葛根芩連湯對2型糖尿病合并下肢血管病變的臨床效果及作用機制

張 晶，馬 強，陳 榮

陜西省延安市中醫(yī)醫(yī)院(延安 716000)

隨著醫(yī)學的發(fā)展，糖尿病治療[1]雖已取得巨大進步，但至今仍未有根治解決的方法，因而糖尿病人仍需終身治療[2]。糖尿病主要有三種類型：1型、2型以及妊娠等特殊糖尿病，其中90%的糖尿病人為2型糖尿病[3]。由于其發(fā)病緩慢并比較隱匿，倘若沒有及早發(fā)現(xiàn)并接受治療,則易導致下肢血管病變等并發(fā)癥[4-5]。中醫(yī)藥在防治糖尿病及其并發(fā)癥方面突顯出一定的優(yōu)勢，但對于中藥復方對糖尿病及其并發(fā)癥的研究相對比較滯后[6-8]。葛根芩連湯為仲景《傷寒論》中清熱生津的經(jīng)典方劑，葛根芩連湯對糖尿病患者療效甚好[9-10]，但其對2型DLEAD的臨床效果及作用機制尚未作闡述。鑒于此，本次研究以葛根芩連湯作為研究藥物，觀察其對85例2型DLEAD患者的臨床療效以及作用機制。現(xiàn)將結果報告如下。

資料與方法

1 一般資料 2014年11月至2016年4月期間，我院共收治95例罹患2型DLEAD患者，以該批患者為研究對象，隨機數(shù)字表法分為治療組(48例)、對照組(47例)。其中，治療組患者48例中男女比例為26：22，年齡為(51.3±6.8)歲，糖尿病病程(5.4±2.3)年，下肢血管病程(3.1±1.7)年；對照組患者47例中男女比例為25：22，年齡為(51.2±7.3)歲，糖尿病病程(5.6±2.1)年，下肢血管病程(3.2±1.9)年。兩組患者以上各基線資料方面均有可比性(P>0.05)。

2 治療方法 對照組的2型DLEAD患者按照500 mg/d劑量的二甲雙胍(Bristol-Myers Squibb Company，進口藥品注冊證號BH 20080142)隨晚餐服用，并視血糖情況調(diào)整劑量，但每日不得超過2000 mg。治療組在此基礎上加服葛根芩連湯進行治療，組成為：葛根 30 g，黃芩、酒黃連各20 g，炙甘草 9 g。清水煎煮，逐日1劑，8 周為1個療程結束。

3 療效評定 治療8周后對兩組患者進行評估。顯效：癥狀明顯減輕，F(xiàn)BG在7.0 mmol/L以下，2 hPG低于8.3 mmol/L；有效：癥狀有所減輕，F(xiàn)BG在7.0～9.0 mmol/L之間，餐2 hPG在8.3～10.5 mmol/L之間；無效：癥狀沒有改變，或者沒有發(fā)現(xiàn)明顯緩解，F(xiàn)BG在9.0 mmol/L以上，2 hPG大于10.5 mmol/L。本研究總有效率為顯效率加有效率。

4 觀察指標[1]①動生化分析儀測定95例罹患2型DLEAD患者FBG、HbAlc與2 hPG水平。②氧化應激指標：采用放射免疫法分別對兩組患者血清中的SOD及MDA值進行測定。③血脂指標：應用全自動生化分析儀測定兩組患者血清中總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。④炎癥反應指標：采用ELASA酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清中的白細胞介素-6(IL-6)及白細胞介素-8(IL-8)，采用免疫比濁法檢測兩組患者血清中的超敏C反應蛋白(hr-CRP)。⑤內(nèi)皮細胞指標：采用雙抗夾心ELASA法測定患者血清中內(nèi)皮素ET-1水平，采用硝酸還原酶法檢測血清NO水平。⑥下肢血管評價：將BV-520T四肢多普勒血流檢測儀探頭分別置于患者肘部肱動脈處、足背動脈處獲得雙側踝、肱動脈收縮壓，取三次的平均值作為收縮壓最終值，兩者比值為所需ABI指數(shù)。同時測定足背動脈血管內(nèi)徑、VMT及VMB值。以上操作均由專業(yè)人員按照儀器說明書及試劑盒說明書嚴格執(zhí)行，并實時記錄檢測數(shù)據(jù)。

結 果

1 療效評估 治療后，治療組顯效23例，有效21例，無效4例，總有效率91.67%；對照組顯效12例，有效24例，無效11例，總有效率75.60%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2 血糖及氧化應激指標 治療前兩組FBG、HbAlc與2 hPG水平比較均無顯著性差異(P>0.05)；通過治療，兩組患者以上指標水平均明顯降低(P<0.05)，且治療組各值均明顯低于對照組(P<0.05)；治療前兩組SOD與MDA水平比較均無顯著性差異(P>0.05)；通過治療，兩組患者SOD明顯提高，且治療組明顯高于對照組(P<0.05)；兩組患者MDA明顯降低(P<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

3 血脂及炎癥反應指標 兩組患者在治療前血脂中TC、TG、LDL-C以及HDL-C水平無顯著性差異(P>0.05)，經(jīng)過治療后兩組患者均較治療前TC、TG以及LDL-C水平明顯降低，且治療組顯著低于對照組(P<0.05)；經(jīng)過治療后兩組患者均較治療前HDL-C水平明顯升高，且治療組患者顯著高于對照組(P<0.05)；治療前兩組IL-6、IL-8和hs-CRP水平比較均無顯著性差異(P>0.05)；通過治療，兩組患者以上指標水平均明顯降低(P<0.05)，且治療組各值均明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 治療前后兩組血糖指標比較

注：與本組治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后相比，#P<0.05

表2 治療前后兩組血脂指標比較

注：與本組治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后相比，#P<0.05

4 內(nèi)皮細胞功能指標 治療前兩組NO與ET-1水平比較均無顯著性差異(P>0.05)；通過治療，兩組患者ET-1水平均明顯降低，NO水平明顯升高，且治療組效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),見表3。

5 下肢血管評價 治療前兩組ABI、足背動脈血管內(nèi)徑、VMT及VMB水平比較均無顯著性差異(P>0.05)；通過治療，兩組患者以上各指標水平均明顯升高(P<0.05)，且治療組各值均明顯高于對照組(P<0.05),見表4。

表3 治療前后兩組內(nèi)皮細胞功能指標比較

注：與本組治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后相比，#P<0.05

表4 治療前后兩組下肢血管指標比較

注：與本組治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后相比，#P<0.05

討 論

西醫(yī)所述糖尿病為慢性終身病，大多數(shù)患者需要靠胰島素來維持一生。糖尿病發(fā)病病機目前尚不明確，但依據(jù)近年來臨床對其研究大致有四種說法：遺傳學說、病毒感染學說、自身免疫學說以及升血糖素過多學說[2]。

中醫(yī)文獻中并無2型DLEAD相對應之病名，2型DLEAD屬中醫(yī)學“消渴”“脫疽”范疇。諸多中醫(yī)同仁將DLEAD病因歸結為風、寒、濕、熱、瘀、痰、外傷等方面，其中以濕熱下注，化腐成疽為甚。素體燥熱殊甚，灼熱傷津，濕熱下注，可致脈絡不通，而使局部失養(yǎng)，甚則肢端壞疽。治則以清熱燥濕，生津止渴為上法。結合臨床上一些報道，筆者選用復方葛根芩連湯作為治療藥物。葛根芩連湯是現(xiàn)代臨床“異病同治”的要方，方中共計4味中藥，葛根歸脾、胃經(jīng)，其解熱、生津功效已被歷代中醫(yī)學家證實，是“主消渴”的良藥，為方中君藥，現(xiàn)代藥理學表明葛根中的葛根素可以通過促進β細胞而分泌胰島素達到降低血糖的目的。芩、連苦、寒，可清熱燥濕、瀉火解毒，對胃腸濕熱療效甚好，二者共為臣藥，黃芩中的黃芩苷與黃連中小檗堿經(jīng)藥理實驗證實是降血糖的良藥。李佳川等[7]研究了葛根異黃酮與黃連中生物堿組分的配伍在實驗動物糖脂紊亂模型中具有明顯的改善作用。甘草既清熱解毒，又在方中調(diào)和諸藥，作使藥用。全方配伍共奏清熱生津之效。本研究結果表明，葛根芩連湯治療臨床總有效率可高達91.67 %，相對于對照組的 76.60%，療效明顯提高(P<0.05)，與本次課題中血糖指標的研究結果一致。

氧化應激是糖尿病并發(fā)癥的一項重要危險因素。DLEAD患者的高血糖紊亂狀態(tài)使得體內(nèi)超氧化物過量產(chǎn)生，造成抗氧化機能下調(diào)，最終導致內(nèi)皮血管等組織的損傷。本研究證實了葛根芩連湯可以明顯上調(diào)2型DLEAD患者體內(nèi)SOD活性，同時降低MDA的產(chǎn)量，從而達到干預氧化應激的損傷。

下肢血管狹窄、閉塞是導致DLEAD發(fā)生的重要原因?，F(xiàn)代病理學認為，2型DLEAD患者體內(nèi)脂類代謝多發(fā)生紊亂。血清LDL將膽固醇從肝臟轉運到神經(jīng)組織、細胞膜和其他細胞，供組織進行新陳代謝。而LDL-C升高被認為是造成全身血管疾病的重要因素。血脂代謝、血管內(nèi)皮功能與炎癥反應均在2型DLEAD患者病情中有所參與，通過對以上代表指標的檢查有助于協(xié)助病程的診療。本研究中血脂代謝結果表明，兩組患者經(jīng)過治療后均較治療前TC、TG以及LDL-C水平明顯降低，且治療組患者各值水平在治療8 w后均較對照組明顯降低；HDL-C水平均較治療前明顯升高，且治療組患者明顯高于對照組(P>0.05)，證實了葛根芩連湯可以顯著改善2型DLEAD患者體內(nèi)脂類代謝的紊亂；炎癥反應結果表明經(jīng)治療，兩組患者IL-6、IL-8和hs-CRP水平均明顯降低，且治療組明顯低于對照組，證實了葛根芩連湯可以顯著改善2型DLEAD患者體內(nèi)炎癥反應；血管內(nèi)皮功能指標NO與ET-1水平的明顯改善證實了葛根芩連湯可以明顯阻礙血管內(nèi)皮細胞的損傷；下肢血管指標ABI、VMB及VMT的顯著改善證實了葛根芩連湯可以顯著擴張DLEAD患者的下肢血管，促進血流速度及血量的恢復，明顯改善下肢微循環(huán)。

綜上所述，葛根芩連湯治療2型DLEAD患者臨床效果較好，其作用機制可能為通過控制血糖、抑制氧化應激、改善患者體內(nèi)脂類代謝的紊亂和炎癥反應，以此降低血管內(nèi)皮細胞功能的損傷，從而達到恢復下肢血液微循環(huán)的正常狀態(tài)。

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