丹參化學(xué)成分及藥理研究進(jìn)展

代曉光，蘇長(zhǎng)蘭

(黑龍江科技大學(xué)，黑龍江　哈爾濱　150022)

丹參為唇形科植物丹參的干燥根和根莖，主要產(chǎn)于山西、河北、山東、陜西、江蘇、江西及湖南等地[1]。丹參味苦、微辛、性微寒，具有養(yǎng)血安神、活血祛瘀、涼血消腫等功效[2]。其主要化學(xué)成分有丹參酮、丹參酚酸類、揮發(fā)油及無(wú)機(jī)元素等[3]?，F(xiàn)代藥理研究表明[2]，丹參具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗心律失常、抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善微循環(huán)等作用，現(xiàn)綜述如下。

1　丹參化學(xué)成分研究

伏氏等[4]采用硅膠柱色譜，Sephadex LH-20和HPLC等色譜技術(shù)對(duì)丹參的乙醇提取物進(jìn)行分離和純化，結(jié)果得到11個(gè)化合物，分別鑒定為2,3-反式-4,5-順式-二烯-6-羰基硬脂酸(1)、丹參螺旋縮酮內(nèi)酯(2)、丹參酮Ⅰ(3)、丹參酮ⅡA(4)、二氫丹參酮Ⅰ(5)、二氫異丹參酮Ⅰ(6)、異隱丹參酮(7)、丹參酸甲酯(8)、彌羅漢酚(9)、Sibiriqninone A(10)、Sibiriqninone B(11)。其中化合物1為新化合物，命名為2,3-反式-4,5-順式-二烯-6-羰基硬脂酸。王氏[5]從丹參抗肝纖維化有效部位提取物中分離得到7個(gè)化合物，經(jīng)物理常數(shù)測(cè)定、波譜分析等鑒定為4、5、4′、5′-四羥基1、2雙苯醚(1),原二茶醛(2),原二茶酸(3),異阿魏酸(4),咖啡酸(5),丹參甲素(6),丹酚酸D(7),其中化合物1為首次從丹參中分得的化合物。蔣氏等[6]從野生丹參地上部分中得到8個(gè)化合物，利用化學(xué)和現(xiàn)代波譜技術(shù)鑒定了5個(gè)，分別為豆甾醇(stigmasterol)、熊果酸(ursolic acid)、β-谷甾醇(β-sitosterol)、胡蘿卜苷(daucosterol)、黃芩苷(baicalin),其中化合物熊果酸為首次從本植物中得到。曹氏等[7]從白花丹參根的乙醇提取物中分離得到8個(gè)化合物，分別鑒定為丹參酮Ⅱ-A(Ⅰ),隱丹參酮(Ⅱ),丹參酮I(III),丹參新酮(Ⅳ),柳杉酚(Ⅴ),丹參醇A(Ⅵ),β-谷甾醇(Ⅶ),胡蘿卜苷(Ⅷ),化合物Ⅴ～Ⅷ首次從白花丹參中得到。張氏等[8]采用硅膠柱色譜層析對(duì)云南麗江丹參進(jìn)行分離純化，結(jié)果從丹參提取物的水溶性和脂溶性部分共分離鑒定了11個(gè)化合物，分別為(1)阿魏酸；(2)對(duì)羥基苯甲酸；(3)原兒茶醛；(4)丹參素；(5)烏索酸；(6)6,7-二甲氧基-5,4′-二羥基黃酮醇-3-O-葡萄糖苷；(7)鼠尾草酚；(8)丹參酮ⅡA；(9)丹參酮Ⅰ；(10)5,6-脫氫柳杉酚；(11)隱丹參酮。張氏等[9]采用水提取，經(jīng)Diaion HP20大孔吸附樹(shù)脂、Sephadex LH-20凝膠、ODS等柱色譜對(duì)滇丹參中的酚酸類成分進(jìn)行分離純化，結(jié)果從滇丹參中分離并鑒定了12個(gè)酚酸類化合物，分別為原兒茶醛(1),咖啡酸(2),阿魏酸(3),迷迭香酸(4),丹酚酸A(5),丹酚酸C(6),紫草酸(7),紫草酸B(S),9′-紫草酸B甲酯(9),9″′-紫草酸B甲酯(10),9′,9″′-紫草酸B二甲酯(11),9′-紫草酸B乙酯(12)。其中化合物1,2,3,5,6,9,10,11,12為首次從該植物中分離。史氏等[10]采用硅膠柱色譜、聚酰胺柱色譜、葡聚糖凝膠柱色譜、D101大孔吸附樹(shù)脂柱色譜、薄層制備色譜及高速逆流色譜等方法對(duì)丹參葉的化學(xué)成分進(jìn)行分離純化，結(jié)果從丹參葉中分離鑒定了12個(gè)化合物，分別為β-胡蘿卜苷(1)、咖啡酸(2)、原兒茶醛(3)、β-谷甾醇(4)、丹參素(5)、山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、槲皮素(7)、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(8)、蘆丁(9)、山奈酚(10)、迷迭香酸(11)、丹酚酸B(12)。其中化合物6、7、9、10為首次自本植物中獲得，化合物2、3、5為首次自丹參地上部分獲得。姚氏等[11]研究復(fù)方丹參飲中的二萜醌類化學(xué)成分，以初步探討丹參飲發(fā)揮藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。采用水煮提，乙醚萃取純化，硅膠干柱色譜分離的方法，從復(fù)方中獲得三個(gè)二萜醌類化合物，并以波譜法測(cè)定其結(jié)構(gòu)。結(jié)果從該復(fù)方水提液中分離得到3個(gè)二萜菲醌類化合物，被鑒定為丹參酮ⅡA;(TanshinoneⅡA)、丹參酮Ⅰ(TanshinoneⅠ)及隱丹參酮(Cryptotanshinone)。3個(gè)化合物均為首次從該復(fù)方中得到。

2　丹參現(xiàn)代藥理研究

2.1　保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞

王氏等[12]研究丹參酮ⅡA對(duì)H2O2損傷人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞株(CRL-1730)的保護(hù)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA對(duì)H2O2損傷的CRL-1730具有保護(hù)作用，能抑制H2O2引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞減少，說(shuō)明丹參酮ⅡA具有減輕H2O2損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。劉氏[13]研究丹參酮ⅡA對(duì)血管內(nèi)皮損傷的類雌激素樣保護(hù)效應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA能夠通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中的血管內(nèi)皮損傷具有保護(hù)作用。李氏等[14]研究水蛭、丹參及其復(fù)方對(duì)血瘀大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，水蛭、丹參及其復(fù)方均有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。 路氏[15]研究丹參酮ⅡA通過(guò)Rho/Rho激酶系統(tǒng)對(duì)損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA對(duì)波動(dòng)性高糖體外誘導(dǎo)的HUVEC損傷有保護(hù)作用，丹參酮ⅡA可能通過(guò)Rho/Rho激酶系統(tǒng)對(duì)人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷起到保護(hù)作用。王氏[16]研究丹參酮ⅡA及煙酸對(duì)肥胖幼鼠心血管功能的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低劑量的丹參酮ⅡA及煙酸可有效改善實(shí)驗(yàn)性肥胖大鼠因肥胖所致的心肌損傷及對(duì)血管內(nèi)皮有較明顯的保護(hù)作用。楊氏[17]研究丹參多酚酸鹽對(duì)受輻射損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參多酚酸鹽能顯著減少電離輻射對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖抑制，提高SOD活性，降低MDA水平，減少細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗輻射保護(hù)作用。

2.2　抗心律失常

趙氏等[18]探究丹參酮ⅡA(TanshinoneⅡA)抗缺血性心律失常新機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA降低急性心梗所誘發(fā)的缺血性心律失常的發(fā)生率和死亡率，丹參酮ⅡA通過(guò)上調(diào)急性心肌梗死大鼠心肌中kv4.2蛋白的表達(dá)，恢復(fù)Ito電流，發(fā)揮抗缺血性心律失常的作用。朱氏等[19]探討丹參酮ⅡA對(duì)家兔急性心肌梗死后室性心律失常和離子通道蛋白基因表達(dá)變化的影響，闡述丹參酮抗心律失常的可能機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA能顯著降低其發(fā)生率，縮小心肌梗死面積，其分子機(jī)制可能與鈣調(diào)蛋白和離子通道蛋白基因表達(dá)變化有關(guān)。唐氏等[20]觀察丹參酮ⅡA對(duì)腹主動(dòng)脈縮窄高血壓豚鼠心肌肥厚的作用，并在離子通道水平探討其預(yù)防肥厚心肌心律失?？赡艿碾娚頇C(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA在抗心肌肥厚的同時(shí)能明顯阻斷肥厚心肌細(xì)胞出現(xiàn)異常增大的Ikr和Iks離子流，縮短肥厚心肌細(xì)胞APD，降低膜電容。王氏等[21]觀察丹參注射液對(duì)缺血豚鼠離體心肌細(xì)胞跨膜電位的干預(yù)作用及其抗心律失常的作用機(jī)制。結(jié)果提示，丹參注射液對(duì)缺血導(dǎo)致的豚鼠左心室流出道慢反應(yīng)自律細(xì)胞跨膜電位改變所誘發(fā)的心律失常有顯著保護(hù)作用。肖氏等[22]觀察丹參注射液對(duì)室性心律失常時(shí)兔心內(nèi)外膜MAP及血清hs-CRP的影響。結(jié)果說(shuō)明，丹參能提高心內(nèi)外膜心肌耐受缺血的能力，穩(wěn)定hs-CRP水平，起到了抗炎和抗室性心律失常效應(yīng)。卜氏等[23]觀察丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對(duì)腎血管性高血壓患者鈣調(diào)蛋白(CaMK)及鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)mRNA信號(hào)通路表達(dá)及心律失常的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參酮可能通過(guò)下調(diào)腎血管性高血壓患者CaM及CaMKⅡmRNA表達(dá)，阻斷Ca2+/CaM-CaMKⅡ信號(hào)傳導(dǎo)通路，抑制病理性Q波出現(xiàn)從而減少心律失常的發(fā)生，對(duì)腎血管性高血壓有明確的治療作用。張氏等[24]研究丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)兔在體心室電生理及實(shí)驗(yàn)性心律失常的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA磺酸鈉可能具有增加心電穩(wěn)定性并減少心律失常發(fā)生的作用。李氏等[25]觀察定心方及丹參酮ⅡA對(duì)心肌缺血-再灌注損傷大鼠血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)含量的影響，探討其對(duì)心肌的保護(hù)機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，定心方丹及參酮ⅡA可減輕炎癥反應(yīng)，發(fā)揮心肌保護(hù)作用。肖氏等[26]探討丹參注射液對(duì)室性心律失常時(shí)兔心外膜單相動(dòng)作電位(MAP)的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參能起到ATP敏感性鉀通道開(kāi)放劑效應(yīng)，這可能是丹參對(duì)心肌缺血保護(hù)作用具有增強(qiáng)效應(yīng)電生理基礎(chǔ)。楊氏等[27]研究丹參酮ⅡA對(duì)缺血再灌注損傷大鼠心肌組織和心律失常情況的保護(hù)作用及其對(duì)心肌組織缺血修飾白蛋白(IMA)和心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)的影響。丹參酮ⅡA可抑制缺血再灌注損傷后大鼠心肌組織IMA的升高和H-FABP水平的降低，對(duì)缺血再灌注損傷大鼠心肌組織和心律失常情況具有良好的保護(hù)作用。

2.3　抗動(dòng)脈硬化

張氏等[28]觀察丹參水溶性成分丹酚酸B和脂溶性成分丹參酮ⅡA對(duì)家兔動(dòng)脈粥樣硬化形成時(shí)炎癥反應(yīng)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹酚酸B和丹參酮ⅡA均能減少動(dòng)脈粥樣硬化家兔主動(dòng)脈VCAM-1的表達(dá)，而丹酚酸B作用更明顯,說(shuō)明丹酚酸B與丹參酮ⅡA均可防治動(dòng)脈粥樣硬化。呂氏等[29]觀察丹參水溶性成分丹酚酸B和脂溶性成分丹參酮ⅡA對(duì)家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型血清NO及TG濃度的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹酚酸B和丹參酮ⅡA都能調(diào)節(jié)血清NO及TG濃度而達(dá)到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。孟氏等[30]觀察分析丹參多酚酸鹽對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠血流動(dòng)力學(xué)和血液流變學(xué)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中、高劑量丹參多酚酸鹽能明顯改善動(dòng)脈粥樣硬化大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)和血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，發(fā)揮保護(hù)作用。孟氏等[31]觀察分析超微加味丹參飲治療原發(fā)性高脂血癥合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的臨床療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn),超微加味丹參飲通過(guò)調(diào)節(jié)血脂、降低hs-CRP抑制炎癥，下調(diào)血清VEGF、MMP-9穩(wěn)定斑塊，降低IMT值，減少頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積發(fā)揮抗AS作用，對(duì)原發(fā)性高脂血癥合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊有較好的療效。張氏等[32]探討丹酚酸B和丹參酮ⅡA對(duì)家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹酚酸B能夠減少動(dòng)脈粥樣硬化家兔血漿TXB2、ET濃度，增加6-keto-PGF1α濃度，丹參酮ⅡA對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化家兔血漿TXB2、6-ke-to-PGF1α、ET無(wú)明顯影響。周氏等[33]探討丹參酮ⅡA聯(lián)合辛伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化(CAS)的臨床療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA聯(lián)合辛伐他汀能延緩、逆轉(zhuǎn)CAS進(jìn)展，增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性，值得臨床推廣。 盛氏等[34]觀察丹參多酚對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠血清Cy PA、8-iso-PGF2α表達(dá)水平的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化病變時(shí)血清Cy PA、8-iso-PGF2α水平明顯升高，血清Cy PA含量與8-iso-PGF2α水平呈正相關(guān)，丹參多酚可下調(diào)兩者表達(dá)水平。李氏等[35]觀察分析丹參酮ⅡA磺酸鈉治療急性冠脈綜合征的療效及對(duì)血清炎癥因子的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA磺酸鈉能協(xié)助調(diào)控急性冠脈綜合征患者血清炎癥遞質(zhì)及抗炎癥因子的分泌，可能具有改善動(dòng)脈粥樣硬化的作用。陳氏等[36]研究丹參多酚酸B對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠OX40/OX40L免疫通路的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參多酚酸B可能通過(guò)調(diào)節(jié)OX40/OX40L信號(hào)通路抑制動(dòng)脈粥樣硬化炎癥免疫反應(yīng)。

2.4　改善微循環(huán)

陳氏等[37]研究丹參對(duì)鹽酸腎上腺素及冰水刺激造成急性微循環(huán)障礙大鼠模型的保護(hù)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參可以明顯改善大鼠微循環(huán)障礙及減輕肺部急性損傷，顯著減少ET-1、P-Selection、VEGF的含量。結(jié)果說(shuō)明丹參可以改善由鹽酸腎上腺素及冰水刺激造成大鼠急性微循環(huán)障礙以及減輕肺損傷，其機(jī)制與保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞有關(guān)。張氏[38]觀察分析丹參多酚酸鹽聯(lián)合前列地爾對(duì)急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮冠脈介入術(shù)后心肌微循環(huán)與心功能的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參多酚酸鹽聯(lián)合前列地爾應(yīng)用于急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮冠脈介入術(shù)中，可有效改善患者心肌微循環(huán)，增強(qiáng)心功能。劉氏等[39]探討復(fù)方丹參滴丸治療對(duì)老年患者血液流變學(xué)及甲襞微循環(huán)異常的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參滴丸能較好的改善患者血液流變學(xué)及甲襞微循環(huán)，說(shuō)明復(fù)方丹參滴丸是治療老年患者血流變、甲襞微循環(huán)異常有效、安全、可靠的方法。陶氏[40]觀察分析復(fù)方丹參滴丸改善微循環(huán)與血液流變學(xué)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸能改善血瘀模型大鼠耳廓、腦部、腸系膜微循環(huán)，血瘀模型大鼠全血黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及變形指數(shù)，縮短紅細(xì)胞電泳時(shí)間。結(jié)果說(shuō)明復(fù)方丹參滴丸具有改善微循環(huán)和血液流變學(xué)的作用。

3　小結(jié)

丹參療效確切，現(xiàn)代藥理研究應(yīng)用廣泛[41-44]。但丹參的化學(xué)成分復(fù)雜，目前對(duì)其成分的研究還需加強(qiáng)，而且作用機(jī)理的研究尚需要進(jìn)一步深入。因此，應(yīng)重點(diǎn)研究丹參的物質(zhì)基礎(chǔ)，闡明作用機(jī)理，為臨床進(jìn)一步開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。