COPD患者血清中IL—21的表達及其與肺功能、生活質量的相關性分析

吳瑩瑩+江成養(yǎng)+郭衛(wèi)東+龔志均+譚康新

【摘要】 目的 探討慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者血清中白細胞介素-21（IL-21）表達水平及其與

肺功能、生活質量的相關性。方法 30例COPD急性加重期患者作為急性加重期COPD組， 30例COPD穩(wěn)定期患者作為穩(wěn)定期COPD組， 30例健康體檢者作為對照組， 采用Th1/Th2/Th17定量抗體芯片檢測各組IL-21水平， 采用意大利科時邁肺功能儀檢查各組肺功能， 采用COPD評估測試量表（CAT）評定各組生活質量， 并分析IL-21水平與肺功能、生活質量的相關性。結果 急性加重期COPD組IL-21水

平、CAT評分均高于穩(wěn)定期COPD組和對照組， 一秒鐘用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）、一秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）均低于穩(wěn)定期COPD組和對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；穩(wěn)定期COPD組IL-21水平、CAT評分均高于對照組， FEV1%、FEV1/FVC均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。相關性分析顯示， 穩(wěn)定期COPD患者血清IL-21水平與一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC、用力肺活量（FVC）呈負相關（r=-0.315、-0.198、-0.593， P<0.05）， 穩(wěn)定期COPD患者血清IL-21水平與CAT評分呈正相關（r=0.382， P<0.05）；急性加重期COPD患者血清IL-21水平與FEV1、FEV1/FVC、FVC呈負相關（r=-0.693、-0.485、-0.149， P<0.05）， 急性加重期COPD患者血清IL-21水平與CAT評分呈正相關（r=0.682， P<0.05）。結論 COPD患者血清中IL-21呈高表達， 且與肺功能、生活質量存在緊密聯(lián)系。

【關鍵詞】 慢性阻塞性肺疾??；白細胞介素-21；肺功能；生活質量；相關性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.01.001

【Abstract】 Objective To discuss the expression of interleukin -21 （IL-21） in serum of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） patients and its correlation with lung function and quality of life.

Methods There were 30 patients with acute exacerbation of COPD as acute exacerbation COPD group，

30 stable COPD patients as stable COPD group， and 30 physical examination people as control group. Th1/Th2/Th17 quantitative antibody chip was used to detect IL-21 levels in each group. Lung function in each group was examined by Italy Keshimai lung function instrument. COPD assessment test （CAT） was used to assess the quality of life in each group， and the correlation between IL-21 level and lung function and quality of life was analyzed. Results Acute exacerbation COPD group had higher IL-21 level and CAT score than stable COPD group and control group， and lower forced expiratory volume in 1 second percentage of expected value （FEV1%） and forced expiratory volume in 1 second percentage of forced vital capacity （FEV1/FVC） than stable COPD group and control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Stable COPD group had higher IL-21 level and CAT score than control group， and lower FEV1% and FEV1/FVC than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The correlation analysis showed that the level of serum IL-21 was negatively correlated with forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， FEV1/FVC， and forced vital capacity （FVC） in patients with stable COPD （r=-0.315， -0.198， -0.593， P<0.05）， and the level of serum IL-21 was positively correlated with the CAT score in patients with stable COPD （r=0.382， P<0.05）. The level of serum IL-21 in patients with acute exacerbation of COPD was negatively correlated with FEV1， FEV1/FVC and FVC （r=-0.693， -0.485， -0.149， P<0.05）， and the level of serum IL-21 was positively correlated with the CAT score in patients with acute exacerbation of COPD （r=0.682， P<0.05）. Conclusion The level of IL-21 in serum of patients with COPD is high， and it is closely related to lung function and quality of life.endprint

【Key words】 Chronic obstructive pulmonary disease； Interleukin -12； Lung function； Quality of life； Correlation

COPD是目前人們生活中一種可以預防和治療的常見病、多發(fā)病， 它是以持續(xù)存在的氣流受限為特征的呼吸道疾病， 本病的發(fā)生、發(fā)展與肺部對吸入有害氣體（如煙草霧等）或顆粒引起的異常炎癥反應有關， 患者發(fā)病后常伴有炎性因子的失衡[1]。文獻報道顯示[2]：COPD屬于一種相對獨立的疾病， 常規(guī)方法以肺功能診斷為主， 但是該方法并不能評價患者的生活質量情況。IL-21參與多種自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展， 其在炎性環(huán)境中起著相對重要的作用。因此， 加強IL-21在COPD患者中的表達及與肺功能、生活質量的相關性研究， 對改善患者預后具有重要的意義， 本文即對此進行研究， 具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2017年6月因COPD急性加重于本院住院的患者30例作為急性加重期COPD組， 其中男19例， 女11例， 年齡40～85歲， 平均年齡（66.12±6.29）歲；

選取同期于本院呼吸科門診就診的COPD穩(wěn)定期患者30例作為穩(wěn)定期COPD組， 其中男18例， 女12例， 年齡41～84歲， 平均年齡（65.78±6.07）歲；招募同期在本院體檢中心體檢的健康體檢者30例作為對照組， 其中男17例， 女13例， 年齡41～86歲， 平均年齡（67.04±6.32）歲。三組研究對象性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。本課題在倫理委員會批準下完成， 患者對手術方案等知情同意。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 ①中國《慢性阻塞性肺疾病診療指南（2013修訂版）》中關于COPD穩(wěn)定期、急性期臨床診斷標

準[3]；②均經(jīng)過肺功能、影像學檢查最終得到確診；③能自愿配合醫(yī)生檢查。

1. 2. 2 排除標準 ①不符合COPD臨床診斷、納入標準者；②合并支氣管擴張、肺結核及肺癌疾病者；③合并心、肝、腎功能異常或其他限制性肺通氣障礙者。

1. 3 方法 ①收集一般臨床資料：所有研究對象的姓名、性別、年齡、電話、地址、職業(yè)、吸煙史、家族史、是否有咳嗽、咳痰等相關癥狀。②外周血采集：抽取所有研究對象清晨空腹（禁食8 h或以上）外周血（肘部）約5 ml， 置于干燥管， 自凝30 min后， 3000 r/min， 離心10 min， 吸取上清液搖勻， -80℃冰箱保存， 備用。③IL-21測定：采用Th1/Th2/Th17定量抗體芯片檢測各組IL-21水平， 有關操作嚴格根據(jù)說明書進行規(guī)范操作， 檢測過程中盡可能減少誤差， 做好質控工作。④肺功能測定：采用意大利科時邁肺功能儀對各組進行肺功能檢查， 主要監(jiān)測指標有FVC、用力肺活量占預計值百分比（FVC%）、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC等。⑤生活質量評價：采用CAT量表對各組生活質量進行評定， 評定內(nèi)容包括：極開心、從不咳嗽、一點痰也沒有、一點也沒有胸悶感覺、爬樓梯時并不感覺喘不過氣來、在家任何活動均不受COPD影響、能正常外出、睡眠好、精力旺盛等， 采用1～5分評分法進行評定， 得分越低， 生活質量越高[4]。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析處理。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；應用Pearson進行相關性檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 三組IL-21、肺功能水平及CAT生活質量評分比較 急性加重期COPD組IL-21水平、CAT評分均高于穩(wěn)定期COPD組和對照組， FEV1%、FEV1/FVC均低于穩(wěn)定期COPD組和對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；穩(wěn)定期COPD組IL-21水平、CAT評分均高于對照組， FEV1%、FEV1/FVC

均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 COPD患者血清IL-21水平與肺功能水平、CAT生活質量相關性分析 相關性分析顯示， 穩(wěn)定期COPD患者血清IL-21水平與FEV1、FEV1/FVC、FVC水平呈負相關（r=-0.315、 -0.198、-0.593， P<0.05）， 穩(wěn)定期COPD患者血清IL-21水平與CAT評分呈正相關（r=0.382， P<0.05）；急性加重期COPD患者血清IL-21水平與FEV1、FEV1/FVC、FVC水平呈負相關

（r=-0.693、-0.485、-0.149， P<0.05）， 急性加重期COPD患者血清IL-21水平與CAT評分呈正相關（r=0.682， P<0.05）。見表2。

3 討論

COPD是臨床上常見的疾病， 其病變發(fā)展過程中細胞因子變化相對較多， 而炎性因子失衡是重要因素[5-9]。IL-21是

2000年發(fā)現(xiàn)的由Th17細胞分泌的新型細胞因子， 是一種多功能的Ⅰ型細胞因子， 在淋巴細胞的發(fā)育、增殖和分化過程中發(fā)揮了重要的作用， 尤其是在抗體產(chǎn)生、漿細胞成熟過程中[10-13]。文獻報道顯示[14]：IL-21能參與多種自身免疫性炎癥性疾病的發(fā)生、發(fā)展。因此， IL-21被視為自身免疫性炎性疾病的關鍵因子和治療靶位。而氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥是COPD的特征性改變， IL-21參與整個慢性炎癥過程中[6， 15]。本研究結果顯示， 急性加重期COPD組

IL-21水平、CAT評分均高于穩(wěn)定期COPD組和對照組， FEV1%、FEV1/FVC均低于穩(wěn)定期COPD組和對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；穩(wěn)定期COPD組IL-21水平、CAT評分均高于對照組， FEV1%、FEV1/FVC均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。由此看出：COPD患者發(fā)病后常伴有IL-21水平的升高， 肺功能的下降， 從而影響患者生活質量。因此， 臨床上應加強IL-21水平測定， 根據(jù)檢測結果積極采取有效的措施改善患者肺功能和生活質量， 促進患者早期恢復。本研究中， 相關性分析顯示， 穩(wěn)定期COPD患者血清IL-21水平與FEV1、FEV1/FVC、FVC水平呈負相關（r=-0.315、-0.198、-0.593， P<0.05）， 穩(wěn)定期COPD患者血清IL-21水平與CAT評分呈正相關（r=0.382， P<0.05）；急性加endprint

重期COPD患者血清IL-21水平與FEV1、FEV1/FVC、FVC水平呈負相關（r=-0.693、-0.485、-0.149， P<0.05）， 急性加重期COPD患者血清IL-21水平與CAT評分呈正相關（r=0.682， P<0.05）。由此看出：COPD患者血清IL-21與肺功能、生活質量存在明顯的關系， 加強血清IL-21水平測定能評估患者預后， 了解患者肺功能、生活質量情況。

綜上所述， COPD患者血清中IL-21呈高表達， 且與肺功能、生活質量存在緊密聯(lián)系， 加強血清IL-21水平測定能評估患者病情嚴重程度。

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[收稿日期：2017-09-27]endprint