季節(jié)因素誘導(dǎo)白種人女性面部征象改變及日常光防護的功效

紫外線對人類皮膚的損傷已有廣泛記載。從皮膚光反應(yīng)類型（Ⅰ～Ⅵ型）、種族、對日光的喜愛或文化/社交習(xí)慣（躲避日光或?qū)で笕展猓用娴牟町悂砜?，不同個體的反應(yīng)也極為復(fù)雜。例如，相比白種人女性（皮膚光反應(yīng)類型Ⅰ～Ⅲ型），隨年齡增加，中國女性（皮膚光反應(yīng)類型Ⅱ～Ⅴ型）皺紋出現(xiàn)較緩慢，但面部色斑的發(fā)展則較快，且范圍較大。此外，日照受日常生活（居住、職業(yè)因素）和地理或氣象條件（如緯度、海拔、季節(jié)）、工作條件（室內(nèi)或室外）、年日照波動等因素的影響，這些因素在很大程度上決定了紫外線的照射劑量，調(diào)節(jié)著個體膚色，影響著人皮膚的構(gòu)造和感知年齡（即比實際年齡看上去更老或更年輕）。

早前一項研究（詳見本刊2012年4月期醫(yī)學(xué)簡訊）檢測了354例不同年齡中國女性志愿者面部色素沉著隨季節(jié)的改變，檢測結(jié)果顯示，膚色從冬季轉(zhuǎn)入夏季會逐漸加深（L*、a*、b*體系中L*參數(shù)增加）。該研究對比評估了6個月內(nèi)每日使用高防護性能防曬霜對季節(jié)因素造成面部色斑的防護功效。對這兩組志愿者進行隨訪（詳見本刊2017年3月期醫(yī)學(xué)簡訊），通過面部標準化照片對31個面部老化征象進行視覺評估，結(jié)果顯示，季節(jié)改變（夏季與冬季）會對8種面部特征產(chǎn)生細微（短期內(nèi)）但重要的影響，其中6種與色素沉著有關(guān)；使用高效防曬產(chǎn)品能有效緩解季節(jié)對面部老化征象的影響。

本研究采用相似的方案，評估季節(jié)對于居住在巴黎的白種人女性一些面部老化征象的影響，希望確定：①種族因素是否會對一些受影響征象的性質(zhì)和程度產(chǎn)生影響；②上海和巴黎冬夏日照長度的差異（上海冬天約10 h、夏天約14 h，巴黎冬天約8 h、夏天約16 h）對面部老化征象可能的影響；③高效光防護產(chǎn)品對一些面部老化征象改變的防護功效。

一、材料和方法

1.實驗設(shè)計：該研究為期6個月，2014年12月/2015年1月與2015年6月/7月在位于巴黎郊區(qū)的研究中心，記錄兩組年齡相仿、皮膚光反應(yīng)類型為Ⅱ～Ⅲ型的白種人女性面部臨床征象的改變。組1（n=40，年齡35～55歲）志愿者被要求在6個月的研究期間每天早晨于整個面部使用一款市售防曬產(chǎn)品，該產(chǎn)品的專利成分能夠?qū)VA和UVB起到高效防護作用（SPF 50+，IPA 21，臨界波長 =355 nm），將產(chǎn)品裝入無標識的罐子內(nèi)發(fā)給40名志愿者，且她們都了解產(chǎn)品的使用規(guī)范及最佳使用劑量為2mg/cm2。組2（n=42）為對照組，繼續(xù)使用她們的日常護膚產(chǎn)品，這些產(chǎn)品不能含有任何防曬成分。兩組均可繼續(xù)使用自己的清潔和（或）保濕產(chǎn)品，并確保這些產(chǎn)品不含防曬成分。為避免化妝品可能具有的防曬作用，兩組女性均被要求避免使用粉底，僅可使用唇膏或眼線、睫毛膏。于實驗之初和結(jié)束時在標準化條件下拍攝所有志愿者的面部照片。

2.面部老化征象的評估：由12名受訓(xùn)練的專家組成的小組以《皮膚老化圖譜第1冊白種人》和《皮膚老化圖譜第5卷面部和身體光老化》作為參考，結(jié)合之前的經(jīng)驗，選定15種面部老化征象進行評分。除了膚色參數(shù)，在冬季和夏季記錄的其他14種征象可歸為4種主要臨床表現(xiàn)：皺紋和膚質(zhì)（皮膚表面不平整）、色素沉著異常、皮膚松弛以及血管疾病。這14種面部征象具體為前額皺紋、眉間紋、眶周紋、面頰皺紋、上唇區(qū)皺紋、木偶紋、唇周膚質(zhì)、眼袋、面頰色斑、面部兩側(cè)色素沉著、全臉色素沉著、面下部色斑密度、面頰紅斑痤瘡、血管異常。從0（無或未檢出）至8（最嚴重），對每個志愿者面部照片的14種老化征象進行評分和比較，然后對4組臨床表現(xiàn)的平均分值再進一步規(guī)范到0～5分范圍內(nèi)。

3.面部膚色的評估：使用Chromasphere?評估兩季志愿者面部整體膚色。將從所有志愿者面頰部獲得的每個L*、a*、b*的標準差（SD）分別相乘，計算顏色異質(zhì)性指數(shù)（被稱為Coxello，美國專利0025728/2005），用于描述一幅規(guī)定圖像的顏色異質(zhì)性。Coxello越高，說明被觀測皮膚區(qū)域的顏色越不均勻。

此外，Chromasphere?裝置可以顯示用相關(guān)內(nèi)部軟件檢測和分段的感興趣區(qū)域（ROI）內(nèi)所有的色斑及其相鄰的非色素沉著的皮膚區(qū)域。通過減去其各自的L*、a*、b*參數(shù)，可以提供對這兩個區(qū)域（色沉區(qū)和非色沉區(qū)）的對比評估。

二、結(jié)果

1.組間可比性：比較冬季時兩組受試者14種面部征象的視覺評分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組間無顯著性差異，相關(guān)系數(shù)r為0.920 7（P＜0.001），表明兩組參數(shù)在組1使用防曬產(chǎn)品前是一致的。

2.2015年巴黎的紫外線指數(shù)記錄：據(jù)記錄，2015年7月的紫外線指數(shù)是該年1月的7倍。

3.季節(jié)（冬季和夏季）對面部征象的影響：組2（無防護組）14種面部老化征象中，10種隨季節(jié)變化明顯加重（評分增加范圍0.06～0.35）。與組1（光防護組）數(shù)據(jù)對比發(fā)現(xiàn)，光防護措施的使用能夠改善這10種征象中的5種（評分降低0.02～0.38）：前額皺紋、眼袋、上唇區(qū)皺紋、面頰紅斑痤瘡和血管疾病。值得注意的是，光防護能夠有效預(yù)防紅斑痤瘡的加重。

夏季兩組評分得出的相關(guān)性系數(shù)r為0.861 1（P＜0.001），較兩組冬季的相關(guān)系數(shù)低，表明在6個月時間內(nèi)組2的臨床評分有一定增加。

4.面部（面頰部）膚色改變：分析冬、夏季兩組面頰部膚色的平均改變發(fā)現(xiàn)，光防護措施能夠顯著影響a*（紅色部分）、Chroma（C*）、h和Coxello。Coxello值的明顯降低表明膚色的不均勻性和紅色減少。然而，光防護產(chǎn)品對面頰部整體色素沉著（L*）的影響（輕微下降）始終不明顯，盡管C*參數(shù)提示防曬措施可使面頰部皮膚變得更加明亮。

5.面頰部深色色斑與其相鄰部位的對比：取93個較深的色斑（組1有48個，組2有45個），并計算這93個色斑與其相鄰區(qū)域L*、a*、b*的差值。所有記錄的參數(shù)表明（具體數(shù)據(jù)參見原文表格），光防護措施在減少深色色斑與其鄰近部位之間的對比度方面具有顯著功效，這部分證實了在整個面頰部檢測到的膚色異質(zhì)性的改善。簡言之，光防護產(chǎn)品能夠減少較小區(qū)域內(nèi)膚色的不均勻性。

三、討論

該研究顯示，對于沒有采取日常光防護的白種人女性志愿者來說，臨床評估的14種面部老化征象從冬季到夏季都呈現(xiàn)出不同的改變。對于自述有適度光照史的中度光老化女性來說，這些改變在邏輯上是微妙的，最初的評分都相當(dāng)?shù)停?～5評分法：0.5～2分）。值得注意的是，2015年1-7月間光照強度低于2014年同期。另外，組1中使用的強效光防護產(chǎn)品對UVB和UVA分別誘導(dǎo)的每日或每月變化都未被記錄。與此同時，兩組女性均喜愛日光（sun?seekers），皮膚檢查確定所有志愿者的日照程度均為適中。

12名專家之間重復(fù)進行的評分差異均未超過0.1，故認為臨床評分可靠。以此數(shù)值作為有無統(tǒng)計學(xué)意義的閾值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在沒有光防護措施的情況下，有5種面部征象會受季節(jié)變化的影響，而其他5種（面頰部皺褶、眶周和眉間皺紋、木偶紋和口周皺紋）似乎影響不大。受影響的特征主要與面部結(jié)構(gòu)（前額、上唇皺紋和眼袋）和血管形成（發(fā)紅）有關(guān)。對于整體面部膚色來說，從冬季至夏季的過渡引發(fā)的細微改變與血管網(wǎng)的相關(guān)性似乎高于黑化作用/色素沉著過程，L*值幾乎不受影響（變化不超過1）。簡言之，冬季向夏季轉(zhuǎn)換可以導(dǎo)致膚色輕微變紅（a*）、光澤度（C*）降低以及Coxello升高。當(dāng)關(guān)注點集中在較小的皮膚區(qū)域（深色色斑）時，與相鄰區(qū)域?qū)Ρ瓤砂l(fā)現(xiàn)L*、a*、b*值均增加，進而證實了上述結(jié)果。

因此，與組2中出現(xiàn)的這些季節(jié)性變化比較顯示，日常使用高效光防護措施（組1）可明顯改善3種與外貌結(jié)構(gòu)相關(guān)的征象（前額和上唇皺紋、眼袋）和兩種與血管異常相關(guān)的征象，其中面頰部紅斑痤瘡能夠被完全預(yù)防。必須謹慎解釋光防護期間眶周皺紋評分的輕度下降，因為該特征在組2中似乎沒有統(tǒng)計學(xué)的改變。這一點證實了評分的可靠性，后者改變接近±0.1的閾值時顯然難以解讀。

在對比該研究數(shù)據(jù)與同齡中國女性志愿者的資料時，使用相同的研究方案更能分析主要的差異。簡言之，在中國女性中，與結(jié)構(gòu)性特征相比，季節(jié)轉(zhuǎn)換導(dǎo)致的臨床征象改變與色素沉著的相關(guān)性（8種特征中的6種）更大，這可能與上海的紫外線劑量高于巴黎有關(guān)。例如，上海女性志愿者前額皺紋和眼袋始終未受影響。理論上，與真皮結(jié)構(gòu)有關(guān)的特征相比，日常使用高效光防護產(chǎn)品（SPF 50+，IPA 21）更能影響和緩解一些色素沉著征象（膚色、深色色斑的患病率或與相鄰部位的對比）。而針對白人女性開展的這項研究似乎給出了一個完全不同的結(jié)果，即高效的防曬產(chǎn)品對于面部結(jié)構(gòu)性征象的影響似乎大于色素沉著相關(guān)征象。在應(yīng)對不同種族可能產(chǎn)生的影響時，需要考慮到這種情況。首先，在中國女性中觀察到的所有面部征象的臨床評分波動幅度較大（大約1～4分），且膚色略深（L*值和ITA°值較低），表明在自然/構(gòu)成性色素沉著方面，中國女性的“光老化”程度略高于該研究中的法國女性。隨時間推移，中國女性面部出現(xiàn)色素沉著異常比皺紋更快；而這與在白人女性中觀察到的完全相反，她們皺紋出現(xiàn)的年齡較早，并且色素沉著異常問題的罹患率明顯少于大多數(shù)的亞洲女性?？傊?，該研究與之前的結(jié)果具有一致性，白人女性比中國女性對于日光誘導(dǎo)的面部皮膚結(jié)構(gòu)型改變更為敏感，而在色素沉著相關(guān)征象方面則相反。

除了可能存在的種族或遺傳特異性、女性間不同的激素平衡（絕經(jīng)期）之外，在無光防護志愿者（中國人和白種人）中發(fā)現(xiàn)的這種明顯矛盾之處，原因可能有很多（日照頻率的差異、個體ITA°值等），現(xiàn)有的研究還不能解釋。此外，對于紫外線照射來說，既定位置的緯度也是一個主要參數(shù)，越靠近赤道紫外線照射劑量越高。例如，在夏季上海（31.2°N）的中波和長波紫外線照射劑量大約是巴黎（48.5°N）的3～6倍。

使用三維體外重建白種人皮膚模型進行的一項研究也明確證實：真皮成纖維細胞在色素沉著過程中所起的關(guān)鍵調(diào)控作用，與年輕（避光部位）的成纖維細胞相比，老化（曝光部位）的成纖維細胞可增強誘導(dǎo)表皮的黑化作用。因此，與中國女性相比，該研究中的白人女性（伴有中度的光老化）較低的老化評分顯示成纖維細胞的存在不太容易上調(diào)色素沉著，這點與體外研究一致。

本研究以及之前在中國上海女性志愿者中開展的工作可證實，不管是否存在種族和（或）個體光老化狀態(tài)的差異，日常使用高效光防護產(chǎn)品都的確能夠在短時期內(nèi)緩解光老化所導(dǎo)致的一些面部老化征象，保護皮膚抵御光損傷。