瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥患者的療效

黃 偉

（江蘇省徐州市銅山區(qū)鄭集鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，江蘇 徐州 221143）

冠心病是臨床癥狀以心絞痛為主，可致急性心梗導(dǎo)致死亡的心血管疾病，中老年為疾病多發(fā)群體，此病發(fā)病為冠狀動脈硬化、痙攣，造成血管阻塞進而引發(fā)心肌缺血壞死所致，此病是臨床致成人死亡的主要疾病之一[1]。雖然目前關(guān)于冠狀動脈硬化病因尚未明確，但血脂異常是引發(fā)冠心病的高危因素之一，其中高膽固醇血癥是一種以低密度脂蛋白（LDL-C）水平異常升高的疾病，其極易引發(fā)早發(fā)性冠心病[2]。故臨床部分冠心病患者會合并高膽固醇血癥，研究發(fā)現(xiàn)兩種疾病合并會相互促進、影響，形成惡性循環(huán)，造成患者病情加重，不僅使臨床治療難度加大，同時對患者身心健康、生命安全造成影響。目前臨床治療多以常規(guī)抗冠心病治療配合降脂治療，其中他汀類藥物是降脂常用藥，能有效降低血液LDL-C、膽固醇水平、改善動脈硬化，從而延緩病情發(fā)展、改善患者癥狀，達到治療目的[3]。本文選取2016年1月～2017年1月我院門診部門收治的冠心病、高膽固醇血癥者84例為研究對象，以瑞舒伐他汀、辛伐他汀治療的可行性，見如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年1月我院門診部門收治的冠心病、高膽固醇血癥者84例為研究對象，臨床分組采用隨機排列表法分為對比組、觀察組，對比組41例，病程2個月～2年，平均時間（1.0±0.4）年，年齡45～72歲，平均年齡（60.5±4.3）歲，其中男26例，女15例；觀察組43例，病程3個月～2年，平均時間（1.2±0.3）年，年齡47～76歲，平均年齡（60.9±4.7）歲，其中男28例，女15例，資料組間比較無明顯差異，P＞0.05，有可比性，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：患者空腹檢查LDL-C在4.14 mmol/L以上，TC在6.19 mmol/L以上、TG在2.26 mmol/L以上，冠狀動脈造影血管狹窄50%以上，患者經(jīng)動態(tài)心電圖監(jiān)測有無癥狀心肌缺血情況，有心絞痛、心肌梗死病史。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)、實驗室指標(biāo)檢測符合冠心病、高膽固醇血癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，近期未服用過他汀類藥物，未合并活動性肝病、甲狀腺功能減退，無用藥禁忌、肝腎功能正常，可配合治療簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者近期接受過經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)治療，經(jīng)檢查有腎病綜合征、肌酸激酶異常，1個月內(nèi)有手術(shù)、外傷史，合并嚴(yán)重感染疾病，有長期服用影響脂代謝的藥物，臨床資料不全。

1.2 方法

確診冠心病后，給予常規(guī)治療（包括用藥阿司匹林、ACE1、氯吡格雷、硝酸酯、β受體阻斷劑等），對合并基礎(chǔ)疾病者給予相應(yīng)對癥治療，控制患者血壓、血糖，對比組每日1次服用辛伐他汀片（生產(chǎn)批號：國藥準(zhǔn)字號H20083933，蘇州第一制藥有限公司），每日用藥劑量為10～20 mg；觀察組用藥瑞舒伐他汀鈣片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080483，浙江京新藥業(yè)股份有限公司），給藥方式口服，劑量每日1次，10mg/d；治療期間所有患者均對飲食進行控制，并輔以運動治療，根據(jù)患者病情改善情況準(zhǔn)醫(yī)囑相應(yīng)調(diào)整用藥劑量，本次治療時間兩組均為3個月。

1.3 療效評價

記錄治療期間不良事件發(fā)生情況，同時對患者血脂指標(biāo)[膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、Hcy及hs-CRP治療前后水平變化進行檢測?；颊哂谌朐杭隘煶探Y(jié)束后次日，清晨空腹抽肘靜脈血，經(jīng)離心處理后，取上清液，本次觀察指標(biāo)血脂、hs-CRP、Hcy水平采用全自動生化分析儀（AU5800 美國貝克曼庫爾特公司）進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 15.0系統(tǒng)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料LDL-C、hs-CRP、TC、Hcy以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料不良事件以%表示采用t或卡方檢驗，分析結(jié)果以P＜0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 hs-CRP、Hcy含量變化統(tǒng)計

兩組患者入院時hs-CRP、Hcy比較差別無意義P＞0.05，用藥后兩組指標(biāo)均有改善，且觀察組改善效果優(yōu)于對比組，P＜0.05，見表1。

表1 hs-CRP、Hcy含量變化（±s）

表1 hs-CRP、Hcy含量變化（±s）

組別 n Hcy（μmol/L） t P hs-CRP（g/L） t P入院時 治療后 入院時 治療后觀察組 43 21.07±2.45 12.67±1.35 19.691 P＜0.05 0.56±0.08 0.30±0.06 17.049 P＜0.05對比組 41 20.87±2.36 15.04±1.72 12.783 P＜0.05 0.54±0.06 0.38±0.07 11.112 P＜0.05 t 0.381 7.043 1.291 5.632 P P＞0.05 P＜0.05 P＞0.05 P＜0.05

2.2 治療期間不良事件情況比較

觀察組發(fā)生率為7.0%，對比組為17.1%，觀察組不良反應(yīng)少，P＜0.05，見表2。

表2 不良事件統(tǒng)計 [n（%）]

2.3 用藥后血脂指標(biāo)變化情況

入院時兩組血脂指標(biāo)比較無明顯差異P＞0.05，治療后兩組LDL-C、TC水平均有明顯改善，且觀察組指標(biāo)改善優(yōu)于對比組，P＜0.05，見表3。

表3 血脂指標(biāo)治療前后變化（±s，mmol/l）

表3 血脂指標(biāo)治療前后變化（±s，mmol/l）

組別 n TC t P LDL-C t P入院時 治療后 入院時 治療后觀察組 43 5.27±1.03 4.07±0.89 5.781 P＜0.05 3.87±0.76 2.04±0.52 13.031 P＜0.05對比組 41 5.30±1.24 4.52±0.72 3.483 P＜0.05 3.82±0.53 2.46±0.57 11.188 P＜0.05 t 0.121 2.540 0.348 3.531 P P＞0.05 P＜0.05 P＞0.05 P＜0.05

3 討 論

冠心病是心血管疾病中發(fā)病率較高的一類，其發(fā)病時會對造成機體血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致膽固醇、類脂肪黏附于內(nèi)膜上，進而導(dǎo)致血液中脂質(zhì)含量升高，引發(fā)高膽固醇血癥，研究表明對于合并高膽固醇血癥的冠心病患者，兩種疾病會相互影響，相互促進，造成病情惡化，引發(fā)心腦血管系統(tǒng)疾病。目前臨床已證實高膽固醇血癥是引發(fā)冠心病的高危因素之一，故臨床在治療合并高膽固醇血癥的冠心病者時除了常規(guī)用藥外，還需要對患者進行降脂治療，以減少血液中脂質(zhì)含量改善機體微循環(huán)、避免血栓形成[5]。

他汀類藥物是目前臨床降脂效果最為理想的一類藥物，其能減少肝細胞內(nèi)膽固醇合成，使細胞內(nèi)脂質(zhì)量合成減少，從而減少TC、脂蛋白的合成及分泌，達到降脂目的，辛伐他汀、瑞舒伐他汀均為臨床常用降脂藥。臨床研究發(fā)現(xiàn)LDL-C有促進動脈粥樣化形成的作用，其水平每上升1%，冠心病發(fā)病率增加2%-3%，其水平每降低0.1mmol/L，患者死亡率減少19%，故在冠心病合并高膽固醇血癥的治療中有效控制LDL-C對心腦血管疾病防治有重要意義[6]。辛伐他汀通過抑制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶產(chǎn)生，來阻礙膽固醇合成、清除血清膽固醇，達到降低膽固醇含量、降脂的目的[7]。本次研究顯示入院時血脂指標(biāo)組間比較無明顯差異P＞0.05，治療后觀察組LDL-C、TC改善效果優(yōu)于對比組，P＜0.05，結(jié)果提示辛伐他汀降脂效果較瑞舒伐他汀差，這可能與辛伐他汀用藥不良反應(yīng)較多，衰期較短，生物利用度較低有關(guān)。而瑞舒伐他汀作為臨床公認降低低密度脂蛋白作用最強的藥物，其作用機制與辛伐他汀相似，但此藥能加速LDL-C分解代謝、增加LDL細胞受體數(shù)目，同時能抑制肝臟極低密度脂蛋白合成[8]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)此藥分子結(jié)構(gòu)中存在中極性甲磺酰氨基，用藥后易被肝細胞大量攝入，從而增強HMG-CoA 還原酶抑制效果，同時其能競爭性抑制HMG-CoA 還原酶、增加HMG-CoA還原酶親和力，故對動脈硬化有延緩形成的效果，從而對改善冠心病癥狀有利[9]。故其降脂效果優(yōu)于辛伐他汀，同時此藥起效快、選擇性高、半衰期長每日只需用藥1次，不良反應(yīng)少患者服藥依從性高。

本次研究發(fā)現(xiàn)用藥后觀察組hs-CRP、Hcy水平改善優(yōu)于對比組，P＜0.05，同時治療期間不良事件發(fā)生統(tǒng)計，觀察發(fā)生率為7.0%，相比于對比組為17.1%，觀察組不良反應(yīng)少，P＜0.05，結(jié)果提示瑞舒伐他汀用藥安全性，能降低hs-CRP、Hcy水平。Hcy作為血液狀態(tài)敏感指標(biāo)，其水平升高對血管平滑肌細胞刺激效果，能造成血管舒張、收縮能力下降，使血管疾病發(fā)生風(fēng)險增加，而hs-CRP作為動脈硬化發(fā)展的促炎因子，能有效反映患者冠心病情況[10]。本次用藥后觀察組hs-CRP、Hcy水平降低效果優(yōu)于對比組，表明瑞舒伐他汀冠心病治療效果優(yōu)于辛伐他汀，這可能與瑞舒伐他汀強降脂有關(guān)，動脈粥樣硬化是臨床致冠心病的主要因素之一，而瑞舒伐他汀強降脂能延緩動脈硬化形成、改善患者內(nèi)皮功能，進而對改善冠心病有利[11]。

綜上所述，合并高膽固醇血癥的冠心病患者臨床以瑞舒伐他汀、辛伐他汀均能起到降脂目的，但前者降脂效果較好，且安全性更高。

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[11]石 蕊,姜鐵民,趙季紅,等.不同他汀類藥物治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者近期臨床隨訪研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2012,15(23):2619-2622.