藏藥紅景天苷對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)機制研究進(jìn)展△

戎 浩 馬 輝 朱敏俠

(西藏民族大學(xué)，陜西 咸陽 712082)

1960年Jennin等第一次提出心肌缺血再灌注損傷的概念，證實再灌注會引起心肌超微結(jié)構(gòu)不可逆壞死，并逐漸引起醫(yī)學(xué)界的高度重視。缺血心肌恢復(fù)再灌注后，病情反而惡化，引起超微結(jié)構(gòu)、功能、代謝及電生理方面發(fā)生進(jìn)一步的損傷，是由于在缺血損傷的基礎(chǔ)上再次引起的損傷，因此稱為缺血-再灌注損傷(ische“a-repe血sion injury，IRI)[1]。

1 心肌缺血-再灌注損傷機制

目前的研究證實，心肌缺血-再灌注損傷主要引起以下改變：① 心肌再灌注時，氧自由基大量產(chǎn)生，氧自由基可以和膜磷脂、蛋白質(zhì)、核酸等多種細(xì)胞成分發(fā)生反應(yīng)，破壞細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，造成細(xì)胞損傷從而引發(fā)一系列連鎖反應(yīng)，導(dǎo)致使膜電位不穩(wěn)定，觸發(fā)嚴(yán)重的心律失常；② 缺血組織恢復(fù)血供后，能使細(xì)胞內(nèi)Ca。 含量顯著增高，導(dǎo)致Ca。 超載加劇，引起心肌損傷；③ 血管內(nèi)皮細(xì)胞抗氧化系統(tǒng)損傷，其合成與釋放血管活性物質(zhì)障礙，最終導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞破損、水腫和功能障礙，引起毛細(xì)血管阻塞，因此，雖有大血管的再灌注但局部缺血區(qū)仍無復(fù)流；④ 白細(xì)胞聚集，阻塞微循環(huán)，釋放活性氧，產(chǎn)生各種細(xì)胞因子。此外能量代謝障礙可造成心肌細(xì)胞基因結(jié)構(gòu)及表達(dá)的異常，細(xì)胞內(nèi)的A T P水平亦是決定細(xì)胞發(fā)生凋亡或壞死的主要因素[2]。

2 藏藥紅景天在心肌缺血-再灌注損傷中發(fā)揮保護(hù)作用

紅景天( Crassulaceae) 為景天科植物紅景天或大花紅景天，主產(chǎn)于吉林、西藏、四川等高原高寒地區(qū)，素有“高原人參”之稱。其性寒、味甘澀，歸脾、肺經(jīng)，藥用其根莖，大株紅景天注射液是紅景天經(jīng)現(xiàn)代加工提取的注射液?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，紅景天含紅景天苷、沒食子酸、二苯甲基六氫吡啶、β - 谷甾醇等多種有效成分，其中紅景天苷是其主要藥理活性成分，具有抗缺氧、抗疲勞、抗微波輻射、抗寒冷作用[3]。近年來，關(guān)于紅景天苷在心肌缺血再灌注損傷中的研究頗多，其作用機制主要涉及以下幾方面：

2.1 紅景天苷對心臟功能的改善作用 大鼠在體缺血再灌注損傷模型中，發(fā)現(xiàn)紅景天苷可以改變?nèi)毖俟嘧p傷大鼠心電圖S-T段的變化幅度，降低大鼠急性心肌梗死面積[4]，并可減少缺血再灌注組大鼠心肌炎性浸潤和壞死程度[5]。馬瑩等研究發(fā)現(xiàn)，在犬心肌梗死模型中也，紅景天苷的應(yīng)用可顯著減輕心肌缺血程度及心肌缺血范圍[6]。在大鼠離體心臟缺血-再灌注損傷模型中發(fā)現(xiàn)，紅景天苷可有效增強急性心肌缺血/再灌注損傷大鼠離體心臟心肌收縮力，具有正性肌力作用[7]。紅景天苷還可降低離體缺血再灌注損傷心臟的左心室舒張末期壓(LVEDP)，增加左心室發(fā)展壓(LVDP)、左心室收縮壓升高最大變化速率(+ dP/dtmax)和左心室舒張期壓降低最大變化速率(- dP/dtmin)，增加循環(huán)血液流量，增加組織供能。此外，高云峰等發(fā)現(xiàn)，在大鼠離體心臟實驗過程中，紅景天苷組梗塞面積(14. 7± 5. 5)%明顯低于缺血再灌注損傷組(28. 4± 4. 6)%[7, 8]。

2.2 紅景天苷對心肌酶的影響 在大鼠離體心臟缺血再灌注損傷模型中發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，紅景天苷組可降低磷酸肌酶(CK)活性和MDA含量，提高SOD和NOS的活性[8]。在體心臟缺血再灌注損傷模型中，可見紅景天苷預(yù)處理使大鼠血清中 CAT、SOD 活性明顯升高 ，MDA 含量明顯降低[9]。而在紅景天苷治療組，紅景天苷可以抑制缺血再灌注損傷大鼠血清及心肌組織中肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)的活性，降低NO和丙二醛(MDA)含量，同時提高超氧化物歧化酶(SOD)的活力[4, 5, 10, 11]。犬心肌梗死模型后，用紅景天苷可顯著減少血漿中MDA的含量，增強SOD的活性[6]。

2.3 紅景天苷對細(xì)胞因子的影響 在體心肌缺血再灌注損傷模型中，紅景天苷預(yù)處理可使大鼠心肌組織中 FLK-1、HIF-1α、VEGF基因及蛋白表達(dá)明顯增強[3, 9]。紅景天預(yù)處理及治療均可降低大鼠血清中TNF-α，IL-1β，IL-6和ET水平[5, 12, 13]。紅景天苷治療還可增加缺血再灌注心肌中 Akt/GSK-3β 的蛋白表達(dá)及磷酸化，增強對缺血再灌注損傷心肌保護(hù)作用[14]。

2.4 紅景天苷對細(xì)胞凋亡的影響 在體心肌缺血再灌注損傷模型中，紅景天苷治療組大鼠心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)、Bax 的表達(dá)降低，凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-2 / Bax 上升[10]。

3 小結(jié)

綜上所述，在心肌缺血-再灌注損傷中，紅景天苷可以改善心肌功能，影響心肌酶活性和細(xì)胞因子水平表達(dá)，能夠影響細(xì)胞凋亡。對紅景天苷有效成分的進(jìn)一步研究，有助于闡明紅景天在心肌缺血-再灌注損傷中發(fā)揮的保護(hù)作用的機制，為藏藥臨床應(yīng)用奠定堅實的理論實驗基礎(chǔ)。