中藥聯(lián)合治療對(duì)單純性乳房早發(fā)育女孩以后乳房發(fā)育及生理指標(biāo)的影響

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[摘要] 目的 探討中藥聯(lián)合治療對(duì)單純性乳房早發(fā)育女孩以后乳房發(fā)育及生理指標(biāo)的影響。 方法 方便收集2011年7月—2017年3月該院?jiǎn)渭冃匀榉吭绨l(fā)育的女孩，患兒給予中藥大補(bǔ)陰丸和知柏地黃丸治療，定義為研究組，共計(jì)105例。選擇既往無(wú)性早熟病史的正常女童作為對(duì)照組，共計(jì)105例。對(duì)兩組女孩隨訪12月，對(duì)比兩組一般資料；兩組女童乳房及卵巢各項(xiàng)數(shù)據(jù)；兩組性激素水平。 結(jié)果 通過(guò)隨訪12月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組一般資料中骨齡及體重分別為（9.65±0.57）歲、（26.71±2.41）kg、（9.72±0.51）歲、（26.67±2.45）kg，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.08、0.24，P>0.05）；研究組和對(duì)照組乳核長(zhǎng)徑、子宮容積、卵巢容積、> 4mm卵泡數(shù)分別為[（1.58±0.72）cm、（2.76±0.41）mL、（1.34±0.38）mL、（2.51±0.87）個(gè)]、[（1.59±0.68）cm、（2.79±0.45）mL、（1.36±0.41）mL、（2.53±0.81）個(gè)]，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.28、0.33、0.27、0.14，P>0.05）；研究組和對(duì)照組黃體生成素、卵泡刺激素、雌激素分別為（1.43±1.05）mIU/mL、（3.24±1.65）mIU/mL、（32.11±10.28）pg/mL、（1.39±1.12）mIU/mL、（3.29±1.58）mIU/mL、（32.06±10.61）pg/mL比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.56、0.78、0.89，P>0.05）。 結(jié)論 大補(bǔ)陰丸和知柏地黃丸治療女孩單純性乳房早發(fā)育療效肯定，通過(guò)隨訪觀察后發(fā)現(xiàn)，對(duì)女童之后的正常青春期后續(xù)乳房發(fā)育無(wú)影響。

[關(guān)鍵詞] 大補(bǔ)陰丸；知柏地黃丸；乳房；早發(fā)育

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）11（a）-0151-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Chinese traditional medicine combined therapy on breast development and physiological indexes in girls with simple early breast development. Methods The girls with simple breast early development from July 2011 to March 2017 were convenient selected and enrolled. The children were treated with Chinese medicine Dabuyin Pill and Zhibai Dihuang Pill， which were defined as the study group， a total of 105 cases. A total of 105 normal children were selected as the control group for the history of sessile precocious puberty. The patients in the two groups were followed up for 12 months， and the general data of the two groups were compared. The data of breast and ovary of the two groups of girls and the sex hormone levels of the two groups. Results After 12 months of follow-up， the bone age and body weight of the study group and the control group were （9.65±0.57） years old， （26.71±2.41）kg， （9.72±0.51） years old， （26.67±2.45）kg， respectively. There was no difference between the two groups， （t=0.08， 0.24， P>0.05）； the length of the nucleus， uterine volume， ovarian volume， and the number of follicles > 4 mm in the study group and the control group were （1.58±0.72）cm， （2.76±0.41）mL， （1.34±0.38）mL， （2.51±0.87）， （1.59±0.68）cm， （2.79±0.45）mL， （1.36±0.41）mL， （2.53±0.81）， there was no difference between the two groups （t=0.28， 0.33， 0.27， 0.14， P>0.05）； Luteinizing hormone， follicle stimulating hormone and estrogen were （1.43±1.05）mIU/mL， （3.24±1.65）mIU/mL， （32.11±10.28）pg/mL） and （1.39±1.12）mIU/mL，（3.29±1.58）mIU/mL， （32.06±10.61）pg/mL respectively）. There was no difference between and （t=0.56， 0.78， 0.89， P>0.05）. Conclusion Dabuyin Pill and Zhibai Dihuang Pill have a positive effect on the early development of simple breast in girls. After follow-up observation， it is found that there is no effect on the subsequent breast development after normal puberty in girls.

[Key words] Dabuyin pill； Zhibai Dihuang Pill； Breast； Early development

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，社會(huì)生活節(jié)奏的加快，使得女性兒童性早熟發(fā)病率逐年上升。根據(jù)WHO關(guān)于女性兒童性早熟的定義，具體為女孩 8 歲之前出現(xiàn)青春期特征（第二特征），表現(xiàn)為乳腺增大、腋毛及陰毛生長(zhǎng)[1]。隨之而來(lái)的不良后果為骨骼融合，成年后身材矮小，嚴(yán)重影響患者的社交和自信。大量研究指出藥物大補(bǔ)陰丸和知柏地黃丸治療女孩單純性乳房早發(fā)育具有較好的療效。但是上述藥物在抑制乳腺組織早發(fā)育的同時(shí)，會(huì)不會(huì)造成患者在之后的青春期發(fā)育受到影響[2]。故該文研究中方便收集2011年7月—2017年3月該院105例單純性乳房早發(fā)育的通過(guò)給予大補(bǔ)陰丸和知柏地黃丸，并與105例健康女性兒童作為對(duì)照，分析兩組正常青春期后續(xù)乳房發(fā)育及身體激素分泌情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便收集該院門診單純性乳房早發(fā)育的女孩，患兒給予中醫(yī)大補(bǔ)陰丸和知柏地黃丸治療，定義為研究組，共計(jì)105例。選擇既往無(wú)性早熟病史的正常女童作為對(duì)照組，共計(jì)105例。研究組年齡8～10歲，平均年齡（9.16±0.57）歲，身高132～136 cm，平均身高（134.28±5.87）cm。對(duì)照組年齡8～10歲，平均年齡（9.18±0.61）歲，身高（133～135）cm，平均身高（134.16±5.58）cm，兩組年齡、身高比較無(wú)差異。研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①研究組患者以往未接受過(guò)性激素類藥物治療。②單純性乳房早發(fā)育符合《中樞性（真性）性早熟診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)。③實(shí)際年齡≤骨齡<實(shí)際年齡 + 1 歲；

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①重要臟器功能不全者。②中樞性性早熟者。③乳房處于 Tanner 分期Ⅰ期者。

1.4 治療方法

研究組治療方案為：①大補(bǔ)陰丸（國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020137：口服，6 g/次，3 次/d，治療3～6個(gè)月；②知柏地黃丸（國(guó)藥準(zhǔn)字Z41021904），口服，8丸/次，3次/d，治療3～6個(gè)月。對(duì)照組不接受干預(yù)治療。

1.5 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者隨訪12月，對(duì)比兩組一般資料；兩組女童乳房及卵巢各項(xiàng)數(shù)據(jù)；兩組性激素水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料

研究組和對(duì)照組一般資料中骨齡及體重比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組乳房及卵巢各項(xiàng)數(shù)據(jù)對(duì)比

研究組和對(duì)照組乳房及卵巢各項(xiàng)數(shù)據(jù)（黃體生成素、卵泡刺激素、雌激素）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組性激素水平

研究組和對(duì)照組性激素水平（黃體生成素、卵泡刺激素、雌激素）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

乳房早發(fā)育是眾多家長(zhǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)，隨著目前女性審美觀念的改變，乳房發(fā)育相關(guān)問(wèn)題成為兒童醫(yī)生研究的重點(diǎn)[3]。目前兒童內(nèi)分泌門診中越35%～55%的患兒為乳房發(fā)育，家長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)女童出現(xiàn)乳房發(fā)育時(shí)，會(huì)來(lái)醫(yī)院詢問(wèn)及咨詢醫(yī)生。大補(bǔ)陰丸及知柏地黃丸是臨床上常用于治療單純性乳房早發(fā)育的藥物，效果顯著。藥物主要從調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸、下丘腦-垂體-甲狀腺軸出發(fā)，使得乳房縮小，乳核消散。這與中醫(yī)滋陰降火，養(yǎng)血填精之效不謀而合[4]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“腎”與人體生長(zhǎng)、發(fā)育及生殖功能成熟關(guān)系密切。性早熟患兒大多屬陰虛內(nèi)熱型的偏頗質(zhì)，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來(lái)說(shuō)即營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩[5]。動(dòng)物模型指出滋陰瀉火類中藥方劑能抑制性早熟模型大鼠下丘腦GnRHa 受體，下調(diào)性激素（FSH，LH，E2） 水平。大補(bǔ)陰丸出自《丹溪心法》，朱丹溪提倡“陽(yáng)常有余，陰常不足”，創(chuàng)制大補(bǔ)陰丸，后世醫(yī)家譽(yù)為“大補(bǔ)真水，滋陰第一神品”[6]。大補(bǔ)陰丸是由熟地黃、炒知母、炒黃柏、制龜甲、豬脊髓制成，滋陰降火、潛陽(yáng)補(bǔ)精作用顯著.知柏地黃丸是由知母、黃柏、熟地黃、山藥、山茱萸、牡丹皮、茯苓、澤瀉制成，主用于滋陰清熱，對(duì)腎陰虛者作用顯著[7]。有研究證實(shí)大補(bǔ)陰丸聯(lián)合知柏地黃丸治療女童中樞性性早熟時(shí)，可以明顯改善女童子宮、卵巢大小，骨齡指數(shù)及性激素水平，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)意義[8-9]。

那乳房疾病得到了控制，乳房出現(xiàn)回縮，女童到達(dá)正常青春期時(shí)，乳房正常腺體是否會(huì)受到抑制，這是該文研究的重點(diǎn)。該文選擇既往無(wú)性早熟病史的正常青春期女童女童作為對(duì)照組，選擇以往接受過(guò)大補(bǔ)陰丸及知柏地黃丸治療的女童作為研究組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組乳房及卵巢各項(xiàng)數(shù)據(jù)（黃體生成素、卵泡刺激素、雌激素）分別為[（1.58±0.72）cm、（2.76±0.41）m3、（1.34±0.38）m3、（2.51±0.87個(gè)）]、[（1.59±0.68）cm、（2.79±0.45）m3、（1.36±0.41）m3、（2.53±0.81）個(gè)]，兩組比較無(wú)差異（P>0.05）；研究組和對(duì)照組性激素水平（黃體生成素、卵泡刺激素、雌激素）分別為[（1.43±1.05）mIU/L、（3.24±1.65）mIU/L、（32.11±10.28）mIU/L）]、[（1.39±1.12）mIU/L、（3.29±1.58）mIU/L、（32.06±10.61）mIU/L]比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？梢钥闯龃笱a(bǔ)陰丸及知柏地黃丸服用后不會(huì)在體內(nèi)長(zhǎng)期蓄積，對(duì)正常青春早期性發(fā)育無(wú)明顯后續(xù)影響。還有研究者收集單純性乳房早發(fā)育的女孩，給予中藥大補(bǔ)陰丸和知柏地黃丸治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組相比，兩組治療后黃體生成素、卵泡刺激素水平分別為[（1.48±1.11）mIU/L、（3.29±1.25）mIU/L]、[（1.45±1.19）mIU/L、（3.31±1.68）mIU/L]比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與該次研究結(jié)果一致[10]。

因此，該文認(rèn)為大補(bǔ)陰丸和知柏地黃丸治療女孩單純性乳房早發(fā)育療效肯定，通過(guò)隨訪觀察后發(fā)現(xiàn)，對(duì)女童之后的正常青春期后續(xù)乳房發(fā)育無(wú)影響。

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（收稿日期：2018-08-08）