離心造粒法制備精氨酸布洛芬微丸

張艷斌，劉志剛

（華潤三九醫(yī)藥股份有限公司，廣州 深圳 518029）

布洛芬屬于一種非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥，具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎等作用，且不良反應(yīng)較小，廣泛應(yīng)用于臨床中。但制劑中的布洛芬溶出的時(shí)間較長，嚴(yán)重影響到藥物的藥效，所以，提高布洛芬的溶解度具有重要意義。精氨酸布洛芬微丸為布洛芬精氨酸鹽微丸，可以有效提高布洛芬的溶解度，比布洛芬的吸收速度更快，患者在服藥15分鐘到30分鐘即可達(dá)到止痛的效果。同時(shí)，微丸流動性好，易于分裝，藥物在患者的體內(nèi)吸收均勻，生物利用度較高[1]。

1 精氨酸布洛芬微丸的制備工藝

1.1 儀器參數(shù)設(shè)定

將儀器的噴槍壓力設(shè)置為0.02 MPa，供氣壓力設(shè)置為0.58 MPa，轉(zhuǎn)盤速度設(shè)置為200～350 rpm，噴液轉(zhuǎn)速設(shè)置為25～55 rpm，供風(fēng)的頻率設(shè)置為22.0～24.0 HZ。

1.2 空白丸芯的篩選(見表1)

表1 空白丸芯篩選檢測結(jié)果

由于布洛芬服用量較大，381mg/粒。同時(shí)布洛芬的堆密度較小，不高于0.2 g/mL。所以，膠囊內(nèi)容物的堆密度直接會影響到膠囊的罐裝效果。研究人員在進(jìn)行制備工藝考察的過程中，需要充分重視微丸的堆密度和膠囊的最大載藥量。如上表所示，處方1制備的微丸大小不均勻，粒徑分布廣，堆密度和膠囊的載藥量均低于處方2和處方3；處方2制備的微丸大小均勻，堆密度、載藥量均適宜，且灌裝后的含藥量最大；處方3制備的微丸大小均勻，雖然堆密度與處方2相差不是很多，但膠囊最大裝量和灌裝后的最大含藥量低于處方2。所以，本文研究采用0.3～0.5 mm蔗糖丸芯作為實(shí)驗(yàn)所用的丸芯。

1.3 粘合劑的篩選

1.3.1 粘合劑中乙醇濃度的選擇（見表2）

表2 粘合劑中乙醇濃度的研究結(jié)果

由于精氨酸布洛芬極易溶于水，幾乎不溶于乙醇，所以，在進(jìn)行精氨酸布洛芬制丸的過程中，需要選擇較高濃度的乙醇溶液作為粘合劑。如上表所示，分別以95%的乙醇、80%的乙醇和70%的乙醇作為配置粘合劑（2%聚維酮K30-乙醇溶液）制備精氨酸布洛芬丸芯，比較0.5小時(shí)內(nèi)生產(chǎn)的成品率。如上圖所示，精氨酸布洛芬可以用于微丸丸芯的制備，且不同濃度的乙醇溶液均可以進(jìn)行微丸的制備，但由于精氨酸布洛芬極易溶于水，如果粘合劑中的水分過高，會影響到產(chǎn)品的成品率。所以，本文研究可以以精氨酸布洛芬為原料，以80%乙醇溶液配制粘合劑，進(jìn)行丸芯的制備[2]。

1.3.2 粘合劑中聚維酮K30濃度的選擇（見表3）

表3 粘合劑中聚維酮K30濃度研究結(jié)果

為了了解不同濃度的聚維酮K30對微丸制備的影響，以0、0.5%、1%、2%、80%濃度的聚維酮K30分別配置聚維酮K30-乙醇溶液，并對精氨酸布洛芬微丸進(jìn)行制備。如上所示，以濃度0.5%、1%、2%聚維酮K30-乙醇溶液作為粘合劑進(jìn)行微丸的制備，微丸的成品率無顯著差別，最終確定以0.5%聚維酮K30－80%乙醇溶液作為粘合劑對精氨酸布洛芬微丸進(jìn)行制備。

1.4 微丸增重研究

微丸增重研究結(jié)果顯示，當(dāng)微丸增重3倍時(shí)，灌裝膠囊后，膠囊含藥量為328 mg；當(dāng)微丸增重5倍時(shí)，灌裝膠囊后，膠囊含藥量為400 mg；當(dāng)微丸增重7倍時(shí)，灌裝膠囊后，膠囊含藥量為414 mg；當(dāng)微丸增重15倍時(shí)，灌裝膠囊后，膠囊含藥量為411 mg。所以，本文研究將微丸的增重設(shè)置為7倍。

1.5 精氨酸布洛芬微丸制備

第一，起母。首先研究人員需要將適量的精氨酸布洛芬放置于離心制丸機(jī)。然后開啟離心制丸機(jī)，并噴灑0.5%PVP-80%乙醇液，進(jìn)行離心制粒。最后將制備好的精氨酸布洛芬微丸在40℃溫度下進(jìn)行干燥，并用40目、60目篩網(wǎng)進(jìn)行篩分，收集40目到60目之間的精氨酸布洛芬微丸，以此作為精氨酸布洛芬微丸的丸芯；第二，放大和造粒。制備人員首先需要將制備好的丸芯放置于離心制丸機(jī)內(nèi)，并噴灑0.5%PVP-80%乙醇液。然后將剩余的精氨酸布洛芬緩慢添加進(jìn)離心制丸機(jī)內(nèi)，進(jìn)行離心制粒，注意要噴灑0.5%PVP-80%乙醇液。最后，將離心制粒好的精氨酸布洛芬進(jìn)行干燥處理，最后得到精氨酸布洛芬微丸。

2 精氨酸布洛芬微丸溶出度研究

取精氨酸布洛芬微丸作為膠囊內(nèi)容物，灌裝膠囊，進(jìn)行溶出度研究，研究結(jié)果顯示，精氨酸布洛芬微丸遇水即溶；灌裝膠囊后，在不同溶出介質(zhì)中，微丸中布洛芬均在5分鐘內(nèi)達(dá)到溶出飽和或完全溶出，顯著快于片劑中布洛芬的溶出。

3 結(jié) 語

綜上所述，采用離心造粒法制備精氨酸布洛芬微丸時(shí)，為了確定較優(yōu)的精氨酸布洛芬微丸的制作工藝，需要對儀器參數(shù)進(jìn)行設(shè)定、空白丸芯進(jìn)行篩選、粘合劑進(jìn)行篩選、微丸增重倍數(shù)進(jìn)行選擇。同時(shí)，與精氨酸布洛芬片劑的溶出度進(jìn)行對比，精氨酸布洛芬微丸的溶出度顯著優(yōu)于精氨酸布洛芬片劑，所以，在后續(xù)的生產(chǎn)過程中可以參考本文研究進(jìn)行精氨酸布洛芬微丸的制備[2-3]。

[1]王 立,馬維陽,張文君,呂春艷,喬曉溪.離心造粒法制備奧美拉唑速釋微丸[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2016,47(02):183-187.

[2]高子彬,陳小龍,張麗男,王曉君,齊獻(xiàn)利,谷艷玲.離心造粒法制備醋氯芬酸微丸[J].河北科技大學(xué)學(xué)報(bào),2015,36(01):30-35.

[3]王彬輝,章文紅,張曉芬,葉曉莉,王金明,楊賽成.離心造粒法制備姜黃素微丸的影響因素研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2014,32(06):1430-1432.