降膽固醇藥物的新作用淺析

吳振宇

1 膽固醇的概念

膽固醇是類脂的一種。人體膽固醇主要是來自于日常飲食和體內(nèi)的自動合成。體內(nèi)合成量受膳食膽固醇水平影響,膳食膽固醇攝入過多時體內(nèi)合成量減少, 攝入過少時體內(nèi)合成量增多。膽固醇在肝臟內(nèi)經(jīng)過分解代謝隨糞便排出。正常情況下, 膽固醇在血液中維持一個恰當(dāng)?shù)乃?。只有?dāng)脂質(zhì)代謝發(fā)生異?；蛏攀衬懝檀紨z入量超過身體調(diào)節(jié)能力時, 血液中的膽固醇濃度就會升高并逐漸在血管內(nèi)壁上沉積而引起血管腔狹窄和心血管?。?］。這時, 除藥物治療外還應(yīng)限制富含膽固醇的食物。但在脂質(zhì)代謝正常的情況下無須過分限制,因為膽固醇也是人體不可缺少的營養(yǎng)物質(zhì)。

2 目前降低膽固醇的主要藥物及作用分析

2.1 藥物成分 目前降低膽固醇的主要藥物是他汀類藥物,這種藥物的主要成分是是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑, 此類藥物通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶還原酶, 阻斷細胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑, 使細胞內(nèi)膽固醇合成減少, 從而反饋性刺激細胞膜表面(主要為肝細胞)低密度脂蛋白(受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白, 從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌［2］。他汀類藥物分為天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、羅伐他汀、)是最為經(jīng)典和有效的降脂藥物, 廣泛應(yīng)用于高脂血癥的治療。

2.2 主要作用 他汀類藥物在血脂上最主要的影響是通過降低和殺死壞的膽固醇, 并且提升和促進好的膽固醇的, 降低甘油三酯, 通過這些作用最終達到降血脂的作用。

2.3 主要用法及功效 服用他汀類藥物降低膽固醇的周期一般為30～45 d, 按常規(guī)劑量進行服用, 一般都會呈穩(wěn)定下降趨勢, 如果患者對他汀類藥物過敏, 則在使用過程中出現(xiàn)肝酶和肌酶等異常。如果感覺不適, 在服藥周期內(nèi)應(yīng)該進行復(fù)查。若是患者體內(nèi)的膽固醇的已經(jīng)下降, 可以繼續(xù)服用, 直至達到理想的效果和標(biāo)準范圍。

3 藥物新作用分析

由于血脂異常是一個慢性疾病, 其對于人體動脈粥樣硬化和冠心病的作用是長期存在的, 而且呈逐步加重的趨勢。因此, 對于已經(jīng)有冠心病、糖尿病、腦卒中、外周血管病或者高血壓合并一項或者以上危險因素的患者, 對于血脂的降低和治療是一項長期并且復(fù)雜的治療過程, 而他汀類藥物之前的主要功效在降低動脈阻塞和心臟病的風(fēng)險上, 這也是其被食品藥物管理局批準在市場和醫(yī)學(xué)上用于降低膽固醇, 而對于抗動脈粥樣硬化方面的作用并沒有進行深刻的研究［3］。下面將通過對他汀類藥物在降低膽固醇方面的新作用進行研究, 主要集中表現(xiàn)在以下幾個方面。

3.1 他汀類能夠有效改善人體內(nèi)皮功能 人體內(nèi)皮的功能受損能夠?qū)е卵軘U張和收縮、生長和抑制、抗血栓和促血栓等之間的平衡失調(diào), 從而引起內(nèi)皮功能的紊亂, 而膽固醇的含量過高以及各種其他冠心病的并發(fā)癥狀等都會使得內(nèi)皮功能的損壞程度進一步嚴重, 而這種內(nèi)皮功能的紊亂又能夠引起動脈粥樣硬化, 并且直接促進了動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展。根據(jù)多年臨床醫(yī)學(xué)的研究, 表明冠心病患者的死亡率與患者發(fā)生病變的血管數(shù)目有著明顯的關(guān)系, 主要是因為病變血管的內(nèi)皮功能紊亂會導(dǎo)致潛在的冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化斑塊［4］。經(jīng)研究表明, 引起內(nèi)皮功能紋紊亂的主要原因是內(nèi)皮中一氧化碳合酶的穩(wěn)定性下降, 而通過他汀類藥物的使用,能夠有效改善一氧化碳合酶的穩(wěn)定性, 從而增加內(nèi)皮形成氧化, 降低了膽固醇［5］。膽固醇的降低能夠使得冠心病的死亡率呈現(xiàn)下降趨勢, 因此, 可以得出冠狀動脈內(nèi)皮能夠改善和促進內(nèi)皮合成一氧化碳, 從而改善內(nèi)皮的功能。

3.2 他汀類藥物能夠?qū)ζ交〖毎鸬揭欢ǖ母深A(yù)和抑制作用 平滑肌細胞在體內(nèi)的不斷移動和聚集是造成動脈粥樣硬化以及血管在手術(shù)后又變狹窄的原因和基礎(chǔ)。經(jīng)過科學(xué)的實驗研究表明, 他汀類藥物中除了普伐他汀之外的其他佛伐他汀以及辛伐他汀可以有效的抑制平滑肌細胞的增殖, 而且這種作用于他汀類藥物在降脂方面的作用沒有直接關(guān)系。通過抑制平滑肌細胞的增殖就可以穩(wěn)定斑塊, 主要是因為平滑肌細胞數(shù)目對斑塊的穩(wěn)定產(chǎn)生作用, 因此在冠心病等的治療和預(yù)防過程中一般建議選用他汀類的藥物, 這是除了在降脂作用方面的新功效［6］。

3.3 他汀類藥物能夠大力增加斑塊中的膠原蛋白含量 膠原蛋白是一種重要的纖維帽組成部分, 人體中的基質(zhì)金屬蛋白酶主要來自于巨噬細胞, 在一定生理狀態(tài)下能夠使得細胞的外基質(zhì)分解, 這直接導(dǎo)致纖維帽被削弱, 從而引起斑塊的穩(wěn)定性遭到破壞, 甚至發(fā)生破裂?；谶@種情況, 在人體的血管內(nèi)皮細胞中加入他汀類藥物其中的一種氟伐他汀, 可以有效的穩(wěn)定斑塊、防止斑塊發(fā)生破裂。并且能夠有效的增加斑塊中的膠原蛋白含量, 從而促進他汀類藥物在降膽固醇抗動脈粥樣硬化方面的作用。

3.4 他汀類藥物能夠?qū)ε菽毎男纬善鸬胶芎玫母深A(yù)作用 研究表明, 動脈粥樣硬化的形成與來源于血中的脂質(zhì)在內(nèi)膜處發(fā)生沉積有關(guān), 這些低密度脂蛋白經(jīng)過一定的氧化作用或者乙酰化作用能夠被巨噬細胞表面的識別受體進行清除, 然后進入巨噬細胞內(nèi)［7］。進入后, 遇溶酶體后低密度脂蛋白會發(fā)生降解, 從而形成了膽固醇酯。膽固醇酯通過與微粒體酶乙酰膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶, 進一步發(fā)生共同作用下使得細胞內(nèi)膽固醇酯沉積, 形成了單核細胞源性的泡沫細胞。這種泡沫細胞其胞漿中含有許多脂滴, 是動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)出現(xiàn)的特征性病理細胞, 主要來源于血液單核細胞與血管中膜平滑肌細胞。鑒于此副作用, 因此在預(yù)防和治療膽固醇的過程中采取和應(yīng)用他汀類藥物, 能夠?qū)奘杉毎心懝檀减セ泻艽蟮囊种坪透深A(yù)作用, 在泡沫細胞的形成過程中不斷阻礙和調(diào)控, 從而阻斷了泡沫細胞的形成, 從而使得動脈粥樣硬化。

3.5 他汀類藥物對炎癥具有一定的抗體作用 炎癥是隨著膽固醇病情的發(fā)展也是無法避免的, 炎癥在急性冠心病等的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用, 局部的炎癥能夠產(chǎn)生和釋放細胞因子, 刺激人體血管內(nèi)皮, 改變了內(nèi)皮的抗粘性和抗凝性, 而且減少了細胞外基質(zhì)的合成, 使之發(fā)生退化, 最終引起了斑塊的破裂。因此, 必須尋找方法改善炎癥對于降膽固醇治療中產(chǎn)生的阻礙作用。經(jīng)過一定的實驗和研究, 發(fā)現(xiàn)他汀類藥物不僅可以降脂, 也對炎癥具有一定的抗體作用, 從而起到抗動脈粥樣硬化的作用。

4 小結(jié)

綜上所述, 他汀類藥物是預(yù)防和治療冠心病、降膽固醇的重要藥物。本文通過對他汀類藥物在一般降脂方面的作用,同時也探討和分析其在抗動脈粥樣硬化以及穩(wěn)定斑塊方面的重要作用, 臨床應(yīng)該正確認識他汀類藥物的功效, 爭取造福于更多的冠心病患者, 從實質(zhì)上促進我國醫(yī)學(xué)水平的提高。