艾灸足三里抑制胃癌癌前病變的作用探析

1.江西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院， 江西 南昌 330004；2.貴陽中醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院， 貴州 貴陽 550025

胃癌(Gastric Carcinoma)是由于胃黏膜上皮細(xì)胞在各種誘因下發(fā)生異常增生而逐漸形成的惡性腫瘤，其中主要是胃腺癌[1]。一般的胃癌發(fā)生順序是從慢性炎癥不斷發(fā)展到異型增生而逐漸向胃癌演變的漸進(jìn)過程[2]，其中胃癌癌前病變是胃癌發(fā)生前的重要階段，包括慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生等，它對胃癌的防治具有重要意義[3]。隨著患癌人群的不斷擴(kuò)大，目前胃癌的治療手段又具有局限性，如臨床上常用的放化療在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)損傷自身的正常組織和免疫細(xì)胞等[4]。在尋找到更加有效治療胃癌疾病的的方法前，為了有效降低胃癌的患病率，胃癌癌前病變成為目前學(xué)者研究的熱點(diǎn)，從未病先防著手，嚴(yán)格控制向胃癌惡化的概率?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)艾灸足三里對胃癌癌前病變的發(fā)展具有一定抑制作用[5]，這也成為中醫(yī)在該領(lǐng)域應(yīng)用的一個(gè)重要突破點(diǎn)。

1 中醫(yī)對胃癌癌前病變病因的認(rèn)識(shí)

在中醫(yī)范疇內(nèi)雖無胃癌癌前病變的概念，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)可將其歸屬于“痞滿”、“胃痛”的范疇[6]。為更好地辨證論治，相關(guān)學(xué)者對該病的病因病機(jī)進(jìn)行研究分析。路志正[7]認(rèn)為脾胃虛弱，運(yùn)化失調(diào)是胃癌形成基礎(chǔ)，指出脾胃為中焦，水谷化生之所，上下之樞紐，中焦失職，氣血化生無源，運(yùn)行不暢，易導(dǎo)致瘀滯、正氣不足等病理癥狀。林鐘寧等[8]認(rèn)為該病的核心在脾胃，病性屬于本虛標(biāo)實(shí)，虛以脾胃虛弱，正氣不足為主，實(shí)以瘀血阻絡(luò)為主。戴輝煌等[9]研究表明胃癌癌前病變從整體上診斷為本虛標(biāo)實(shí)的病因，本虛以脾氣虛，胃陰虛為主，標(biāo)實(shí)以血瘀為主。杜震生等[10]通過觀察臨床上用健脾理氣法治療胃癌前病變的療效推測出該病的病因主要以脾胃虛弱為主。馮寧寧等[11]認(rèn)為正虛是胃癌癌前病變的的基本病因，正如《內(nèi)經(jīng)》所云：“正氣存內(nèi)，邪不可干”。正盛則癌變過程可被抑制，邪勝則病變惡化迅速。又有相關(guān)研究者通過整理臨床文獻(xiàn)和病例分析發(fā)現(xiàn)正氣虧虛，瘀邪互結(jié)是此病的基本病機(jī)[12]。綜上可知，胃癌癌前病變的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，脾胃虛弱是胃癌前病變發(fā)病的基礎(chǔ)，中醫(yī)臨床上主要給予健脾和胃以扶正的治療方法，正氣充盈，則邪氣可祛。

2 艾灸足三里抑制胃癌癌前病變發(fā)展的中醫(yī)理論基礎(chǔ)

2.1 艾灸足三里的作用 《醫(yī)學(xué)入門》曰：“凡藥之不及，針之不到，必須灸之”。艾灸是借助灸火的熱力將艾絨燃燒時(shí)揮發(fā)出的藥物更好的透過皮膚滲入人體，以及合理取穴溫熨等操作，從而達(dá)到扶助陽氣、舉陷固脫、行氣活血、消淤散結(jié)等治療作用[13]。選穴足三里可起到相輔相成的功效，這也是治療胃部疾病常取要穴之一。此穴位于犢鼻與解溪的連線上，距犢鼻3寸處，是足陽明胃經(jīng)的合穴，胃的下合穴[14]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》靈樞篇中提出了“合治六腑”的理論以及“經(jīng)滿而血者，病在胃及以飲食不節(jié)得病者，取之于合”的治療方法[15]。對于足三里的治療價(jià)值《靈樞》中也有相關(guān)描述。如“陰陽俱有余，若俱不足，則有寒有熱，皆調(diào)于足三里”等。在《針灸甲乙經(jīng)》又有“霍亂，遺失矢氣，刺足陽明經(jīng)三里”的說法?？煽闯龉糯t(yī)家們對艾灸足三里的作用早有一定的認(rèn)識(shí)。

2.2 艾灸足三里健脾和胃以扶正 《景岳全書》曰：“脾胃不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病”。健脾和胃除可服用中藥湯劑外，艾灸足三里穴也可達(dá)到此治療效果?！夺樈?jīng)摘英集》中記載：“治脾胃虛弱，腹脹滿，不思飲食，腸鳴露腹痛，食不化，足陽明經(jīng)三里”。現(xiàn)代文獻(xiàn)對足三里健脾和胃的功效多有記載，王寅等[16]認(rèn)為足三里穴作為足陽明胃經(jīng)的下合穴，是六腑的氣血向下匯聚于足三陽的特殊穴之一，針灸此穴可起到健脾理中的功效。侯云霞等[17]通過研究分析也發(fā)現(xiàn)足三里穴是目前臨床上治療胃部疾病使用頻率極高的穴位。后有研究者將56例脾胃虛寒型慢性胃炎患者隨機(jī)分為溫和灸組和西藥組，通過艾灸足三里穴(雙側(cè))的治療方法發(fā)現(xiàn)溫和灸組在改善患者癥狀方面比西藥組的效果要好(P<0.05)[18]。孟醒等[19]通過整理大量文獻(xiàn)資料認(rèn)為治療脾胃虛寒型的消化性潰瘍多取足三里穴。可見，針灸足三里健脾和胃得到了研究者的一致認(rèn)可。

3 艾灸足三里可能是抑制胃癌癌前病變發(fā)展的新治療突破點(diǎn)

3.1 艾灸足三里可促進(jìn)胃黏膜修復(fù) 胃癌癌前病變是胃黏膜上皮細(xì)胞在生長和分化中發(fā)生形態(tài)學(xué)變化，從正常胃黏膜到淺表直至惡化成胃癌的重要過程[20]?，F(xiàn)代研究表明艾灸足三里可對胃黏膜損傷有較好的保護(hù)和修復(fù)作用，且大量研究表明艾灸足三里的治療方式具有療效價(jià)，易于操作，安全實(shí)惠，轉(zhuǎn)歸預(yù)后較好的特點(diǎn)[21]。向娟等[22]通過艾灸足三里探討孤束核在艾灸保護(hù)胃黏膜損傷神經(jīng)通路中作用的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)艾灸足三里可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)源性保護(hù)因子及相關(guān)蛋白的表達(dá)而起到保護(hù)胃黏膜的作用。劉瓊等[23]采用Master Antibody Microarray Slides芯片檢測各組大鼠胃黏膜細(xì)胞信號(hào)蛋白質(zhì)磷酸化水平得出艾灸足三里可以促進(jìn)胃黏膜的損傷修復(fù)。劉密等[24]研究認(rèn)為艾灸足三里可影響IL-1β、TNF-α和IL-10的活性，從而起到抑制胃黏膜損傷的作用。陳果等[25]通過實(shí)驗(yàn)研究證明艾灸足三里可以改善胃黏膜損傷大鼠的胃黏膜細(xì)胞凋亡指數(shù)以及胃黏膜組織與血清中表皮生長因子等來修復(fù)胃黏膜損傷。易受鄉(xiāng)[26]探討了艾灸促進(jìn)胃黏膜損傷修復(fù)的細(xì)胞分子生物學(xué)機(jī)制，結(jié)果表明艾灸“足三里”、“梁門”對應(yīng)激性胃潰瘍的胃黏膜具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能是艾灸可降低胃黏膜損傷指數(shù)，增加胃黏膜TGF-α含量，促進(jìn)HSP70RNA和PCNA的表達(dá)，降低胃黏膜細(xì)胞凋亡指數(shù)。而張泓等[27]發(fā)現(xiàn)艾灸足三里可以使胃組織EGFR和P-ERK1/2蛋白表達(dá)顯著升高(P<0.01)，改善胃黏膜損傷程度?？梢姡淖闳飳χ委熚葛つp傷的作用是得到肯定的，其基本機(jī)制是通過調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的相關(guān)因子及其信號(hào)蛋白的表達(dá)來間接促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)，從而可以影響胃黏膜的惡化過程，對治療胃癌癌前病變具有重要研究價(jià)值。

3.2 艾灸足三里可提高患者的免疫功能 現(xiàn)代臨床研究發(fā)現(xiàn)，干預(yù)足三里可以提高胃癌患者的自身免疫功能來抑制胃癌疾病的發(fā)展。有研究者提出阻斷足三里的經(jīng)絡(luò)活動(dòng)可明顯降低大鼠的免疫功能[28]。華亮等[29]通過干預(yù)足三里穴觀察其對大鼠體內(nèi)免疫細(xì)胞數(shù)量的影響得出足三里可以很好的調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。薛海燕等[30]通過臨床實(shí)驗(yàn)將64例胃癌患者隨機(jī)平均分為對照組和治療組，除治療變量以外其他方式一致，6個(gè)月后通過檢測患者血液中的免疫因子指標(biāo)得出治療組中的CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞以及NK細(xì)胞較對照組均有增加(P<0.05)。另有研究表明艾灸足三里能增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤能力，其主要機(jī)理是艾灸足三里可增加NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞的數(shù)量[31]。國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)艾灸足三里在達(dá)到一定的溫度下作用于人體表面可間接調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子-α的釋放，達(dá)到可以調(diào)控機(jī)體的免疫反應(yīng)功能，起到抗腫瘤的作用[32]。許煥芳等[2]通過燃燒艾條干預(yù)實(shí)驗(yàn)小鼠觀察模型組與正常組血清中IFN-γ、IL-4的含量指標(biāo)得出艾灸可影響小鼠的免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)。除此之外，李夢迪等[33]通過對艾灸化學(xué)特性與作用機(jī)理進(jìn)行綜述總結(jié)出艾灸可影響白細(xì)胞數(shù)量，提升免疫球蛋白，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，達(dá)到抗腫瘤的作用?？梢姲淖闳锟稍鰪?qiáng)機(jī)體的免疫功能。

3.3 艾灸足三里可調(diào)控相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá) 楊宗保等[5]通過探討防治胃癌癌前病變的分子機(jī)制發(fā)現(xiàn)艾灸足三里可以明顯降低癌前病變大鼠胃黏膜細(xì)胞中EGF、TGF-α、PCNA、VEGF、Ag-NORs的表達(dá)，尤其胃經(jīng)穴組的大鼠胃黏膜細(xì)胞增殖因子抑制最為明顯(P<0.05)。郭子衣等[34]通過艾灸足三里干預(yù)癌前病變的大鼠發(fā)現(xiàn)該治療方式可以抑制相關(guān)凋亡基因C-myc、N-ras突破型p53的蛋白表達(dá)，達(dá)到減輕癌前病變的作用。陳永等[35]研究證明艾灸足三里治療經(jīng)MNNG溶液誘導(dǎo)后的胃黏膜癌前病變的大鼠，可以改善其組織學(xué)表現(xiàn)以及降低CEA濃度來抑制胃癌癌前病變的發(fā)展。王晨光等[36]通過針灸足三里可以升高大鼠胃黏膜細(xì)胞MAPK信號(hào)通路中MAPK1、p ERK2的表達(dá)，及PI3K/Akt信號(hào)通路中PI3K、PKB、PAK表達(dá)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，證明針刺能夠有效促進(jìn)細(xì)胞相關(guān)信號(hào)通路中相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)，而減輕炎癥造成的細(xì)胞損傷，對胃癌的癌前病變惡化具有抑制作用。

4 小結(jié)與展望

中醫(yī)學(xué)對胃癌微觀環(huán)境的研究起步較晚，但這并不能否認(rèn)我國古代各大醫(yī)家在防治胃癌病癥時(shí)所獲得的寶貴經(jīng)驗(yàn)。艾灸作為中醫(yī)古代傳承下來的一種作用于人體表面的有效醫(yī)療方式之一，其作用機(jī)制研究涉及許多方面[37]，臨床應(yīng)用范圍也已經(jīng)逐漸擴(kuò)展到了內(nèi)科、外科、皮膚科等常見的各科[38]。胃癌的癌前病變的病機(jī)總以脾胃虛弱，正氣不足為主，艾灸足三里的功效除了健脾和中、扶正祛邪外，還具有提高機(jī)體免疫功能、抑制胃黏膜的損傷以及調(diào)控相關(guān)表達(dá)基因或信號(hào)通道的作用，可見艾灸足三里可能是抑制胃癌癌前病變發(fā)展的新治療靶點(diǎn)。未來可以結(jié)合分子生物學(xué)，以靶向治療作為突破口，進(jìn)一步深入探討艾灸足三里治療胃癌疾病的作用機(jī)制。

[1]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2014：375-376.

[2]許煥芳，崔瑩雪，黃茶熙，等.艾燃燒生成物對SAMP8小鼠血清Th1/Th2細(xì)胞因子的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012，27(5)：1387-1390.

[3]李俊，張?jiān)撇?中藥辨證治療胃癌癌前病變的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥，2014,9(7)：895-897.

[4]郝智慧，徐蘭鳳.艾灸抗腫瘤作用研究概況[J].江蘇中醫(yī)藥，2014，46(1)：79-81.

[5]楊宗保，王晨光，陳嬌龍，等.艾灸對慢性萎縮性胃炎癌前病變大鼠胃黏膜細(xì)胞增殖因子的影響[J].中國針灸，2015,35(12)：1269-1273.

[6]劉宇旻，朱方石.活血化瘀對胃癌前病變療效的理論機(jī)制探討[J].遼寧中醫(yī)雜志，2017,44(11)：2299-2301.

[7]張維駿，劉喜明，劉潤蘭，等.路志正“調(diào)升降”學(xué)術(shù)思想探源[J].中醫(yī)雜志，2012,53(22)：1905-1908.

[8]林鐘宇,潘華峰,趙金媛，等.健脾化瘀解毒法對胃癌前病變的作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志，2016,31(7)：2706-2708.

[9]戴輝煌，王常松.從本虛論治胃癌前病變經(jīng)驗(yàn)淺析[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017,36(4)：251-253.

[10]杜震生，張珊珊.健脾理氣方法治療慢性萎縮性胃炎癌前病變66例臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2015,31(4)：500-502.

[11]馮寧寧，姜樹民.論胃癌癌前病變中醫(yī)病機(jī)[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012,14(3)：110-111.

[12]張?jiān)扑?，曹志群，張珊珊，?從毒瘀虛論治慢性萎縮性胃炎癌前病變[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016,34(10)：2390-2392.

[13]惠鑫，黃暢，王昊，等.艾煙在艾灸中的作用機(jī)制及安全性[J].世界中醫(yī)藥，2017，12(9)：2246-2251.

[14]王華，杜元灝.針灸學(xué)[M].9版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012：48.

[15]徐小茹.針灸治療胃潰瘍?nèi)⊙芭湮橐?guī)律分析[J].中華針灸，2014，3(6)：32-36.

[16]聶文彬.王寅健脾和胃法臨床經(jīng)驗(yàn)[J].北京中醫(yī)藥，2015，34(5)：366-367.

[17]侯蘊(yùn)霞，陳少宗.針灸治療慢性胃炎的取穴組規(guī)律與經(jīng)驗(yàn)分析[J].河南中醫(yī)，2013，32(2)：300-302.

[18]彭艷紅.溫和灸治療脾胃虛寒型慢性胃炎臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2015，11(30)：1680-1682.

[19]孟醒，齊淑蘭.針灸治療消化性潰瘍病的選穴規(guī)律研究[J].中國針灸，2016，36(4)：437-441.

[20]于存國，徐揚(yáng).中西醫(yī)防治胃癌前病變的臨床研究進(jìn)展[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017,12(7)：897-900.

[21]向娟，陳果，歐陽里知，等.艾灸治療胃黏膜損傷研究述評[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2016,31(7)：1069-1072.

[22]向娟，陳果，歐陽里知，等.艾灸“足三里”對胃黏膜損傷大鼠內(nèi)源性保護(hù)因子含量及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016,39(5)：406-412.

[23]劉瓊，楊宗保，王晨光，等.艾灸“梁門”“足三里”穴對應(yīng)激性胃潰瘍大鼠胃黏膜細(xì)胞相關(guān)蛋白質(zhì)磷酸化水平的影響[J].中醫(yī)雜志，2014,55(24)：2129-2133.

[24]劉密，常小榮，嚴(yán)潔，等.艾灸預(yù)處理對大鼠應(yīng)激性胃黏膜損傷的保護(hù)作用[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012,27(1)：58-62.

[25]陳果，向娟.艾灸刺激對腓總神經(jīng)橫斷術(shù)后大鼠胃黏膜修復(fù)作用機(jī)制的影響[J].世界華人消化雜志，2016,24(2)：248-254.

[26]易受鄉(xiāng),彭艷,常小榮,等.艾灸對應(yīng)激性胃潰瘍大鼠胃粘膜細(xì)胞增殖和凋亡的影響及其與熱休克蛋白表達(dá)關(guān)系的研究[J].針刺研究，2006，31(5)：259-263.

[27]張泓，郭華.艾灸對脾虛胃潰瘍模型大鼠胃組織表皮生長因子受體、磷酸化細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶的影響[J].針灸研究，2014,39(5)：351-357.

[28]李琳，金昌洙.聯(lián)合阻斷足三里穴對大鼠免疫功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32(12)：2910-2912.

[29]華亮，陳澤斌.足三里、關(guān)元穴針刺預(yù)處理對老齡大鼠細(xì)胞免疫功能的影響[J].湖北中醫(yī)雜志,2012,34(4)：22-24.

[30]薛海燕.溫和灸足三里對胃癌患者免疫功能的影響[J].上海護(hù)理，2013，13(5)：29-32.

[31]容賢冰.艾灸足三里與關(guān)元穴對訓(xùn)練小鼠免疫功能的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(17)：2161-2163.

[32]Csaba G.Mast cell，the peculiar member of the immune system:a homeostatic aspect[J]. Acta Microbiol Imm H，2015，62(3)：207-231.

[33]李夢迪，王穎.艾灸化學(xué)熱性與作用機(jī)理研究簡況[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2017，31(9)：87-90.

[34]郭子衣，榮海波.艾灸調(diào)控大鼠HCC癌前病變得細(xì)胞凋亡機(jī)制[J].上海針灸,2006,25(9)：42-45.

[35]陳永，樂毅敏，楊宗保，等.針灸對MNNG誘導(dǎo)大鼠癌前病變胃黏膜病理及血清CEA影響觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2013,20(21)：1649-1652.

[36]王晨光，楊宗保.針刺調(diào)節(jié)急性胃黏膜損傷大鼠胃黏膜細(xì)胞增殖信號(hào)通路相關(guān)分子的表達(dá)[J].中華中醫(yī)藥雜志,2014,29(9)：2797-2799.

[37]鄭寒丹，趙繼夢，吳璐一，等.溫針灸鎮(zhèn)痛的臨床應(yīng)用與進(jìn)展[J].中國組織工程研究，2015，42:6855-6860.

[38]吳煥淦.中國灸法學(xué)現(xiàn)代研究[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2013:26-31.