復(fù)合維生素片、阿司匹林+糖皮質(zhì)激素口服治療不明原因早期復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者的療效分析

馬俊麗

河南省項(xiàng)城市中醫(yī)院婦產(chǎn)科 466200

早期自然流產(chǎn)是指孕周<12周的自然流產(chǎn)。絕大多數(shù)育齡期女性流產(chǎn)僅是偶發(fā)性事件，但部分女性會(huì)在孕早期連續(xù)性出現(xiàn)自然流產(chǎn)，成為早期復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)。有研究認(rèn)為可能與內(nèi)分泌、自身免疫、感染等因素有關(guān)，但排除上述因素后仍存在約44%的患者不明原因[1]。目前臨床主要采取主動(dòng)免疫及被動(dòng)免疫法治療不明原因早期復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)，雖獲得一定效果，但臨床報(bào)道中仍有超過(guò)40%的患者治療失敗，需進(jìn)一步完善治療方案[2]。復(fù)合維生素片可補(bǔ)充機(jī)體多種維生素，適用人群特殊生理周期(孕婦)、有不良生活習(xí)慣者，有研究顯示，輔助復(fù)合維生素片治療不明原因早期復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)能提高妊娠率[3]。本文旨在從妊娠率、治療成功率等方面探討復(fù)合維生素片、阿司匹林+糖皮質(zhì)激素口服治療不明原因早期復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。選取2016年1月—2018年10月我院明確不明原因早期復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)史患者109例，按隨機(jī)數(shù)字表法分試驗(yàn)組(n=55)、參照組(n=54)。試驗(yàn)組年齡24～35歲，平均年齡(29.51±1.86)歲，體質(zhì)量指數(shù)18.7～25.3，平均體質(zhì)量指數(shù)22.02±1.05，孕次2～4次，平均孕次(3.01±0.37)次，活產(chǎn)史2例，余無(wú)活產(chǎn)史；參照組年齡24～36歲，平均年齡(29.62±1.84)歲，體質(zhì)量指數(shù)18.4～25.3，平均體質(zhì)量指數(shù)21.96±1.05，孕次2～4次，平均孕次(3.05±0.36)次，活產(chǎn)史3例，余無(wú)活產(chǎn)史。兩組基礎(chǔ)資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：明確連續(xù)自然流產(chǎn)史；血、尿常規(guī)、陰拭子、感染等診斷均正常；患者、家屬知情本研究，簽署同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)分泌異常者；生殖器結(jié)構(gòu)異常者；存在精神疾病史者。

1.3 方法 (1)試驗(yàn)組予以復(fù)合維生素片(國(guó)藥集團(tuán)武漢中聯(lián)四藥藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42020360)、阿司匹林(靈源藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H35021527)+潑尼松(萬(wàn)邦德制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13022228)口服治療，早餐后服用，復(fù)合維生素片1片/次，1次/d；潑尼松5mg/次，1次/d；阿司匹林75mg/d。(2)參照組予以阿司匹林+糖皮質(zhì)激素口服治療，用法用量同試驗(yàn)組。兩組用藥前3個(gè)月均嚴(yán)格避孕，此后解除避孕，開(kāi)始備孕，受孕后需持續(xù)服藥至12周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)統(tǒng)計(jì)兩組妊娠率。(2)統(tǒng)計(jì)兩組治療成功率。治療成功率標(biāo)準(zhǔn)：孕12周未流產(chǎn)，且超聲見(jiàn)胎心胎芽，頸項(xiàng)透明層(NT)厚<0.3cm，妊娠情況與孕周符合，排除畸形。(3)統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過(guò)SPSS21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠率 試驗(yàn)組成功妊娠50例，參照組成功妊娠47例。試驗(yàn)組妊娠率為90.91%(50/55)，與參照組的87.04%(47/54)對(duì)比，無(wú)顯著差異(χ2=0.417，P=0.518)。

2.2 治療成功率 試驗(yàn)組治療成功42例，參照組治療成功29例。試驗(yàn)組治療成功率為84.00%(42/50)，較參照組的61.70%(29/47)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.140，P=0.013)。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 試驗(yàn)組便秘1例，興奮1例；參照組上腹部不適1例。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.64%(2/55)，與參照組的1.85%(1/54)對(duì)比，無(wú)顯著差異(χ2=0.000，P=0.987)。

3 討論

目前，世界范圍內(nèi)針對(duì)不明原因早期復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)尚無(wú)明確、具有可操作性治療標(biāo)準(zhǔn)，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，需充分利用診斷措施，盡量排查可能誘發(fā)自然流產(chǎn)的原因，對(duì)因治療[4-5]。但仍有部分患者雖進(jìn)行全面診斷，但無(wú)法明確具體原因，臨床在總結(jié)大量前期研究資料后高度懷疑，不明原因早期復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)依然與自身免疫、維生素缺乏、凝血功能等因素相關(guān)[6]。因此，治療可通過(guò)維生素補(bǔ)充、免疫及凝血功能調(diào)節(jié)入手。阿司匹林是臨床常用血小板抗凝聚藥物，能通過(guò)降低血小板前列腺素環(huán)氧酶生物活性，阻斷血小板聚集，抑制血栓形成，繼而改善機(jī)體組織局部微循環(huán)，此外，阿司匹林還能通過(guò)降低前列腺素、緩激肽活性發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎作用，利于消除血小板凝集誘發(fā)因素。此外，國(guó)內(nèi)封閉抗體療法理論認(rèn)為，發(fā)生反復(fù)自然流產(chǎn)與母體缺失封閉抗體關(guān)系密切，免疫機(jī)能紊亂，無(wú)法產(chǎn)生封閉抗體物質(zhì)導(dǎo)致免疫機(jī)能收到錯(cuò)誤識(shí)別信息，將宮內(nèi)所孕育胎兒當(dāng)成“外來(lái)入侵者”，排斥胎兒[7]。潑尼松是一種常用糖皮質(zhì)激素免疫調(diào)節(jié)藥物，有研究顯示，潑尼松能降低復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者子宮NK細(xì)胞活性，具有強(qiáng)效免疫抑制、抗炎效應(yīng)，在預(yù)防流產(chǎn)中具有一定積極作用[8]。目前臨床對(duì)營(yíng)養(yǎng)因素研究較成熟，其中同型半胱氨酸、B族維生素、葉酸等均可能影響妊娠結(jié)局，且飲酒、吸煙等不良生活史對(duì)妊娠結(jié)局影響的觀點(diǎn)亦得到認(rèn)同。復(fù)合維生素片是一種機(jī)體營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充藥物，適用有不良生活習(xí)慣者、孕產(chǎn)婦等特殊生理周期者，能補(bǔ)充機(jī)體正常生命活動(dòng)所必需微量元素、維生素，避免營(yíng)養(yǎng)素缺乏致免疫、內(nèi)分泌等代謝障礙，利于降低早期復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)誘發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[9]。另外，復(fù)合維生素片中所含微量元素能參與多種酶構(gòu)成及激活，并參與重要載體、電子傳遞系統(tǒng)調(diào)節(jié)過(guò)程，確保妊娠期各項(xiàng)生理機(jī)能正常。本文結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療成功率高于參照組(P<0.05)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，提示復(fù)合維生素片、阿司匹林+糖皮質(zhì)激素口服治療不明原因早期復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)能降低自然流產(chǎn)率，且不增加不良反應(yīng)。

綜上可知，復(fù)合維生素片、阿司匹林+糖皮質(zhì)激素口服治療不明原因早期復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)效果顯著，能降低自然流產(chǎn)率，且不增加不良反應(yīng)，安全性高。