從無(wú)效宣告大數(shù)據(jù)看劑型改良對(duì)中藥專(zhuān)利再保護(hù)的重要意義和實(shí)踐途徑*

趙 晶 ，戴治娟 ，王亞亞 ，李 洋 ，李紅玉 ，3△

（1.蘭州大學(xué)藥學(xué)院，甘肅 蘭州 730000； 2.蘭州大學(xué)生物醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)研究中心，甘肅 蘭州 730000；3.蘭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000）

由于傳統(tǒng)中藥的專(zhuān)利保護(hù)面臨如何通過(guò)專(zhuān)利法“新穎性、實(shí)用性、創(chuàng)造性”審查的種種難題，一直困擾著中藥產(chǎn)業(yè)的升級(jí)和發(fā)展。雖然中藥二次開(kāi)發(fā)是對(duì)傳統(tǒng)中藥進(jìn)行專(zhuān)利再保護(hù)的必經(jīng)之路[1－3]，但缺乏傳統(tǒng)中藥專(zhuān)利再保護(hù)的具體實(shí)施方法和途徑。本研究中通過(guò)分析中藥專(zhuān)利無(wú)效宣告大數(shù)據(jù)，揭示最具專(zhuān)利性的中藥屬性，從而提出中藥專(zhuān)利再保護(hù)的實(shí)踐途徑，以供參考。

1 無(wú)效宣告大數(shù)據(jù)檢索結(jié)果及分析

1.1 檢索策略

將國(guó)際專(zhuān)利分類(lèi)號(hào)與相關(guān)關(guān)鍵詞結(jié)合，對(duì)1996年至2015年中國(guó)與中藥相關(guān)的發(fā)明專(zhuān)利進(jìn)行檢索，檢索數(shù)據(jù)庫(kù)為incoPat合享新創(chuàng)專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索式：AD ＝ [19960101 to 20151231]AND（（IPC ＝ （A61K36 OR A61K35 OR A61K33 OR A61K125 OR A61K127 OR A61K129 OR A61K131 OR A61K133 OR A61K135 OR A61PORA61K9 OR A61JOR A23L OR C12GOR A23F3 OR A23K1 OR A61K8）AND TIABC＝（中藥OR中草藥OR中藥復(fù)方 OR中藥組合物OR中成藥））OR（IPC＝A61K35 ／78）））。

1.2 結(jié)果

1996年至2015年，中國(guó)140 904件中藥相關(guān)發(fā)明專(zhuān)利中，專(zhuān)利復(fù)審委員會(huì)收到的請(qǐng)求宣告專(zhuān)利權(quán)無(wú)效的專(zhuān)利共86件。手動(dòng)檢索、篩選發(fā)現(xiàn)，通過(guò)劑型改良對(duì)傳統(tǒng)中藥專(zhuān)利進(jìn)行再保護(hù)的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量達(dá)46件（53.49%），其中最終被成功宣告無(wú)效的專(zhuān)利有23件（50.00%）。

1.3 分析

專(zhuān)利無(wú)效宣告是請(qǐng)求人針對(duì)已授權(quán)專(zhuān)利向?qū)＠麑彶槲瘑T會(huì)請(qǐng)求對(duì)專(zhuān)利權(quán)有效性和專(zhuān)利保護(hù)范圍進(jìn)行重新審查的程序[4－5]。無(wú)效宣告請(qǐng)求多發(fā)生于專(zhuān)利侵權(quán)糾紛中，被告在專(zhuān)利侵權(quán)抗辯中最常見(jiàn)、有效的抗辯事由即是請(qǐng)求宣告原告專(zhuān)利無(wú)效，其目的是證明自己的使用行為不侵權(quán)，具備合法性[5－6]。專(zhuān)利法規(guī)定，任何人、任何單位都有權(quán)針對(duì)已授權(quán)專(zhuān)利提出無(wú)效宣告請(qǐng)求，包括專(zhuān)利侵權(quán)糾紛中的被告、利害關(guān)系人、專(zhuān)利權(quán)本人、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)者等[4]。其提出無(wú)效宣告的最終目的是維護(hù)自身利益，故被宣告無(wú)效的專(zhuān)利對(duì)其最有價(jià)值，更重要的是其專(zhuān)利權(quán)對(duì)請(qǐng)求人形成了有效的專(zhuān)利壁壘。

藏藥獨(dú)一味軟膠囊制劑及其制備方法就是46件被請(qǐng)求宣告無(wú)效專(zhuān)利中的一件。藏藥獨(dú)一味中成藥是市場(chǎng)銷(xiāo)售過(guò)億的國(guó)家醫(yī)保民族藥之一。同樣，46件中有許多中成藥具有良好的銷(xiāo)售前景。數(shù)據(jù)說(shuō)明，劑型改良是對(duì)傳統(tǒng)中藥進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)的實(shí)施途徑之一，更重要的是其通過(guò)劑型改良形成的專(zhuān)利權(quán)對(duì)宣告無(wú)效的請(qǐng)求人形成了有效的專(zhuān)利壁壘，可有效再保護(hù)傳統(tǒng)中藥專(zhuān)利。

傳統(tǒng)中藥劑型以丸、膏及丹等劑型為主，療效肯定，但其缺陷也逐漸顯現(xiàn)[7]。中藥傳統(tǒng)劑型存在起效慢、生物利用度低、使用極不方便、易變質(zhì)、不易貯存等諸多缺陷，已不適應(yīng)現(xiàn)代人對(duì)疾病治療的需求[8]。因此，新劑型給傳統(tǒng)中藥帶來(lái)了發(fā)展前景，傳統(tǒng)中藥的劑型改良具有更高的安全性、更好的藥物療效，提高了患者使用藥物的順應(yīng)性[9]。劑型改良不是簡(jiǎn)單的劑型套用，而是需要根據(jù)原料藥的特性選擇限定輔料及配比，尋找最合理的制備方法，通過(guò)實(shí)驗(yàn)等手段對(duì)現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行創(chuàng)造性改良。因此，劑型改良是對(duì)傳統(tǒng)中藥進(jìn)行專(zhuān)利再保護(hù)的有效途徑[10－12]。

可見(jiàn)，雖然通過(guò)劑型改良可形成有效的專(zhuān)利壁壘，是傳統(tǒng)中藥專(zhuān)利再保護(hù)的有效途徑。但最終被成功宣告無(wú)效的專(zhuān)利僅23件，結(jié)果并不理想，這正是由于缺乏對(duì)中藥劑型改良專(zhuān)利再保護(hù)的系統(tǒng)研究而導(dǎo)致。

2 傳統(tǒng)中藥劑型改良專(zhuān)利再保護(hù)的實(shí)施途徑

2.1 輔料選擇

同一種輔料或助劑在不同類(lèi)型制劑中的應(yīng)用具有創(chuàng)造性，具體是指即使現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)表明了該輔料在其他劑型中具有相同的用途，但沒(méi)有公開(kāi)在發(fā)明創(chuàng)造申請(qǐng)所保護(hù)的劑型中也具有同一種用途，就不能認(rèn)為該輔料在發(fā)明創(chuàng)造保護(hù)的劑型中的用途為現(xiàn)有技術(shù)，因此，該項(xiàng)專(zhuān)利依然是有效專(zhuān)利[13]。

2.2 輔料配比

劑型改良過(guò)程中，關(guān)于輔料及原料藥與輔料的配比、輔料之間的配比選擇尤為重要，若配比不合適，制備的劑型會(huì)出現(xiàn)許多嚴(yán)重的缺陷，如軟膠囊的囊殼基礎(chǔ)處方中純化水、明膠和甘油配比不當(dāng)，軟膠囊的硬度、黏度及崩解時(shí)限等指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)各種問(wèn)題[14]。藥物與輔料的最適宜配比需要大量實(shí)驗(yàn)研究獲得，并不是簡(jiǎn)單地套用現(xiàn)有的輔料配比，公知的輔料及輔料使用劑量也并不是適用于所有中藥、中藥提取物或中成藥。因此，在通過(guò)劑型改良對(duì)傳統(tǒng)中藥進(jìn)行專(zhuān)利再保護(hù)時(shí)應(yīng)注重不同中藥的差異性，清楚地了解特定的中藥、中藥提取物等對(duì)輔料的要求和配比是不同的，“因地制宜”地研究中藥劑型改良后的輔料配比限定，才能更好地發(fā)揮劑型本身具有的優(yōu)勢(shì)。通過(guò)大量有針對(duì)性的實(shí)驗(yàn)、實(shí)施例選擇的輔料及輔料與原料藥、輔料的配比是付出許多創(chuàng)造性勞動(dòng)的結(jié)果，具有有益效果，符合“三性”標(biāo)準(zhǔn)，可通過(guò)劑型輔料配比的選擇對(duì)傳統(tǒng)中藥進(jìn)行劑型改良申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)[15]。

2.3 工藝選擇

藥物制劑制備過(guò)程中，制備工藝是一個(gè)重要的部分。雖然現(xiàn)有的中藥提取物、新劑型的制備工藝同樣被研究公開(kāi)，但中藥的特殊性，即使產(chǎn)品所用原料是相同的中藥，提取的活性成分會(huì)因不同的制備工藝而存在差異，因此不同中藥不同劑型的制備工藝也必然具有特殊性[16]。優(yōu)化后的制備工藝制備出的產(chǎn)品可提高藥品活性成分的含量，提升劑型本身具有的優(yōu)勢(shì)等[17]。

3 傳統(tǒng)中藥劑型改良專(zhuān)利再保護(hù)實(shí)踐的注意事項(xiàng)

3.1 避免有益效果僅是由于劑型本身所具備的

由于所保護(hù)劑型和發(fā)明專(zhuān)利的有益效果已屬于公知常識(shí)，因此審查員通常會(huì)認(rèn)為本領(lǐng)域技術(shù)人員可顯而易見(jiàn)地將該劑型運(yùn)用到發(fā)明專(zhuān)利所保護(hù)的中藥或中成藥，發(fā)明人未付出創(chuàng)造性勞動(dòng)，存在技術(shù)啟示，判定該申請(qǐng)缺乏創(chuàng)造性。故不僅要善于發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)中藥劑型改良帶來(lái)的有益效果，還要清楚闡明該效果不是改變的劑型本身所具備的，而是經(jīng)過(guò)不斷地實(shí)驗(yàn)研究，通過(guò)改變制備工藝及限定輔料選擇或配比等手段獲得的。

3.2 為有益效果提供充分的實(shí)驗(yàn)支持

如果一項(xiàng)專(zhuān)利申請(qǐng)是通過(guò)改良輔料的品種、限定輔料之間的配比或制備工藝改進(jìn)等設(shè)計(jì)的技術(shù)方案，那么，由該技術(shù)方案帶來(lái)的有益效果必須通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明，否則極易會(huì)因說(shuō)明書(shū)未充分公開(kāi)為由被審查員駁回專(zhuān)利申請(qǐng)。因此，不論是制備工藝的改進(jìn)、輔料選擇或輔料配比的限定，獲得的技術(shù)效果都要通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明。

4 結(jié)語(yǔ)

通過(guò)對(duì)中藥相關(guān)專(zhuān)利無(wú)效宣告的數(shù)據(jù)分析可見(jiàn)，劑型改良在傳統(tǒng)中藥保護(hù)中的經(jīng)濟(jì)利益巨大，市場(chǎng)重視程度較高，容易形成專(zhuān)利壁壘，是傳統(tǒng)中藥進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)的實(shí)施途徑之一，也是傳統(tǒng)中藥專(zhuān)利再保護(hù)的有效途徑。廣大科研工作者、醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)者在傳統(tǒng)中醫(yī)理論指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代劑型技術(shù)的研究成果，針對(duì)傳統(tǒng)劑型的缺陷摸索出該中藥適宜的新劑型，通過(guò)輔料、輔料配比和制備工藝對(duì)傳統(tǒng)中藥劑型進(jìn)行改良后申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)，可完全滿足專(zhuān)利法的審查標(biāo)準(zhǔn)，可更好地保護(hù)創(chuàng)造性成果。