益腎添精法治療男性弱精癥的研究

周寅翼 王宏志 蔡震宇

摘要：目的 探討自擬中藥以益腎添精法在治療男性弱精癥中的價(jià)值。方法 選取60例符合入組標(biāo)準(zhǔn)患者隨機(jī)分成2組。治療組予自擬益腎添精方治療。對(duì)照組予還少膠囊治療。療程3個(gè)月。研究者根據(jù)FSH、抑制素-B，精液的活動(dòng)率，精液的活動(dòng)力，精液的密度進(jìn)行療效評(píng)估。結(jié)果 服用治療組和對(duì)照組后，均能顯著降低血清FSH，提高抑制素B水平，患者精子活力、活動(dòng)率、密度顯著提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)治療后，治療組精子密度明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 運(yùn)用益腎添精的中藥方法以及還少膠囊均對(duì)于男性少弱精癥具有改善作用，抑制素B和血清FSH呈負(fù)相關(guān)性，益腎添精的中藥方法優(yōu)于還少膠囊，具有較好的臨床療效。

關(guān)鍵詞：男性不育癥；抑制素-B；FSH；益腎添精法；中藥療法；還少膠囊；精液參數(shù)

中圖分類號(hào)：R256.56 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1007-2349（2018）11-0012-04

【Abstract】Objective： To explore the value of self-made traditional Chinese medicine in the treatment of male oligozoospermia with kidney-tonifying and sperm-increasing method. Methods： 60 patients who met the inclusion criteria were randomly divided into two groups. The treatment group was treated with kidney-tonifying and sperm-increasing method and the control group was treated with Huanshao capsules. 3 months is a course of treatment. The therapeutic effect evaluation was made on the base of FSH， statin-B， semen activity rate， semen motility and semen density. Results： The serum FSH of the treatment group and the control group significantly decreased and their statin-B level increased. The sperm motility， activity rate and density of the patients were significantly increased. The difference was statistically significant. After the treatment， the sperm density of the treatment group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant. Conclusion： The kidney-tonifying and sperm-increasing method and Huanshao capsule have improved male oligozoospermia， and the statin-B and serum FSH are negatively correlated. This TCM method is better than Huanshao capsules， and has a better clinical effect

【Key words】male infertility， statin-B， FSH， kidney-tonifying and sperm-increasing method， TCM therapy， Huanshao capsule， semen parameters

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取江蘇省蘇州市中醫(yī)醫(yī)院泌尿外科及男性科門診2015年11月—2017年11月的男性弱精癥患者60例患者。按就診時(shí)間先后進(jìn)行隨機(jī)分組。治療組30例，年齡24～40歲（26.57±5.30），婚齡1～5年（1.82±0.42）；對(duì)照組30例，年齡23～41歲（27.90±5.02），婚齡1～5年（1.76±0.36）2組在年齡及婚齡方面無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足夫婦婚后同居1年以上且未采取避孕措施；②精液密度≥20*106 mL，a級(jí)活動(dòng)精子<25%或a+b活動(dòng)精子<50%；③年齡在22-45周歲的男性已婚青年。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①女方原因造成不育者；②明確梗阻性無精子癥及特發(fā)性無精子癥患者；③患有慢性全身性疾病和生殖系統(tǒng)感染；④先天畸形、隱睪、睪丸發(fā)育不良、染色體異常，和精索靜脈曲張II°以上患者；⑤無法勃起完成性生活者；⑥服用抗癲癇、抗腫瘤等有礙生精及精子活力的藥物者；⑦合并有心、腦、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。⑧依從性差或有可能無法完成本研究全過程者。⑨有神經(jīng)、精神障礙，不能表達(dá)自己意志者。

1.4 治療方法 治療組患者每日2次服用益腎添精湯（由本院統(tǒng)一代煎）（熟地15 g，山萸肉10 g，肉蓯蓉10 g，巴戟天10 g，茯苓15 g，韭子10 g，淫羊藿15 g，枸杞子10 g，黃芪20 g）服用時(shí)將藥液加溫至40℃～50℃，分別在早飯及晚飯后20分鐘服用。對(duì)照組每日服還少膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20055424重慶三峽云海藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）1次5粒1日2次。均連續(xù)服用3個(gè)月為1個(gè)治療周期，治療前2周停服一切治療不育癥的藥物。囑患者戒煙酒。

1.5 觀察指標(biāo)及檢測(cè)

1.5.1 精液常規(guī) 所有患者禁欲2～5天，至取精室，手淫取精于干燥消毒杯內(nèi)，以偉力彩色精子質(zhì)量檢測(cè)系統(tǒng)（編號(hào)：WLJY-9000）檢測(cè)。

1.5.2 性激素FSH 于預(yù)約時(shí)間清晨8：00～10：00空腹采靜脈血，離心取血漿，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，由本院檢驗(yàn)科測(cè)定。

1.5.3 血清抑制素B 于預(yù)約時(shí)間同性激素FSH一并抽取采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定，（試劑產(chǎn)品編號(hào)：E0110005），由本院檢驗(yàn)科測(cè)定。

1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《世界衛(wèi)生組織男性不育標(biāo)準(zhǔn)化檢查與診療手冊(cè)》及參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中男性不育的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)制定。①痊愈：患者配偶受孕；②顯效：配偶雖未受孕，但治療3個(gè)月后，其精子數(shù)量、活動(dòng)力正常；③有效：治療3個(gè)月后，精液常規(guī)檢測(cè)雖不正常，但精子密度、精子活動(dòng)了率（a+b+c級(jí)精子百分率）、精子活力（a+b級(jí)精子百分率）好轉(zhuǎn)，至少有一項(xiàng)提高>30%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，數(shù)值資料采用配對(duì)資料的t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)用（x±s）表示，t=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 治療組和對(duì)照組患者治療后與治療前相比較 FSH、精子活動(dòng)率、精子活力均明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者治療后的抑制素b及精子密度水平較治療前明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05兩者均顯著提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表1。

2.2 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)中 FSH（對(duì)照組）、活動(dòng)率（對(duì)照組）、密度（對(duì)照組）、FSH（治療組）、活動(dòng)率（治療組）、活力（治療組）、密度（治療組）符合正態(tài)分布并且方差齊性，運(yùn)用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；余指標(biāo)選擇非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。2組治療前基數(shù)對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。經(jīng)過治療后，治療組精子密度明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。結(jié)果見表2。

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，目前全世界共有6000～8000萬對(duì)夫婦患有不育癥，不育癥占育齡夫婦的10%～15%，其中單純女方因素約為50%，單純男方因素約為30%，男女共有約20%[1]。有關(guān)資料顯示，我國(guó)約有1250萬對(duì)不孕不育夫婦，其中男性因素所致者約40%，而且有逐年增多的趨勢(shì)[2]。隨著社會(huì)發(fā)展，男性工作、生活壓力增加，精子、精液質(zhì)量下降明顯，不育癥患者日趨增多，除了給個(gè)人造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以外，不育癥還嚴(yán)重地影響了患者夫婦的家庭生活，研究男性不育癥，為不育夫婦提供良好的治療方法是非常重要的。

男性不育病與五臟六腑都有關(guān)系，尤其脾為后天之本、氣血生化之源，與傳統(tǒng)中醫(yī)的腎在生理上相互調(diào)節(jié)，在病理上相互影響[3]。在治療很多男性不育癥中，使用補(bǔ)脾益腎方法，還少膠囊可明顯提高弱精子癥患者精液質(zhì)量，提高患者配偶受孕率[4]。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎為先天之本，《素問·六節(jié)臟象論》目：“腎者主蟄，封藏之本，精之處也”。唐·孫思邈云：“凡人無子，當(dāng)為夫婦具有五勞七傷，虛贏百病所致，故有絕嗣之殃?！蹦I主一身之陽氣，亦主一身之水氣，腎陽虛衰則無力蒸騰，水濕內(nèi)停，聚而不行，阻塞精竅，精道不利，焉能有子？肝藏血，主疏泄。肝腎精血相互轉(zhuǎn)化，氣血沖和則能生育。人體精氣不足當(dāng)責(zé)之于腎，因腎主藏精，并聚五臟六腑之精而藏之，為先天之本，而治病必求之于本。腎之精氣充盈與否，決定人體的強(qiáng)弱和生殖機(jī)能的盛衰。故男性不育，可兼顧五臟，與肝脾相關(guān)，腎虛是本，濕熱、血瘀是標(biāo)，病位在腎[5]，胡海翔等研究表明：腎陽虛型男性不育癥患者多項(xiàng)精液參數(shù)與正常男性存在顯著差異[6]，傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎主要的生理功能是藏精、主生殖，為先天之本。腎中陽氣為水谷精微化生的動(dòng)力，而腎中陰液則是生成精子的物質(zhì)基礎(chǔ)。因此，男子腎氣盛，氣血充足，則精氣旺盛而能有子。在治療少精癥上，中醫(yī)學(xué)重在補(bǔ)腎填精[7]。因此治療根本著力點(diǎn)應(yīng)在腎。

近年來許多研究者認(rèn)為就傳統(tǒng)的男性生育評(píng)估如：精液常規(guī)分析，精子功能測(cè)定，睪丸活檢，睪丸體積測(cè)定及激素測(cè)定等而言，抑制素B（inhibin B，INH B）更能直接反應(yīng)睪丸的生精作用，可作為臨床評(píng)價(jià)男性生育力的重要指標(biāo)[8]。生精是睪丸的主要功能之一，INH B來源于睪丸，主要由睪丸生精小管的支持細(xì)胞（Sertoli cell，SC）合成并分泌，精子發(fā)生與INH B合成都有賴于睪Sertoli細(xì)胞[9]。免疫組化研究證實(shí)，青春期前男性體內(nèi)INH B主要由睪丸內(nèi)未成熟的Sertoli細(xì)胞合成，而成年男性體內(nèi)的INH B可能是Sertoli與生精細(xì)胞或Leydig細(xì)胞合成的共同產(chǎn)物。INH B水平的高低能較準(zhǔn)確地反映出睪丸生精小管生精狀態(tài)，是判斷睪丸生精功能的敏感指標(biāo)。

本次試驗(yàn)研究表明傳統(tǒng)中醫(yī)中藥在不育癥的治療中可發(fā)揮較大的優(yōu)勢(shì)，無論是還少膠囊還是中藥自擬方，均在INH B及精液常規(guī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)上得到較好的驗(yàn)證。其機(jī)理可能是通過調(diào)整機(jī)體潛在的自穩(wěn)調(diào)節(jié)系統(tǒng)，重建生殖內(nèi)分泌環(huán)境的平衡，改善支持細(xì)胞的功能，從而促進(jìn)精子質(zhì)量的提高，證明了中醫(yī)藥治療的效果。

在很多研究中發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎類中藥治療男性不育患者機(jī)制可能為：調(diào)節(jié)免疫平衡，抑制變態(tài)反應(yīng)的觸發(fā)；調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸；抗氧化作用；增強(qiáng)生殖腺體功能進(jìn)而達(dá)到治療男性不育癥的目的[10]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，仙靈脾能夠有效提升精液的濃度，有效增加精子數(shù)量，該藥物有使機(jī)體的精液分泌亢進(jìn)的作用，同時(shí)刺激性腺神經(jīng)，激發(fā)男性雄性[11]。文獻(xiàn)報(bào)道幼年雄性小鼠服用劑量較高的韭菜子提取物可以有效增加組體重增提升睪丸、精囊腺、包囊腺體重[12]。近年來，一些文獻(xiàn)報(bào)道研究在體外精子運(yùn)動(dòng)的研究中發(fā)現(xiàn)一定濃度的黃芪注射液對(duì)于提升精子總活率、A活力、A+B活力、直線速度VSL、平均路徑速度VAP、曲線速度VC、有著較好的作用[13]。益腎填精方為研究者在長(zhǎng)期臨床應(yīng)用下，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)和現(xiàn)代藥理學(xué)研究調(diào)整所得，減少在還少膠囊組成中的五味子、小茴香、楮實(shí)子、牛膝、杜仲等藥物。增加了韭菜子、黃芪、仙靈脾諸藥，使得藥力更偏于補(bǔ)腎益氣。

本次試驗(yàn)雖不能證明治療后2組間FSH、抑制素B、精子活動(dòng)率、精子活力之間的差異性。但是治療前后對(duì)比，服用中藥治療后，精液活動(dòng)率及活力顯著上升，F(xiàn)SH顯著降低，抑制素B顯著升高，在男性方面抑制素b主要由睪丸支持細(xì)胞合成，通過負(fù)反饋機(jī)制抑制FSH分泌，進(jìn)而調(diào)節(jié)生育活動(dòng)[14]。本次試驗(yàn)驗(yàn)證抑制素B及FSH成負(fù)相關(guān)，與以往研究結(jié)果相符，同時(shí)再次說明抑制素b水平可以較好反應(yīng)睪丸生精功能。以往的文獻(xiàn)結(jié)果表明血清和精漿抑制素B與男性總精子數(shù)具有一定相關(guān)性，可以認(rèn)為抑制素B是評(píng)估男性生精功能的參考[15]。本次試驗(yàn)經(jīng)治療后，治療組精子密度明顯高于對(duì)照組，且組內(nèi)同時(shí)均有一定的活力及活動(dòng)率提升情況下，精子總體指標(biāo)，得到較好提升，本研究?jī)H就男性不育癥患者的精液相關(guān)參數(shù)與抑制素B、FSH的相關(guān)性作了初步探討，在中藥自擬方與還少膠囊對(duì)比過程中僅認(rèn)為，中藥偏重于補(bǔ)腎益精，可能對(duì)于提升精液活力有一定得作用，對(duì)于提升男性生精功能、提升精子密度具有更好效果，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-07-30）