沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作的療效觀察

孟 穎

（江蘇省徐州市銅山區(qū)鄭集鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，江蘇 徐州 221143）

哮喘是臨床常見慢性呼吸道炎性疾病，發(fā)病誘因包括刺激物、遺傳、接觸變應(yīng)原、運動、病毒感染等，發(fā)作時臨床表現(xiàn)以咳嗽、胸悶、呼吸不暢、氣促、喘息等為主，哮喘急性發(fā)作時若診治不及時，可致氣道重塑、氣道狹窄，進而引發(fā)其他并發(fā)癥[1]。故臨床對急性發(fā)作期患者多采用解痙、抗炎藥，來解除氣道阻塞、減輕氣道炎癥，從而恢復(fù)機體通氣功能，達到改善患者的目的[2]。沙丁胺醇是哮喘發(fā)作治療常用藥，此藥選擇性興奮β2受體，從而呼吸道平滑肌松弛，進而解除氣道痙攣、降低氣道高反應(yīng)，改善患者癥狀，但臨床實踐發(fā)現(xiàn)此藥治療效果不理想，患者易復(fù)發(fā)，故有學(xué)者提出將地奈德霧、沙丁胺醇聯(lián)合霧化吸入進行治療[3]。本文觀察2015.4～2016.8期間23例哮喘急性發(fā)作者以上述兩種藥物聯(lián)合治療的效果，見如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院2015.4～2016.8期間收治的45例支氣管哮喘急性發(fā)作者為研究對象，臨床分組采取隨機排列法分為兩組，對比組22例，年齡19～68歲，平均年齡（41.2±5.0）歲，患病時間2～7年，平均時間（4.5±1.2）年，其中男 12例，女10例；觀察組23例，年齡21～70歲，平均年齡（41.6±5.2）歲，患病時間2～8年，平均時間（4.7±1.4）年，其中男13例，女10例，哮喘者資料組間比較無明顯差異，P＞0.05，可進行比較，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：入院時患者表現(xiàn)為氣促、咳嗽、喘息、出汗等癥狀，經(jīng)檢查有雙肺哮鳴音，脈搏頻率100次/min以上，呼吸頻率加快，符合中重度哮喘急性發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，患者檢查未發(fā)現(xiàn)言語障礙、神經(jīng)疾病、惡性腫瘤，患者無用藥禁忌可配合治療并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近期使用糖皮質(zhì)激素、β-受體激動劑等治療相關(guān)藥物，患者經(jīng)檢查有嚴(yán)重感染性疾病、肝腎功能疾病，吸煙史10年以上，臨床資料不全。

1.2 方法

入院后根據(jù)患者臨床癥狀給予化痰、抗感染、吸氧、止咳等對癥治療，對比組用藥硫酸沙丁胺醇氣霧劑（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113348，產(chǎn)品規(guī)格：100 μg/撳），可根據(jù)患者病情遵醫(yī)囑4～8小時給藥一次，劑量1-2撳/次，最大劑量2mg/日；觀察組將1 mg布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20090902，產(chǎn)品規(guī)格：2 mL：0.5 mg），與1 mg沙丁胺醇以及2.5 mL 0.9%氯化鈉溶液混合，采用霧化吸入器進行霧化吸入，每日3次，每次吸入時間為15分鐘。本次兩組治療時間均為2周，觀察療程結(jié)束后患者哮喘治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組哮喘急性發(fā)作治療效果，觀察治療前后IL-18、VEGF水平變化情況，統(tǒng)計治療期間不良事件（頭痛、腹瀉、惡心、頭暈等）發(fā)生，對治療前后患者肺功能用力肺活量（FVC）、最大呼氣流速（PEF）]情況進行檢查。

1.4 療效評價

療效評判標(biāo)準(zhǔn)：治愈顯效：療程結(jié)束患者癥狀、體征消失，炎性因子、肺功能指標(biāo)均恢復(fù)正常，哮喘半年內(nèi)無復(fù)發(fā)?；謴?fù)良好：癥狀、體征治療后消失，半年內(nèi)有復(fù)發(fā)，但癥狀減輕。有所改善：用藥后咳嗽、氣促等癥狀明顯改善，半年內(nèi)發(fā)病次數(shù)明顯減少。無效：癥狀、體征無改善或加重，治療無效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 15.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用卡方檢驗，所有統(tǒng)計學(xué)分析結(jié)果，以P＜0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患者肺功能情況比較

入院時PEF、FVC水平組間比較無明顯差異，P＞0.05，治療后觀察組肺功能指標(biāo)改善效果優(yōu)于對比組，P＜0.05。見表1。

2.2 患者血清因子變化情況

入院時IL-18、VEGF水平組間比較無明顯差異，P＞0.05，用藥后觀察組指標(biāo)改善效果優(yōu)于對比組，P＜0.05。見表2。

2.3 哮喘急性發(fā)作治療效果評估

觀察組治療率為95.7%，相比于對比組81.8%，觀察組哮喘控制效果好，P＜0.05。見表3。

表1 肺功能恢復(fù)情況（±s）

表1 肺功能恢復(fù)情況（±s）

組別 PEF（L/min） t P FVC（L） t P入院時 治療后 入院時 治療后觀察組 73.25±8.31 107.53±6.27 15.793 P＜0.05 1.36±0.29 0.21±0.12 17.573 P＜0.05對比組 73.49±8.36 96.45±7.62 9.520 P＜0.05 1.34±0.31 0.52±0.31 8.773 P＜0.05 t 0.097 5.337 0.224 4.461 P P＞0.05 P＜0.05 P＞0.05 P＜0.05

表2 血清因子變化情況（±s）

表2 血清因子變化情況（±s）

組別 IL-18（ng/L） VEGF（pg/mL）入院時 治療后 入院時 治療后觀察組 416.37±32.34 236.19±18.36 328.54±37.26 190.16±12.74對比組 425.12±33.76 316.26±20.03 331.75±38.27 258.63±16.73 t 0.888 13.989 0.285 15.489 P P＞0.05 P＜0.05 P＞0.05 P＜0.05

表3 治療效果評估比較（n，5）

2.4 不良事件發(fā)生比較

觀察組發(fā)生率為8.7%，與對比組18.2%比較，觀察組不良反應(yīng)少，P＜0.05。見表4。

表4 不良事件發(fā)生情況（n，%）

3 討 論

哮喘急性發(fā)作時，炎性遞質(zhì)、細胞因子等因素會造成機體平滑肌痙攣、黏膜充血、水腫，導(dǎo)致機體肺功能下降、氣道狹窄、阻塞，若不及時治療有致死的可能，故臨床此病治療重點在快速改善患者癥狀、促進肺部通氣功能恢復(fù)、緩解氣流阻滯、減輕氣道炎癥[5]。其中沙丁胺醇作為哮喘治療常用藥，其屬于β2-受體激動劑，能通過作用β2-受體使平滑肌松弛，從而氣道痙攣、降低氣道高反應(yīng)，達到改善患者哮喘癥狀的目的[6]。但臨床實踐發(fā)現(xiàn)沙丁胺醇單藥治療效果并不理想，為提高臨床哮喘治療效果，有學(xué)者提出使用霧化吸入方式給藥，此藥方式給藥藥物在肺部沉積率低，能直達終末細支氣管進行作用[7]。且藥物起效迅速、藥效提高，藥物用量少、吸收好，能有效提高治療效果。同時此種給藥方式對患者配合度要求低，能有效避免部分患者因無法有效使用吸人裝置，造成治療效果降低的情況，研究表明霧化吸入能減少藥物經(jīng)肝臟反應(yīng)，從而使進入體循環(huán)藥量增加，增強藥物作用效果、提高治療效果[8]。

由于單藥沙丁胺醇治療效果不理想，故有學(xué)者提出聯(lián)合具有抗炎、抗病毒作用的糖皮質(zhì)激素藥物進行治療，能有效改善患者癥狀，提高治療效果。本次研究結(jié)果顯示PEF、FVC水平入院時組間比較無明顯差異，P＞0.05，治療后兩組均有明顯改善，且觀察組指標(biāo)改善效果優(yōu)于對比組，P＜0.05。結(jié)果提示布地奈德用于哮喘急性發(fā)作治療，對機體肺功能起到改善、恢復(fù)效果，這可能與布地奈德吸入氣道后，能減少腺體分泌、抑制炎性因子表達、減少組胺釋放，降低氣道阻塞有關(guān)。早期臨床鑒于長時間、大劑量使用激素藥物，易引發(fā)高血壓、潰瘍、糖尿病等并發(fā)癥，造成臨床糖皮質(zhì)激素使用受到限制，但隨著霧化吸入的給藥方式出現(xiàn)后，唯一可行霧化吸入的皮質(zhì)激素布地奈德被用于各類哮喘疾病治療[9]。其進入人體后沉積于氣道黏膜與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，促使能進入細胞核內(nèi)，并與靶基因應(yīng)答因子有結(jié)合效果的類固醇受體復(fù)合物二聚體激活，從而參與基因轉(zhuǎn)錄，進而減少過敏性活性介質(zhì)釋放、抑制免疫反應(yīng)，增強平滑肌細胞穩(wěn)定，減輕氣道痙攣反應(yīng)，修復(fù)氣道、降低氣道阻塞，達到治療哮喘、改善患者肺功能的目的[10]。

本次研究結(jié)果顯示聯(lián)合用藥的觀察組治療率、不良反應(yīng)率為95.7%、8.7%，相比于對比組81.8%、18.2%，觀察組療效好、不良反應(yīng)少，P＜0.05。結(jié)果提示布地奈德、沙丁胺醇聯(lián)合用于哮喘急性發(fā)作，能改善患者癥狀、提高治療效果，減少不良反應(yīng)發(fā)生，本次對比組不良反應(yīng)率較高，可能與長期單藥使用易造成機體耐藥、藥物蓄積引發(fā)不良反應(yīng)，以及部分患者因慢性疾病、機能減退等原因，無法有效使用吸人裝置有關(guān)。沙丁胺醇通過興奮β2受體，使腺苷酸環(huán)化酶激活，從而使游離鈣離子減少，達到舒張平滑肌，改善氣道痙攣的效果，而研究表明布地奈德對β2受體激酶有抑制效果，能有效保持受體活性，促進支氣管表面β2受體表達。兩種藥物聯(lián)合能有效提高沙丁胺醇擴氣道作用，同時沙丁胺醇對糖皮質(zhì)激素受體進入細胞核有促進效果，從而有效加強布地奈德抑制炎性介質(zhì)釋放、促進炎癥反應(yīng)消失的效果，進而有效改善患者哮喘情況[11]。本次研究中IL-18 、VEGF 水平入院時組間比較無明顯差異，P＞0.05，用藥后觀察組改善效果優(yōu)于對比組，P＜0.05，結(jié)果提示布地奈德、沙丁胺醇聯(lián)合治療，能加強布地奈德抗炎的效果。

綜上所述，哮喘急性發(fā)作者使用布地奈德、沙丁胺醇聯(lián)合治療，療效高、不良反應(yīng)少，能有效改善患者肺功能。

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