦哐獕旱幕颊咧鞍紫嚓P(guān)磷脂酶(Lp-PL)A2活性增高，其可導(dǎo)致ox-LDL水解增加，并致使動(dòng)脈僵硬度增大。

2 高血壓前期靶器官及代謝的損害

有研究表明〔9〕，在高血壓前期，動(dòng)脈血管內(nèi)皮發(fā)生一定程度的損傷，內(nèi)皮細(xì)胞的氧化和抗氧化穩(wěn)態(tài)發(fā)生紊亂。Tripolino等〔10〕研究顯示高血壓前期患者的血液黏度和血細(xì)胞比容均高于正常血壓者，其心血管危險(xiǎn)程度增大。一項(xiàng)〔11〕包括18項(xiàng)隊(duì)列研究的Meta分析顯示，高血壓前期增加了心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。在亞組分析中，1級(jí)高血壓前期(120～129 mmHg/80～84 mmHg)心血管疾病(CVD)的患病風(fēng)險(xiǎn)明顯高于正常血壓組，而且2 級(jí)高血壓前期(130～139 mmHg/85～89 mmHg)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)更高。Jung等〔12〕研究發(fā)現(xiàn)高血壓前期患者更傾向于有代謝綜合征特征，左室質(zhì)量指數(shù)升高和舒張功能受損。Li等〔13〕研究顯示，高血壓前期患者患慢性腎臟病的風(fēng)險(xiǎn)增大。Yi等〔14〕發(fā)現(xiàn)，高血壓前期患者尿微量白蛋白、血B型鈉尿肽(BNP)和血尿酸顯著增高。

3 老年人高血壓前期的治療

3.1生活方式

3.1.1注意休息及避免情緒波動(dòng) 對(duì)老年高血壓前期人群，應(yīng)當(dāng)做到生活有規(guī)律，勞逸結(jié)合，避免過(guò)于勞累，并且保證每晚有充足的睡眠。在老年高血壓前期人群中，精神心理因素是很重要的致病因素，調(diào)節(jié)情緒對(duì)他們至關(guān)重要，老年人應(yīng)避免強(qiáng)烈的情緒波動(dòng)，保持平和心態(tài)與愉快的心情。

3.2飲食 Cook等〔15〕做了兩項(xiàng)分別由744例與2 383例高血壓前期患者參與的高血壓飲食預(yù)防研究(TOHP Ⅰ與TOHP Ⅱ研究)，患者被隨機(jī)分配至低鈉飲食(比正常飲食少25%～35%的鈉)組與正常飲食組中，TOHP Ⅰ飲食持續(xù)時(shí)間為18個(gè)月，TOHP Ⅱ?yàn)?6～48個(gè)月。試驗(yàn)后長(zhǎng)期隨訪10～15年。少鈉飲食心血管事件減少25%。終止高血壓飲食(DASH)模式〔16〕是一種由高比例的水果、蔬菜、魚和低脂食物，低比例的肉類、飽和脂肪酸、甜食及鈉離子組成的一種飲食模式，可有效預(yù)防高血壓前期及高血壓的發(fā)生與進(jìn)展。Fekete等〔17〕研究發(fā)現(xiàn)，牛奶中乳清蛋白降低血壓并改善高血壓前期和輕度高血壓患者的內(nèi)皮功能和血脂指標(biāo)，同時(shí)也降低了24 h動(dòng)態(tài)收縮壓和舒張壓。Jeong等〔18〕經(jīng)過(guò)研究確認(rèn)，服用黑樹莓顯著降低了高血壓前期患者的24 h血壓，黑樹莓可作為膳食補(bǔ)充劑用于控制高血壓前期患者的血壓。Wang等〔19〕研究發(fā)現(xiàn)，牛磺酸可以通過(guò)降低血壓水平和降低頸動(dòng)脈中層厚度來(lái)改善高血壓前期患血管功能，并提出了牛磺酸可能成為改善高血壓前期代謝狀態(tài)的新飲食因子。

3.3運(yùn)動(dòng) 對(duì)于老年高血壓前期個(gè)體而言，適量的運(yùn)動(dòng)可以有效預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。運(yùn)動(dòng)現(xiàn)被廣泛認(rèn)為是可以預(yù)防慢性病的一種有效方式〔20〕。Araujo等〔21〕研究也表明運(yùn)動(dòng)可增強(qiáng)內(nèi)皮功能，改善血管順應(yīng)性，增強(qiáng)腎處理鈉離子的能力，并且增加副交感活動(dòng)，最終達(dá)到降低血壓的目的。Moraes-Silva等〔22〕研究也表明運(yùn)動(dòng)可使血管順應(yīng)性增高，鈉離子處理能力增強(qiáng)。Diaz等〔23〕研究也取得類似結(jié)果，表明運(yùn)動(dòng)對(duì)血壓的降低及高血壓前期向高血壓進(jìn)展有預(yù)防作用。Cornelissen 等〔24〕研究顯示，慢跑等有氧運(yùn)動(dòng)能明顯降低高血壓前期人群的收縮壓和舒張壓。除此之外，Aronow等〔25〕提出治療老年人高血壓前期的其他生活方式還包括控制體重，戒煙，避免過(guò)量飲酒，避免過(guò)度攝入咖啡因，并避免增加血壓的藥物，如非甾體抗感染藥，擬交感神經(jīng)藥物，糖皮質(zhì)激素等。

4 中醫(yī)藥

丁李立強(qiáng)等〔26〕指出在生活方式干預(yù)的前提下，使用中藥“自擬清肝降壓飲”治療高血壓前期，能夠很好地控制高血壓前期患者的血壓；“益氣健脾方”對(duì)高血壓前期人群也有良好的干預(yù)作用，并且在降低血壓的同時(shí)，對(duì)血脂、血糖等高血壓前期的危險(xiǎn)因素也有降低作用，具有多靶點(diǎn)的效益。中藥干預(yù)高血壓前期作用溫和，效果也比較明顯，很適合于老年人高血壓前期的干預(yù)。

5 西 藥

由美國(guó)Julius等〔27〕領(lǐng)導(dǎo)的研究將高血壓前期患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，試驗(yàn)組予血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(坎地沙坦)干預(yù)，發(fā)現(xiàn)2年后及4年后，試驗(yàn)組轉(zhuǎn)變?yōu)楦哐獕罕壤黠@小于對(duì)照組，對(duì)此，提出了給予坎地沙坦干預(yù)可降低高血壓前期人群發(fā)展為高血壓的風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論。但學(xué)者們對(duì)其設(shè)計(jì)的嚴(yán)謹(jǐn)性、結(jié)論準(zhǔn)確性及醫(yī)療成本等均提出爭(zhēng)議。Song等〔28〕研究發(fā)現(xiàn)低劑量氯噻酮和阿米洛利的聯(lián)合有效降低了高血壓前期進(jìn)展為高血壓的風(fēng)險(xiǎn)，并且可以減少高血壓前期患者的左心室負(fù)擔(dān)。Hermida等〔29〕研究小劑量阿司匹林對(duì)高血壓前期的干預(yù)作用，將高血壓前期患者隨機(jī)分為非藥物干預(yù)組、醒時(shí)阿司匹林干預(yù)組及睡前阿司匹林干預(yù)組，發(fā)現(xiàn)只有睡前阿司匹林干預(yù)組的血壓顯著降低，認(rèn)為低劑量阿司匹林定時(shí)給藥可控制高血壓前期患者的血壓，成本低而效益明顯。黃先勇等〔30〕將800例性別、年齡相匹配的老年高血壓前期患者隨機(jī)分為常規(guī)干預(yù)組和藥物干預(yù)組，前者只接受生活方式調(diào)整，后者在前者的基礎(chǔ)上每晚服用阿司匹林100 mg，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物干預(yù)組高血壓前期患者2 年內(nèi)進(jìn)展為高血壓的比例明顯低于常規(guī)干預(yù)組，其他各項(xiàng)指標(biāo)也明顯好于常規(guī)干預(yù)組。

綜上，高血壓前期多項(xiàng)指標(biāo)及器官功能已經(jīng)處于異常狀態(tài)，甚至已經(jīng)出現(xiàn)靶器官的損害，因此必須采取有效的措施加以控制和治療。老年人高血壓前期患病率高，且血管順應(yīng)性差，心血管危險(xiǎn)因素多，更易進(jìn)展為高血壓，導(dǎo)致心血管的損害，甚至嚴(yán)重并發(fā)癥。因此，老年人在高血壓前期積極有效地控制血壓，防止其向高血壓進(jìn)展顯得非常重要。老年人高血壓前期應(yīng)注意休息及避免情緒波動(dòng)，合理調(diào)整飲食模式及結(jié)構(gòu)，適量地運(yùn)動(dòng)，必要時(shí)采用中藥及西藥治療。相對(duì)于年輕人，老年人高血壓前期的控制與治療更為困難，可能需要以上多種方法的結(jié)合。

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