蒙醫(yī)藥治療肝病的研究進(jìn)展△

孟根斯立木 梁 潔 金 蓉 蘇曉麗 馬月宏

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010110)

近年來(lái)隨著生活水平的提高飲酒量也隨之增加，因此酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化等發(fā)病率也急劇上升，嚴(yán)重影響著人們身心健康，尤其肝癌直接威脅人類生命，縮短壽命。所以找到有效，低毒，治本的治療肝臟疾病的藥物及其重要。我國(guó)是多民族國(guó)家，民族醫(yī)藥也有很多門類，雖然很多民族醫(yī)藥沒有得到廣泛的認(rèn)可以及應(yīng)用，但是在本民族聚居地應(yīng)用廣泛，有數(shù)百年甚至上千年的臨床經(jīng)驗(yàn)，能夠治療系統(tǒng)性疾病，療效確切。且其作用于多靶點(diǎn)，不良反應(yīng)少見，對(duì)復(fù)雜疾病的療效優(yōu)于單一靶點(diǎn)的西藥，而且長(zhǎng)期服用西藥還會(huì)出現(xiàn)很多不良反應(yīng)。由于蒙醫(yī)藥有獨(dú)立的理論體系，所以本文就蒙醫(yī)藥治療肝臟疾病的現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

1 蒙醫(yī)藥基本理論

1.1 蒙醫(yī)藥基本理論簡(jiǎn)述 蒙古醫(yī)與中醫(yī)交流廣泛，藏傳佛教傳入，蒙醫(yī)深受藏醫(yī)影響，其中宇妥元丹貢布的《四部醫(yī)典》是蒙醫(yī)最重要的基石[1]。蒙醫(yī)學(xué)內(nèi)容豐富，有獨(dú)特的理論體系，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，驗(yàn)方、單方以及傳統(tǒng)方劑很多，藥物性能強(qiáng)，配伍制劑方便，用藥量小及療效顯著[2]。蒙醫(yī)突出的特點(diǎn)是，以陰陽(yáng)五行學(xué)說(shuō)哲學(xué)思想為指導(dǎo)的整體觀和對(duì)六基癥的辨證實(shí)施。六基癥理論把疾病的主要原因歸納為赫依，希拉，巴達(dá)干，血，黃水，蟲等6種。把疾病的本質(zhì)歸納為寒熱兩種，把發(fā)病部位歸納為臟腑，黑脈，白脈，五官等[1]。蒙醫(yī)認(rèn)為，人體由臟腑脈以及五官，肌肉，皮膚，骨，關(guān)節(jié)等各種器官組織構(gòu)成。這些以五臟為主，六腑為輔通過(guò)黑白脈與五官，肌肉，皮膚，骨，關(guān)節(jié)連接在一起，里外互助，上下一致構(gòu)成統(tǒng)一體。然后在人體五物正常代謝的前提下運(yùn)行各自的功能，保證人體正常生理活動(dòng)。如果，人體五物代謝過(guò)剩病變則會(huì)引起五臟六腑等病變。如此，臟腑脈正常功能紊亂或者器官組織受創(chuàng)[2]。

1.2 蒙醫(yī)藥對(duì)肝病病因的認(rèn)識(shí)：蒙醫(yī)認(rèn)為，肝在脅下，膽附于其中，血希拉總位。肝病主要由于飲食精濁相混，血與希拉相搏而傷及肝臟，導(dǎo)致肝臟功能紊亂，惡血激增所致。飲食精華部分在肝臟的變色希拉作用下化生為血，因此肝主血。另外肝屬木，木易生火。因而飲食不節(jié)，過(guò)度食用辛辣及酸辣食品，飲酒過(guò)度，過(guò)度疲勞，粘疫，中毒，長(zhǎng)期在高溫或強(qiáng)烈日光下勞動(dòng)都是誘發(fā)肝病的外在原因。因此，肝臟疾病主要表現(xiàn)為食欲不振，肝及左右脅部脹痛，皮膚發(fā)黃，目赤。[2]

2 蒙醫(yī)藥對(duì)肝病的治療

2.1 肝炎 肝炎病毒是導(dǎo)致病毒性肝炎的肝臟病變的始動(dòng)因素。病毒性肝炎是我國(guó)法定的乙類傳染病,具有較高的傳染性,其流行區(qū)域廣泛,高發(fā)病率相比其他傳染病更為顯著[3]。乙型肝炎肝纖維化是向肝硬化發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，主要是肝細(xì)胞反復(fù)出現(xiàn)炎癥及壞死，肝內(nèi)纖維結(jié)締組織異常增生導(dǎo)致肝纖維化；功能上可出現(xiàn)肝功能減退，肝門靜脈高壓等表現(xiàn)，治療不當(dāng)會(huì)向肝硬化發(fā)展。目前西藥多采用抗病毒，調(diào)節(jié)免疫，改善肝功能及抗肝纖維化等綜合治療，但持續(xù)穩(wěn)定效果不佳[4]。

2.1.1 蒙醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)研究 白梅榮等將蒙藥肝樂康膠囊劑作用于HepG2215細(xì)胞系，綜合評(píng)價(jià)蒙藥肝樂康膠囊劑體外抗HBV效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蒙藥肝樂膠囊劑在體外有一定的抗乙型肝炎病毒作用，機(jī)制可能是通過(guò)抑制HBV DNA誘導(dǎo)感染HBV的HepG2215細(xì)胞凋亡而發(fā)揮抗病毒活性[5]。席迎春，白長(zhǎng)喜等考察蒙藥給旺-9對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝炎大鼠模型中GSH-PX,MDA,SOD的影響和病理變化，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蒙藥給旺-9對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝炎大鼠模型肝組織中 GSH-PX, ,SOD含量有上升作用，對(duì) MDA含量有下降作用，因此值得在臨床上推廣使用[6]。

2.1.2 蒙醫(yī)藥臨床研究： 哈森高娃，白恒慧用蒙藥清肝二十七味丸(欽那德汞斯樂)治療乙型肝炎，1個(gè)月后臨床癥狀，體征好轉(zhuǎn)，肝功能正常，HBeAg 陽(yáng)性，HBsAg，抗-HBc陽(yáng)性，服用五個(gè)月后HBeAg，HBsAg轉(zhuǎn)陰，之后未見復(fù)發(fā)[7]。 薩爾娜等觀察額力根-II號(hào)對(duì)慢性乙型肝炎的療效，400例慢性乙型肝炎患者分為觀察組和對(duì)照組，觀察組以額力根-II為主，對(duì)照組以加味紅花清肝-13為主，各組療程72周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組HBeAg,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率及HBeAb轉(zhuǎn)換率分別60.93%，70.93%，53.12%，比對(duì)照組顯著改善。表明蒙藥額力根-II號(hào)對(duì)慢性乙型肝炎有明顯的療效[8]。白萬(wàn)福等通過(guò)檢測(cè)生化指標(biāo)觀察幾種蒙藥治療慢性乙型肝炎的臨床療效，74例慢性乙型肝炎隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組以蒙藥沙棘-10味散和德都古日古木-7味散為主，熱盛癥加用伊和哈日-12味散，寒盛癥加用嘎古拉-4湯，沙棘-10味散；對(duì)照組以護(hù)肝片為主，輔助保肝藥肝泰樂，肌苷，維生素-E，復(fù)方維生素-B片等連續(xù)服用8周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組有效率為48.7%，對(duì)照組的有效率為22.8%，表明，蒙醫(yī)綜合治療慢性乙型肝炎有很好的療效[9]。包浩畢斯嘎拉圖將58例乙型肝炎患者隨機(jī)分為觀察組30例與對(duì)照組28例，兩組均先給予一般性保肝治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組應(yīng)用蒙藥紅花清肝十三味丸治療，對(duì)照組患者應(yīng)用益肝靈進(jìn)行3個(gè)月的治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蒙藥紅花清肝十三味丸療效類似于益肝靈，值得推廣使用[10]。

2.2 脂肪性肝病 脂肪性肝病是以肝細(xì)胞脂肪過(guò)度貯積和脂肪變性為特征的臨床病理綜合征。分為酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病。酒精性肝病是長(zhǎng)期大量飲酒所致的慢性肝病。初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎，酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。非酒精性脂肪性肝病是指除酒精外其他明確的肝損害因素所致的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，包括單純性脂肪性肝病以及由其演變的脂肪性肝炎，脂肪性肝纖維化和肝硬化[11]。脂肪性肝病近年來(lái)發(fā)病率逐年上升且患病年齡日趨年輕化，然而臨床缺乏有效的治療手段，蒙醫(yī)藥所用的驗(yàn)方及其道地藥材具有很大的應(yīng)用前景。

2.2.1 蒙醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)研究 烏日?qǐng)D那順用高度白酒給大鼠灌胃造模，用蒙藥伊赫湯治療，通過(guò)測(cè)定大鼠血清中缺糖轉(zhuǎn)鐵蛋白( CDT)驗(yàn)證其療效 ，發(fā)現(xiàn)CDT劑量依賴性降低，由此初步判定蒙藥伊赫湯具有解酒，治療酒精性肝病的作用[12]。烏日?qǐng)D那順，包納日斯將wistar大鼠用酒灌胃造模后給予蒙藥地格達(dá)-4，并用硫普羅寧做陽(yáng)性對(duì)照，結(jié)果表明，蒙藥地格達(dá)-4可治療酒精性脂肪肝[13]。巴圖德力根等用脂肪乳劑誘導(dǎo)大鼠脂肪肝模型，用蒙藥德都紅花-7味散的療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，給藥組較模型組肝組織脂肪變程度明顯減輕[14]。

2.2.2 蒙醫(yī)藥臨床研究 洪金鳳等選用德都紅花-7味散治療酒精性脂肪肝，結(jié)果表明，德都紅花-7味散對(duì)酒精及高脂飲食引起的脂肪肝具有一定的保護(hù)作用[15]。薩仁圖雅將101例脂肪肝患者分為蒙醫(yī)治療組和西醫(yī)治療組，蒙醫(yī)治療組給患者服用古日古木-13，獨(dú)格德古日古木-13，額力根湯，伊赫湯，再根據(jù)情況輔用阿拉坦阿如日-5，那木吉格-14，對(duì)照組服用脂必妥片治療90天后發(fā)現(xiàn)，蒙醫(yī)治療脂肪肝臨床效果顯著,能明顯改善肝功能,降低血脂,且治療效果明顯優(yōu)于單純西醫(yī)治療,值得臨床推廣使用[16]。 哈申其木格將70例非酒精性脂肪肝患者分為常對(duì)照組和觀察組，觀察組給患者服用德格都古日古木，伊赫湯，古日古木-13，再根據(jù)情況輔用阿拉坦阿如日，通拉嘎，扎木沙，那仁滿都拉，給旺—9，古日古木-16和嘎日西等，對(duì)照組用肌苷片、維生素C和脂必妥膠囊。經(jīng)過(guò)倆個(gè)月的治療，對(duì)照組的總有效率為71.4%，觀察組為94.3%，由此可見運(yùn)用蒙醫(yī)治療非酒精性脂肪肝療效顯著，值得在臨床上推廣使用[17]。呼和巴拉將74例脂肪肝患者分為對(duì)照組和觀察組，觀察組給患者服用蒙藥哈日嘎布日-10味丸(用阿拉坦阿如日-5味湯送服)，古日古木-13味丸(用額力根湯送服)和欽納德棍斯勒。對(duì)照組給患者服用還原性谷胱甘肽片。觀察組治療總有效率為89.19%，對(duì)照組總有效率為81.08%，由此可見蒙醫(yī)治療脂肪肝療效顯著，值得在臨床上推廣使用[18]。

2.3 肝纖維化 肝纖維化是各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展所共有的病理改變，主要是由于細(xì)胞外基質(zhì)，特別是膠原的沉積與降解失衡導(dǎo)致的一種病理狀態(tài)。肝纖維化的形成是極其復(fù)雜的過(guò)程，作用于單一通路及靶點(diǎn)的西藥療效欠佳，長(zhǎng)期服用伴隨很多不良反應(yīng)。作用于多通路，多靶點(diǎn)的蒙藥在這方面有明顯的優(yōu)勢(shì)，不良反應(yīng)少見，療效顯著，治本。

2.3.1 蒙醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)研究 齊玉梅，呼和木仁等觀察蒙藥額力根-II號(hào)對(duì)四氯化碳和乙醇符合因素所致肝纖維化模型大鼠肝臟組織形態(tài)學(xué)的影響,探討受試藥對(duì)肝纖維化的干預(yù)機(jī)制。將72只Wistar 大鼠 隨機(jī)分成 6 組即對(duì)照組,模型組,額力根-II號(hào)高、中、低劑量組,陽(yáng)性對(duì)照組(護(hù)肝組)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)額力根-II號(hào)高、中劑量組和護(hù)肝片組纖維化評(píng)分顯著低于模型組。額力根-II號(hào)高、中劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組肝假小葉周圍纖維組織增生減少,部分區(qū)域纖維組織消失,肝細(xì)胞脂肪變性減少。由此可知額力根-II號(hào)對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性肝纖維化有防治作用[19]。蘇布德達(dá)來(lái)觀察蒙藥紅花清肝13味丸治療肝纖維化作用，用四氯化碳復(fù)合因素造模，以大黃蟲丸為對(duì)照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)蒙藥紅花清肝13味丸有顯著減輕實(shí)驗(yàn)性肝纖維化程度的作用[20]。常亮等用蒙古山蘿卜的提取物蒙古山蘿卜酸治療四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠，可明顯降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶,乳酸脫氫酶，血清蛋白。由此可見蒙古山蘿卜酸可有效防治大鼠四氯化碳誘發(fā)的肝損傷纖維化，其抗氧化作用可能在防治肝損傷作用具有較大的科學(xué)意義[21]。馬月宏，金蓉等用復(fù)合因素造模，觀察蒙藥額力根-7對(duì)大鼠肝纖維化的治療作用，發(fā)現(xiàn)額力根-7對(duì)大鼠肝纖維化具有治療作用，抗氧化作用以及抑制TGF-beta1的表達(dá)是其可能的作用機(jī)制[22]。

2.3.2 蒙醫(yī)藥臨床研究 哈斯其其格，色圖雅用通拉嘎-5，古日古木-13，地格達(dá)-4湯，給望-9，伊赫哈日-12，欽湯，嘎日西等幾種蒙藥按蒙醫(yī)病型搭配給藥，治療50例酒精性肝纖維化，治療總有效率為92%[23]。戈宏焱，趙百歲將67例酒精性肝纖維化患者分為觀察組和對(duì)照組，觀察組給患者服用蒙藥清肝九味散，對(duì)照組給患者服用還原性谷胱甘肽片，治療12周后發(fā)現(xiàn)蒙藥清肝九味散改善FT值、降低Ⅳ型膠原(collagenⅣ,CⅣ)、層粘連蛋白(laminin,LN)指標(biāo)優(yōu)于常規(guī)西藥還原型谷光氨肽片;在降低血清中肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸(hyaluronan,HA)、Ⅲ型前膠原(procollagenⅢpeptide,PⅢP)兩組患者均有較好療效,治療后蒙藥組較常規(guī)西藥還原型谷光氨肽在減低HA、PCⅡ、CⅣ、LN血清學(xué)指標(biāo)均較明顯,因此蒙藥清肝九味散值得在臨床上推廣使用[24]。

3 結(jié)果與展望

祖國(guó)醫(yī)學(xué)寶庫(kù)資源豐富，蒙古族人民在長(zhǎng)時(shí)間與自然災(zāi)害，病魔的斗爭(zhēng)過(guò)程中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，雖然現(xiàn)如今西醫(yī)以其科學(xué)性，可闡明性占主導(dǎo)地位，但也有其缺陷，蒙醫(yī)藥的很多理論以及驗(yàn)方，療法可以填補(bǔ)其缺陷，或者說(shuō)可以用蒙醫(yī)藥多年的經(jīng)驗(yàn)為突破口，改善其不良反應(yīng)大，治療復(fù)雜疾病卻只能作用于單一方面，有時(shí)需終身用藥的缺點(diǎn)。雖然蒙醫(yī)藥療效確切，在本民族聚集地歷史悠久應(yīng)用廣泛，但是目前還是得不到很好的發(fā)展以及世界各國(guó)的認(rèn)可。導(dǎo)致此現(xiàn)象的原因有很多，其中最主要并且迫切需要解決的問(wèn)題是分離，篩選出有效單體。還有因?yàn)楦鞣N原因缺乏即懂蒙醫(yī)藥又懂西醫(yī)的橋梁人才將蒙醫(yī)藥與西醫(yī)先進(jìn)技術(shù)結(jié)合起來(lái)。

蒙醫(yī)藥資源豐富，治療方法多種多樣，因其本身已經(jīng)歷了時(shí)間的考驗(yàn)，因此科研人員在此基礎(chǔ)上繼續(xù)研究，可節(jié)省時(shí)間，并且可以和西醫(yī)互補(bǔ)?，F(xiàn)如今已有很多蒙藥已制成成藥，這是民族醫(yī)藥走出“老家”邁向世界的第一步，在未來(lái)蒙醫(yī)藥也會(huì)慢慢被更多的人接受，得到更多的關(guān)注與支持，進(jìn)入更專業(yè)的實(shí)驗(yàn)室，為人類健康獻(xiàn)上一份力量。