一種降血脂中西藥膠囊的藥效研究

黎國(guó)柱 鄧?guó)P丹

（1廣州市中醫(yī)醫(yī)院 廣東 廣州 510000）（2深圳市龍崗區(qū)骨科醫(yī)院藥劑科 廣東 深圳 518000）

近年來(lái)，心血管疾病的發(fā)病率和死亡率都呈明顯上升態(tài)勢(shì)。在我國(guó)，心腦血管疾病發(fā)生率高達(dá)8%，死亡率接近總死亡率的50%，平均每20分鐘有一人死于心腦血管疾病[1]。心腦血管疾病主要源于動(dòng)脈粥樣硬化，而80%以上的動(dòng)脈粥樣硬化由高脂血癥造成[2]。目前高脂血癥治療藥物多為西藥[3]，但毒副作用和副反應(yīng)較大，最常見(jiàn)副作用包括胃腸道反應(yīng)、藥源性肝臟損害、藥源性視力損害和藥源性腎臟損害四個(gè)方面[4]。為克服上述不足，本文研究一種既能較好降低高脂血癥又能減少不良反應(yīng)的質(zhì)優(yōu)價(jià)廉產(chǎn)品中西醫(yī)結(jié)合藥物。

1.藥物制劑

（1）預(yù)處理：將主藥洛伐他汀2Kg和煙酸24Kg、決明子醇提物50Kg過(guò)7號(hào)篩。輔料HPMC 5Kg、PVPK90 5Kg、硬脂酸鎂0.7Kg分別過(guò)7號(hào)篩。

（2）顆粒制備：取煙酸、決明子醇提物、PVPK90和30%處方量的HPMC（即1.5Kg），混合均勻，作為混合粉，用水制粒。濕顆粒置60℃沸騰干燥，干顆粒經(jīng)2號(hào)篩整粒后，加入已過(guò)7號(hào)篩的洛伐他汀和硬脂酸鎂，混勻。

（3）膠囊填充：對(duì)膠囊劑填充量進(jìn)行計(jì)算，其有效成分按重量份數(shù)計(jì)算為：洛伐他汀2份、煙酸24份、決明子醇提物50份。

2.藥效試驗(yàn)研究

2.1 藥效試驗(yàn)設(shè)計(jì)

隨機(jī)選取確診的高血脂患者150例，男女各半，年齡39～69歲。參與實(shí)驗(yàn)的患者在實(shí)驗(yàn)起前兩周內(nèi)里停止服用任何會(huì)影響血脂代謝的藥物。將隨選的100例患者隨機(jī)分為甲組，乙組。甲組為將本方原片劑藥物，乙組為本方膠囊劑藥物，丙組為Advicor〔煙酸與洛伐他汀緩釋劑；500mg/20mg〕。甲組患者服最優(yōu)處方所制得的片劑藥物；乙組患者服優(yōu)處方所制得的膠囊劑藥物，丙組患者服Advicor，用法均為1粒/d，接受為期28天的治療。觀察患者膽固醇，三酰甘油，低密度脂蛋白膽固醇的含量變化情況。

2.2 藥效試驗(yàn)結(jié)果及分析

三組患者療效比較結(jié)果如表1所示，由數(shù)據(jù)顯示：甲乙組總有效率均達(dá)到98%，總有效率較丙組高達(dá)40%；且甲組顯著有效率為46%，乙組為56%，均顯著高于丙組。由此可見(jiàn)，本處方藥物降血脂效果較丙組Advicor的療效更顯著，且膠囊劑的療效較片劑的要好、更加穩(wěn)定和長(zhǎng)效。

表1 三組患者療效比較結(jié)果

三組患者治療前后的血脂指標(biāo)比較結(jié)果如表2和表3所示，可知：甲乙丙三組患者治療后較治療前血脂中的LDL-C平均降低了28.10%、30.58、11.81%；HDL-C平均提高了22.73%、24.77%、3.67%。這數(shù)據(jù)可以說(shuō)明，本處方藥物降血脂效果較丙組Advicor的療效顯著，且膠囊劑比片劑更好。

表2 三組患者治療前的血脂指標(biāo)比較結(jié)果(±s，mmol/L)

表2 三組患者治療前的血脂指標(biāo)比較結(jié)果(±s，mmol/L)

組別 例數(shù) TC TG LDL-C HDL-C甲組 50 5.39±0.58 1.95±0.46 3.63±0.65 1.10±0.35乙組 50 5.38±0.48 1.95±0.35 3.63±0.88 1.09±0.56丙組 50 5.41±0.65 1.94±0.51 3.64±0.73 1.09±0.48

表3 三組患者治療后的血脂指標(biāo)比較結(jié)果(±s，mmol/L)

表3 三組患者治療后的血脂指標(biāo)比較結(jié)果(±s，mmol/L)

組別 例數(shù) TC TG LDL-C HDL-C甲組 50 4.01±0.35 1.11±0.30 2.61±0.31 1.35±0.47乙組 50 3.85±0.68 1.03±.025 2.52±.053 1.36±0.43丙組 50 5.11±0.57 1.91±0.48 3.21±0.39 1.13±0.33

藥效試驗(yàn)結(jié)果表明：本藥物膠囊劑的降脂效果更加顯著，能有效改善高脂血癥患者的血脂水平，且療效優(yōu)于市售同類產(chǎn)品。

3.結(jié)論與討論

本文旨在研究新型降血脂中西藥制劑的藥效，其中決明子醇提物具有導(dǎo)瀉作用，能減少腸道對(duì)膽固醇的吸收及增加排泄，通過(guò)反饋調(diào)節(jié)低密度脂蛋白代謝，從而降低血清膽固醇水平。洛伐他汀是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，可阻止內(nèi)源性膽固醇的合成，降低血液中低密度、極低密度和中密度脂蛋白。煙酸在NAD輔酶系統(tǒng)作用下在體內(nèi)轉(zhuǎn)換成煙堿尿嘌呤二核苷酸，能降低降低血液中低密度、極低密度和中密度脂蛋白，能輕度升高高密度脂蛋白，三種組分發(fā)生協(xié)同效應(yīng)；臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，其降脂效果非常好。與市售藥物Advicor相比減少了煙酸的分量，以決明子醇提物替代部分煙酸，仍達(dá)到明顯優(yōu)于Advicor療效的作用，作為中西結(jié)合藥物制劑，能較好降低高脂血癥，值得深入研究。

[1]崔璨，閆永彬與彭勃，高血脂癥性脂肪肝的研究近況.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007(19):第2770-2772頁(yè).

[2]侯建云，我國(guó)心血管疾病流行現(xiàn)狀及研究展望.現(xiàn)代養(yǎng)生，2015(08):第73頁(yè).

[3]譚初兵與杜冠華，心血管疾病藥物治療的現(xiàn)狀與進(jìn)展.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2006(05):第318-319頁(yè).

[4]趙水平，煙酸類調(diào)脂藥物研究進(jìn)展.臨床藥物治療雜志，2010(02):第5-8頁(yè).