桃紅四物湯加味治療兒童過敏性紫癜的臨床觀察

謝蘭星 謝慶斌

【摘要】 目的：探討桃紅四物湯加味治療兒童過敏性紫癜的臨床效果。方法：選取2014年2月-2018年2月本院收治的兒童過敏性紫癜患兒144例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為研究組、對照一組和對照二組，各48例。對照一組給予常規(guī)治療，對照二組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特咀嚼片治療，研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合桃紅四物湯加味治療。比較三組患兒的臨床療效及治療前后炎癥因子水平。結(jié)果：研究組總有效率明顯高于對照一組和對照二組（P<0.05），對照二組總有效率明顯高于對照一組（P<0.05）。三組患兒治療后中醫(yī)證候積分均明顯低于治療前（P<0.05），其中研究組治療后中醫(yī)證候積分明顯低于對照一組和對照二組（P<0.05），對照二組治療后中醫(yī)證候積分明顯低于對照一組（P<0.05）。三組患兒治療后IL-4、IL-5、IL-6水平均明顯低于治療前（P<0.05），IL-10水平均明顯高于治療前（P<0.05）；其中研究組治療后IL-4、IL-5、IL-6水平均明顯低于對照一組和對照二組（P<0.05），IL-10水平明顯高于對照一組和對照二組（P<0.05），對照二組治療后IL-4、IL-5、IL-6水平均明顯低于對照一組（P<0.05），IL-10水平明顯高于對照一組（P<0.05）。結(jié)論：桃紅四物湯加味應(yīng)用于兒童過敏性紫癜的治療中臨床效果顯著，能有效調(diào)節(jié)患兒炎癥因子水平，改善其免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 桃紅四物湯； 兒童； 過敏性紫癜

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Taohong Siwu Decoction in children with allergic purpura.Method：144 children with allergic purpura in our hospital from February 2014 to February 2018 were selected，they were randomly divided into the study group，the control one group and the control two group，according to the random number table method，48 cases in each group.The control one group was treated with routine treatment，and the control two group was treated with Montelukast on the basis of routine treatment，and the study group combined with the conventional treatment with the combination of the Taohong Siwu Decoction.The clinical efficacy and the level of inflammatory factors before and after treatment were compared among the three groups.Result：The total efficiency of the study group was significantly higher than those of the control one group and control two group（P<0.05），and the total efficiency of the control two group was significantly higher than that of the control one group（P<0.05）.The scores of TCM syndromes in the three groups after treatment were significantly lower than those before treatment（P<0.05），the score of TCM syndromes in the study group after treatment were significantly lower than those in the control one group and the control two group（P<0.05），the TCM syndrome score after treatment in the control two group was significantly lower than that in the control one group（P<0.05）.After treatment，the levels of IL-4，IL-5，IL-6 were significantly lower than those before treatment（P<0.05），and the levels of IL-10 were significantly higher than those before treatment（P<0.05）；the levels of IL-4，IL-5，IL-6 in the study group were significantly lower than those in the control one group and the control two group（P<0.05），the level of IL-10 was significantly higher than those of control one group and control two group（P<0.05），the levels of IL-4，IL-5，IL-6 in control two group were significantly lower than those of control one group（P<0.05），and the level of IL-10 was significantly higher than that of control one group（P<0.05）.Conclusion：The application of Taohong Siwu Decoction in the treatment of allergic purpura in children has significant clinical effects，which can effectively regulate the level of inflammatory factors and improve the immune function of children， and is worthy of clinical application.

【Key words】 Taohong Siwu Decoction； Children； Allergic purpura

First-authors address：Pingxiang City Maternal and Child Health Hospital，Pingxiang 337000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.32.003

過敏性紫癜屬兒科臨床的常見疾病，多發(fā)于學(xué)齡期兒童。該病是一種毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，可累及皮膚、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、關(guān)節(jié)等全身各個(gè)系統(tǒng)，發(fā)病急驟、癥狀復(fù)雜多變且易反復(fù)發(fā)作，目前臨床尚無特效的治療方法[1]。過敏性紫癜的發(fā)病原因和機(jī)制至今未完全闡明，有研究表明細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)是其發(fā)病的關(guān)鍵原因[2]。孟魯司特是一種全新的白三烯受體拮抗劑，近年來廣泛應(yīng)用于兒童過敏性紫癜的治療中，但部分患兒仍存在療效欠佳、易復(fù)發(fā)等情況[3]。文獻(xiàn)[4]研究報(bào)道，兒童過敏性紫癜采用中西醫(yī)結(jié)合治療具有較大優(yōu)勢。本研究針對兒童過敏性紫癜患兒采用桃紅四物湯加味治療，探討其臨床療效，旨在為該療法的臨床應(yīng)用提供可靠依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月-2018年2月本院收治的兒童過敏性紫癜患兒144例，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合過敏性紫癜的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證分型；為初發(fā)病例；年齡3～14歲；患兒家屬自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肺肝腎嚴(yán)重功能障礙；其他原因所致血管炎及紫癜；系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕及感染性疾??；接受過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療及對本研究所用藥物過敏者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為研究組、對照一組和對照二組，各48例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會審核通過。

1.2 方法

1.2.1 對照一組 給予常規(guī)治療，包括臥床休息、避免接觸過敏原及鈣劑、維生素C、抗組胺類藥物、抗感染藥物，合并關(guān)節(jié)癥狀者予潑尼松，合并胃腸癥狀者予西咪替丁，合并腎臟癥狀者予潘生丁，連續(xù)使用4周。

1.2.2 對照二組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特咀嚼片（生產(chǎn)廠家：Merck Sharp & Donne Australia Pty Ltd，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130054，規(guī)格：5 mg×5片；國藥準(zhǔn)字J20130053，規(guī)格：4 mg×5片）治療，6歲以下患兒4 mg/次，6歲以上5 mg/次，睡前口服，1次/d，連續(xù)使用4周。

1.2.3 研究組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合桃紅四物湯加味治療。方劑組成：桃仁9 g、紅花6 g、黃芪30 g、赤芍10 g、丹參12 g、生地15 g、當(dāng)歸10 g、牡丹10 g、連翹12 g、紫草6 g、水牛角10 g、甘草10 g。熱邪郁滯胃腸、氣血郁滯見腹痛者，加白芍15 g、蒲黃10 g、五靈脂10 g、甘草6 g；血瘀關(guān)節(jié)經(jīng)絡(luò)見關(guān)節(jié)腫脹、瘀痛者，加雞血藤20 g、忍冬藤15 g、川牛膝10 g；熱傷腎絡(luò)尿血者加大薊10 g、小薊10 g、白茅根20 g；熱傷腸絡(luò)見便血者，加地榆15 g、槐花12 g；紫癜反復(fù)出現(xiàn)者加徐長卿30 g、地膚子15 g。14 d為一療程，連續(xù)使用2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效：皮膚紫癜及伴隨癥狀完全消失、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常為治愈；皮膚紫癜減少>70%、伴隨癥狀明顯改善、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)為顯效；皮膚紫癜減少30%～70%、伴隨癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)為有效；無效：皮膚紫癜、伴隨癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無改善甚至惡化?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。（2）中醫(yī)證候積分：主要證候包括皮膚紫癜、腹痛、腹瀉、嘔血、關(guān)節(jié)腫痛、水腫、血便、黏液便，每一證候計(jì)分0～6分，0分為正常、2分為輕度、4分為中度、6分為重度。（3）炎癥因子：三組患兒均于治療前后檢測炎癥因子包括白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）。抽取患兒空腹外周靜脈血2 mL，靜置離心后取上清液待測，檢測方法均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑盒均購于江蘇科晶生物科技有限公司，檢測步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間采用方差檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒一般資料比較 研究組中男27例，女21例；年齡3～12歲，平均（7.82±1.25）歲；類型：單純皮膚型13例，腹型10例，腎型7例，關(guān)節(jié)炎型9例，眼型4例，混合型5例。對照一組中男26例，女22例；年齡3～14歲，平均（7.98±2.05）歲；類型：單純皮膚型12例，腹型11例，腎型6例，關(guān)節(jié)炎型8例，眼型5例，混合型6例。對照二組中男25例，女23例；年齡3～13歲，平均（7.71±1.53）歲；類型：單純皮膚型14例，腹型9例，腎型8例，關(guān)節(jié)炎型6例，眼型7例，混合型4例。三組患兒一般情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組患兒臨床療效比較 三組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=10.552，P=0.005）；研究組的總有效率明顯高于對照一組和對照二組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=10.800、5.031，P<0.05）；對照二組總有效率明顯高于對照一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.314，P<0.05）。

2.3 三組患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較 三組患兒治療后中醫(yī)證候積分均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中研究組治療后中醫(yī)證候積分明顯低于對照一組和對照二組（F=294.025，P<0.05），對照二組治療后中醫(yī)證候積分明顯低于對照一組（t=10.792，P<0.05）。

2.4 三組患兒治療前后炎癥因子水平比較 三組患兒治療后IL-4、IL-5、IL-6水平均明顯低于治療前（P<0.05），IL-10水平均明顯高于治療前（P<0.05）；其中研究組治療后IL-4、IL-5、IL-6水平均明顯低于對照一組和對照二組（P<0.05），IL-10水平明顯高于對照一組和對照二組（P<0.05），對照二組治療后IL-4、IL-5、IL-6水平均明顯低于對照一組（P<0.05），IL-10水平明顯高于對照一組（P<0.05）。

3 討論

過敏性紫癜又稱自限性急性出血癥，屬自身免疫性疾病，近年來研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病原因可能與病毒感染、鏈球菌感染、藥物、寄生蟲、食物等相關(guān)[5]。上述因素引起機(jī)體的變異性免疫應(yīng)答，在患者體內(nèi)形成IgG或IgA類的循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于血管壁，引發(fā)毛細(xì)血管和小血管壁及其周圍炎癥，導(dǎo)致皮膚紫癜、內(nèi)臟充血水腫、關(guān)節(jié)及周圍腫痛等各種臨床表現(xiàn)[6]。

臨床上對過敏性紫癜的治療藥物主要包括抗感染、抗過敏藥物和抗氧化劑等，能在一定程度上控制病情，但是仍不能阻止疾病的復(fù)發(fā)，造成更大的治療難度[7]。孟魯司特鈉是一種強(qiáng)效白三烯受體拮抗劑，屬非激素類抗感染藥物，能有效抑制半胱氨酰白三烯受體，阻斷白三烯的產(chǎn)物和受體的結(jié)合過程，從而阻止變應(yīng)反應(yīng)的發(fā)生、減輕黏膜炎性細(xì)胞浸潤[8]；同時(shí)，還能改善機(jī)體血管通透性，從而緩解出血滲出和水腫[9]。該藥對過敏性鼻炎、過敏性哮喘等疾病具有良好療效，近年來逐漸應(yīng)用于兒童過敏性紫癜的治療中，但部分患兒仍存在療效欠佳、病情反復(fù)[10]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為過敏性紫癜屬“血證”“紫斑”“肌衄”等范疇，其主要病因?yàn)樗伢w有熱、血分伏熱；或進(jìn)食燥熱腥發(fā)動(dòng)風(fēng)之品；或感受風(fēng)熱、濕毒等外邪，致熱伏血分，擾動(dòng)血脈，迫血妄行，致外發(fā)滲溢于皮膚、內(nèi)滲于臟腑[11]；其病機(jī)主要為熱、瘀、虛，病變早期以實(shí)證為主，后期則表現(xiàn)為脾氣虛弱及腎陰不足之證[12]。因此，該病治療以清熱解毒、活血化瘀為主。桃紅四物湯始于見《醫(yī)宗金鑒》，方中桃仁、紅花、丹參活血行瘀、破宿生新；赤芍、當(dāng)歸活血、補(bǔ)血、養(yǎng)血柔肝和營；紫草涼血止血、化瘀消斑；連翹清熱解毒；黃芪益氣脫毒生??；牡丹皮泄血分伏熱，涼血散瘀；地黃滋陰、養(yǎng)血、補(bǔ)血；水牛角清心瀉火、解毒化斑；甘草清熱解毒、調(diào)和諸藥，眾藥合用共奏清熱涼血、活血化瘀、解熱祛斑之效[13-15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)試驗(yàn)表明，桃紅四物湯能改善機(jī)體微循環(huán)、毛細(xì)血管脆性及免疫功能，從而達(dá)到抗感染、抗過敏、促進(jìn)組織修復(fù)的作用[16-17]。本研究將桃紅四物湯加味應(yīng)用于兒童過敏性紫癜的治療中，結(jié)果顯示研究組總有效率明顯高于對照一組和對照二組（P<0.05），治療后中醫(yī)證候積分明顯低于對照一組和對照二組（P<0.05），表明桃紅四物湯應(yīng)用于兒童過敏性紫癜臨床效果顯著，能有效改善患兒中醫(yī)證候積分，緩解其各種臨床癥狀。

文獻(xiàn)[18]研究發(fā)現(xiàn)，過敏性紫癜患兒發(fā)病時(shí)多存在高炎癥水平狀態(tài)，其外周血炎癥因子水平的波動(dòng)與臨床效果呈相關(guān)性。因此，臨床治療中可通過檢測患兒外周血炎癥因子來判斷治療效果。IL-4主要由Th2細(xì)胞分泌，可刺激特異性IgE抗體的生成，導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)性炎癥，在兒童過敏性紫癜的病情評估和預(yù)后判斷起主要作用[19]。IL-5是一種嗜酸細(xì)胞選擇性細(xì)胞生成素，其主要功能是刺激嗜酸性粒細(xì)胞增殖、分化及活化，促進(jìn)組胺和白三烯等炎癥介質(zhì)的生成，最終導(dǎo)致炎癥的發(fā)生。IL-6由纖維母細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞等所產(chǎn)生，能直接介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷、腎小球系膜增生，因此可反映靶器官的損傷程度[20]。IL-10主要由激活的Th2、Th1細(xì)胞產(chǎn)生，對炎癥的發(fā)展起著負(fù)調(diào)節(jié)作用。本研究中，研究組治療后IL-4、IL-5、IL-6水平均明顯低于對照一組和對照二組（P<0.05）、IL-10水平明顯高于對照一組和對照二組（P<0.05），表明桃紅四物湯能有效改善過敏性紫癜患兒細(xì)胞因子水平，提高機(jī)體免疫功能，促使疾病康復(fù)。

綜上所述，桃紅四物湯加味應(yīng)用于兒童過敏性紫癜的治療中臨床療效顯著，能有效調(diào)節(jié)患兒炎癥因子水平，改善其免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

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