TACE聯(lián)合微波消融對原發(fā)性肝癌治療的效果評價(jià)

梁輝 吳建國 殷香保

【摘要】 目的：探討經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE）聯(lián)合微波消融對原發(fā)性肝癌治療的效果。方法：選取2015年5月12日-2016年5月12日本院收治的100例患者原發(fā)性肝癌，實(shí)施奇偶數(shù)分組模式，將患者分為對照組和觀察組，各50例。對照組患者進(jìn)行TACE治療，觀察組患者進(jìn)行TACE聯(lián)合微波消融治療。比較兩組的治療效果、甲胎蛋白水平、肝功能、生存率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總有效率為96.00%，明顯高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后7、14 d，觀察組的甲胎蛋白水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組的甘膽酸、鐵蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組6個(gè)月、12個(gè)月、>12個(gè)月的生存率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，低于對照組的32.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對原發(fā)性肝癌患者實(shí)施TACE聯(lián)合微波消融治療效果明顯。

【關(guān)鍵詞】 TACE； 微波消融； 原發(fā)性肝癌

【Abstract】 Objective：To explore the effect of TACE combined with microwave ablation on the treatment of primary liver cancer.Method：100 patients with primary liver cancer in our hospital from May 12，2015 to May 12， 2016 were enrolled in the study.The odd-even group mode was implemented，and the patients were divided into control group and observation group，50 cases in each group.The control group underwent TACE，the observation group was treated with TACE combined with microwave ablation.Treatment effect，alpha fetoprotein level，liver function，survival rate and adverse reactions were compared between the two groups.Result：The total effective rate of the observation group was 96.00%，significantly higher than the 70.00% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.At 7 and 14 days after treatment，the levels of alpha fetoprotein in the observation group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of glycolic acid，ferritin，proalbumin and transferrin in the observation group were significantly better than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.At 6 months，12 months and more than 12 months，the survival rates of the observation group were higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The adverse reaction rate in observation group was 4.00%，lower than 32.00% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The effect of TACE combined with microwave ablation on patients with primary liver cancer is obvious.

【Key words】 TACE； Microwave ablation； Primary liver cancer

First-authors address：The Second Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.32.006

原發(fā)性肝癌病死率位居癌癥的第二位，發(fā)病率占惡性腫瘤的第三位，主要為肝細(xì)胞癌，屬于臨床常見惡性腫瘤之一[1]，由于早期無明顯特異性癥狀，在患者發(fā)現(xiàn)時(shí)，均為晚期，而此類疾病具有病情發(fā)展迅速、病死率高、治療難度大、診斷困難、轉(zhuǎn)移率高、發(fā)病隱匿等特點(diǎn)，一旦治療不及時(shí)，便可危及患者生命安全[2]，目前常選用經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE）干預(yù)，其能夠確定腫瘤供血血管，將預(yù)先準(zhǔn)備好的栓塞劑混合成乳劑或?qū)⒒熕幬锿迫氚醒軆?nèi)，從而殺傷腫瘤細(xì)胞，堵塞腫瘤血管，促使腫瘤組織因缺血而壞死消亡，但此類治療不能完全促使腫瘤組織壞死，容易形成側(cè)支循環(huán)，改變血流動(dòng)力學(xué)，對此還需聯(lián)合微波消融治療，從而達(dá)到原位滅活作用，獲取滿意效果[3-4]。而本文旨在探討不同治療措施在原發(fā)性肝癌患者中的價(jià)值性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月12日-2016年5月12日本院收治的100例患者原發(fā)性肝癌，實(shí)施奇偶數(shù)分組模式，將患者分為對照組和觀察組，各50例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者經(jīng)AFP檢查，結(jié)果≥20 μg/L；（2）患者KPS評分≥60分；（3）患者均自愿加入本次實(shí)驗(yàn)，且簽署書面同意書；（4）患者經(jīng)肝功能Child-Pugh分級為A級或B級；（5）患者主動(dòng)放棄手術(shù)治療；（6）患者均存在化療適應(yīng)證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除存在全身轉(zhuǎn)移患者；（2）排除嚴(yán)重肝腎功能不全患者；（3）排除嚴(yán)重營養(yǎng)不良患者；（4）排除肝瘤病變已經(jīng)超過整個(gè)肝臟80%的患者；（5）排除存在門靜脈癌栓患者；（6）排除存在頑固性腹腔積液患者；（7）排除血小板計(jì)數(shù)<50×109/L；（8）排除肝內(nèi)存在彌漫性腫瘤病灶。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 術(shù)前檢查和準(zhǔn)備工作 術(shù)前需進(jìn)行血清甲胎蛋白、離子四項(xiàng)、肝腎功能、傳染四項(xiàng)、凝血功能、血常規(guī)等指標(biāo)檢測，必要時(shí)配合胸部CT、胸片、腹部彩超、心電圖等檢查。術(shù)前6 h保持禁食禁水狀態(tài)。術(shù)前30 min肌肉注射10 mg安定（生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14022569，規(guī)格：2 mL︰10 mg），皮下注射10 mg嗎啡（生產(chǎn)廠家：沈陽第一制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H63020164，規(guī)格：1 mL︰10 mg），看情況給予相應(yīng)的鎮(zhèn)靜劑和止疼劑。

1.2.2 對照組 采用TACE治療，采用Seldinger法穿刺成功后，置入導(dǎo)管鞘，選擇性進(jìn)入腸系膜上動(dòng)脈或腹腔動(dòng)脈干，進(jìn)行DSA造影，明確腫瘤供血靶動(dòng)脈和腫瘤病灶染色區(qū)，注入10～20 mg絲裂霉素（生產(chǎn)廠家：日本 Kyowa Hakko Kirin Co.，Ltd.，注冊證號：H20090868，規(guī)格：10 mg）+200～300 mg卡鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20044616，規(guī)格：50 mg︰10 mL）+20～

60 mg多柔比星（生產(chǎn)廠家：海正輝瑞藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14023143，規(guī)格：10 mg），隨后制作混合乳劑（10～20 mg絲裂霉素+10～20 mL碘化油40%），必要時(shí)，可加入適當(dāng)造影劑，調(diào)整黏稠度，為了減少對血管壁的刺激，還需加入適當(dāng)利多卡因。對于存在肝動(dòng)脈-門靜脈瘺患者，需強(qiáng)化栓塞（塞入明膠海綿），若發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)存在多個(gè)腫瘤或病灶，還需確定供血血管，進(jìn)行栓塞，對于較細(xì)的血管，可使用微導(dǎo)管，穿刺點(diǎn)壓迫止血5～10 min，加壓包扎6 h[5]。

1.2.3 觀察組 采用TACE聯(lián)合微波消融治療，TACE治療方式與對照組相同，微波消融治療方式：采用B超引導(dǎo)，首先觀察肝臟局部情況，明確病變與周圍重要臟器的關(guān)系以及病變位置，在穿刺時(shí)，需避開胃腸道、膽囊、大血管。常規(guī)消毒、鋪巾后，進(jìn)行局部浸潤麻醉，首先切開少許皮膚，在B超引導(dǎo)下插入腫瘤內(nèi)，拔出針芯，送入微波天線（沿引導(dǎo)針），退出引導(dǎo)針，加熱腫物，正常情況下，一次治療時(shí)間為1～5 min，輸出功率為40～80 W。對于腫瘤直徑>4 cm，還需進(jìn)行多次或多點(diǎn)治療，消融范圍需覆蓋周圍正常組織的0.5～1.0 cm，為了避免膽瘺、針道出血等并發(fā)癥發(fā)生，還需邊加熱邊退針。術(shù)后還需加強(qiáng)生命體征監(jiān)護(hù)，適當(dāng)給予保肝治療[6]。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組治療效果、甘膽酸、鐵蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、不良反應(yīng)發(fā)生率、甲胎蛋白水平以及各時(shí)間段的生存率。顯效：患者病灶組織明顯縮?。s小組織>90%），臨床癥狀完全消失，肝腎功能恢復(fù)正常；有效：病灶組織有所縮?。s小組織>50%），癥狀、體征有所改善；無效：病情無任何變化[7]。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 觀察組男29例，女21例，平均年齡（54.86±3.98）歲，平均腫瘤直徑（6.84±1.76）cm，肝功能Child-Pugh分級：32例B級，18例A級。對照組男28例，女22例，平均年齡（54.53±3.26）歲，平均腫瘤直徑（6.52±1.98）cm，肝功能Child-Pugh分級：33例B級，17例A級。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.623 5，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后甲胎蛋白水平對比 治療后7、14 d，觀察組的甲胎蛋白水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后肝功能比較 治療后，觀察組甘膽酸、鐵蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組患者生存率比較 觀察組6個(gè)月、12個(gè)月、>12個(gè)月的生存率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.825 6，P<0.05），見表5。

3 討論

原發(fā)性肝癌占新癌癥發(fā)病率的5.7%，屬于臨床常見病，近年來，發(fā)病率隨著飲食方案改變和生活習(xí)慣改變，呈上升趨勢，具有預(yù)后差、發(fā)病急驟、病死率高等特點(diǎn)，由于大部分患者在確診時(shí)均為中晚期，因此錯(cuò)失手術(shù)時(shí)機(jī)，因此需選用放療或化療干預(yù)，從而殺滅腫瘤細(xì)胞[8]。

隨著微創(chuàng)技術(shù)的推廣，射頻消融、微波消融、無水酒精肝臟局部注射、經(jīng)皮肝動(dòng)脈化療栓塞、高強(qiáng)度聚焦超聲，其各具有優(yōu)劣性[9]。其中TACE能夠通過栓塞劑栓塞作用，促使腫瘤血管閉塞，中斷腫瘤血管血供，促使腫瘤組織壞死、缺血[10-11]。具有毒副反應(yīng)小、安全性高、創(chuàng)傷小等優(yōu)勢，屬于腫瘤局部微創(chuàng)治療技術(shù)，相對而言較為安全，此類方案通過將碘油作為栓塞劑，能夠促使化療藥物在腫瘤組織內(nèi)存留較長時(shí)間，阻塞血管，順利促使藥物進(jìn)入腫瘤供血?jiǎng)用}，從而導(dǎo)致病灶組織壞死，發(fā)揮雙重功效[12-13]，同時(shí)與全身化療相比，TACE具有獨(dú)特優(yōu)勢，可提高局部腫瘤藥物濃度，降低體循環(huán)內(nèi)藥物濃度，從而降低化療藥引起的副作用，獲取滿意效果[14-15]。雖然TACE治療效果明顯，但單方面使用，可促使腫瘤新生血管產(chǎn)生，且可刺激壞死組織分泌，增加后期復(fù)發(fā)率，甚至還可出現(xiàn)胃腸道梗死現(xiàn)象，進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷[16-17]。而微波消融能夠促使腫瘤組織脫水、壞死，通過利用高速分子運(yùn)動(dòng)，達(dá)到摩擦產(chǎn)熱目的，可向腫瘤局部組織產(chǎn)生高溫輻射，從而對病灶組織產(chǎn)生不可逆破壞，具有患者易接受、并發(fā)癥少、創(chuàng)傷小等優(yōu)勢，屬于近年來興起的肝臟腫瘤局部治療手段之一，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，延長生存時(shí)間[18-20]。

分析本次結(jié)果，觀察組總有效率、生存率均高于對照組（P<0.05），不良反應(yīng)率低于對照組（P<0.05），肝功能、甲胎蛋白水平均優(yōu)于對照組（P<0.05），由此說明，TACE聯(lián)合微波消融治療更能夠促使消融熱量在體內(nèi)散發(fā)最大能量，提高碘油導(dǎo)熱性能，從而獲取滿意效果，且能夠進(jìn)一步增強(qiáng)消融療效，提高治療安全性，減輕對肝腎功能損傷，延長患者生存時(shí)間，改善甲胎蛋白水平。

綜上所述，TACE聯(lián)合微波消融治療安全性更高，療效更強(qiáng)，用于原發(fā)性肝癌患者中，可獲取滿意效果。

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