狼瘡性腎炎免疫抑制治療新進展

李光民

（廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 廣東 廣州 524000）

在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中，約有20～80%的病例存在有腎臟受累的情況，而狼瘡性腎炎則是本病最為常見的一種并發(fā)癥，具有病情危重等特點，據(jù)有關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，約有一半的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者同時伴有狼瘡性腎炎的情況，而該并發(fā)癥的發(fā)生則會顯著降低患者的生存質(zhì)量[1]。有報道稱，對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并狼瘡性腎炎患者來說，其10年生存率約為88%，比單純系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者更低[2]。此研究，筆者將著重分析狼瘡性腎炎免疫抑制治療的進展，總結(jié)如下。

1.應(yīng)用糖皮質(zhì)激素

現(xiàn)階段，對于狼瘡性腎炎的治療，臨床醫(yī)師可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物，既可單獨用藥，也能聯(lián)合應(yīng)用其他的免疫抑制劑，該藥物屬于是一種比較傳統(tǒng)的免疫抑制劑，能夠降低單核細胞、T淋巴細胞以及嗜酸性粒細胞，讓免疫球蛋白和細胞表面受體進行結(jié)合的能力明顯降低，并能起到對白介素的釋放以及合成過程進行有效抑制的作用，從而有效減少了T淋巴細胞轉(zhuǎn)化成為淋巴母細胞的數(shù)量，讓免疫球蛋白以及補體成分明顯減少，并由此達到治療的目的。

在治療狼瘡性腎炎中，激素類藥物有著比較高的應(yīng)用價值，但其限制也比較多，比如：單獨應(yīng)用激素類藥物，需要增加藥物的用藥量，從而導(dǎo)致治療費用明顯升高，并且，也會在一定程度上增加患者發(fā)生感染的風(fēng)險，針對腎損傷的逆轉(zhuǎn)和防治作用也存在一定的限制。故，臨床醫(yī)師通常會建議將激素類藥物和其它免疫抑制劑進行聯(lián)合使用。相關(guān)研究表明，盡量不采取口服的方式對患者應(yīng)用激素類藥物，不會影響療效，且有助于減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險[3]。

2.應(yīng)用其它免疫抑制劑

環(huán)磷酰胺為烷化劑，能夠?qū)細胞以及T細胞進行有效的抑制，在細胞增殖的過程當(dāng)中也起著至關(guān)重要的作用，能夠?qū)ρa體的活性進行抑制，以實現(xiàn)減輕腎損傷的效果。目前，臨床醫(yī)師可采取環(huán)磷酰胺與潑尼松聯(lián)合療法來對狼瘡性腎炎患者進行治療，不僅能夠有效改善腎功能，還能取得比較顯著的療效。但大劑量應(yīng)用環(huán)磷酰胺容易引發(fā)骨髓抑制、惡性腫瘤和重度感染等并發(fā)癥，所以，臨床醫(yī)師需要根據(jù)患者的實際情況，酌情考慮是否應(yīng)對其進行環(huán)磷酰胺和潑尼松聯(lián)合治療。

硫唑嘌呤能夠?qū)θ梭w的免疫功能進行有效的調(diào)節(jié)，能夠作用在T細胞上，即使是小劑量用藥，都能取得良好的免疫抑制效果。有報道稱[4]，硫唑嘌呤療法、環(huán)磷酰胺與激素聯(lián)合療法在狼瘡性腎炎中都能取得相同的療效，但硫唑嘌呤的復(fù)發(fā)率相對較高?，F(xiàn)階段，臨床醫(yī)師通常會采取硫唑嘌呤療法來對緩解期狼瘡性腎炎患者進行治療，此法對妊娠期患者依舊適用。

霉酚酸酯為次黃嘌呤核苷酸脫氫酶抑制劑，能夠?qū)︵堰屎铣上匏倜傅倪^程進行有效的抑制，并由此起到對B細胞和T細胞的增殖過程進行阻礙的作用。相關(guān)資料中提及，霉酚酸酯的療效和硫唑嘌呤相當(dāng)，能夠有效改善清蛋白、補體C3、血肌酐和24h尿蛋白等指標(biāo)，并且，兩種藥物在不良反應(yīng)這一方面上也具有一定的相似性，但硫唑嘌呤更容易引發(fā)腎功能損傷以及血細胞計數(shù)下降的情況，且其復(fù)發(fā)率也相對較高。和硫唑嘌呤以及環(huán)磷酰胺相比，霉酚酸酯具有的肝腎毒性作用更輕，患者在用藥后基本不會發(fā)生骨髓抑制的情況，但該藥物的價格比較高，無法在臨床上進行普及。

環(huán)孢素A為環(huán)狀多肽免疫抑制劑，能夠通過對T細胞的活化功能進行有效抑制的方式，起到對細胞因子基因轉(zhuǎn)錄以及淋巴因子釋放的過程進行阻滯的作用。將環(huán)孢素A與環(huán)磷酰胺進行合理聯(lián)用，能夠顯著降低狼瘡性腎炎患者的疾病復(fù)發(fā)率，并且，該療法還有助于降低患者的蛋白尿水平，在治療蛋白尿嚴重的患者中具有顯著療效，但在實際用藥的過程當(dāng)中，需要加強對患者的血藥濃度進行監(jiān)測的力度，以免發(fā)生不良反應(yīng)。

他克莫司為鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，能夠通過對鈣調(diào)磷酸酶活性進行抑制的方式，有選擇性的對白介素2的生成過程進行有效的抑制。此外，該藥物也能通過非鈣調(diào)磷酸酶途徑對T淋巴細胞的增殖以及活化過程進行有效的抑制，且其療效也比環(huán)孢素更好?，F(xiàn)代研究表明[5]，利用他克莫司與環(huán)磷酰胺聯(lián)合療法對狼瘡性腎炎患者進行施治，可有效促進其相關(guān)癥狀及體征的緩解，提高病情控制效果，但比較容易引發(fā)血糖水平升高的情況。故，需在治療期間對患者的血糖水平進行有效的監(jiān)測。

來氟米特為異惡唑類免疫抑制劑，其抗增殖活性非常高，能夠有效抑制二氫乳酸脫氫酶的合成機制，并由此實現(xiàn)對嘧啶的合成以及DNA的生成機制進行影響的作用，能夠阻斷B和T細胞的增殖過程，對Th2細胞分化進行有效的調(diào)節(jié)。相關(guān)研究中，對兩組狼瘡性腎炎患者分別進行了環(huán)磷酰胺治療以及來氟米特治療，結(jié)果顯示，2組的癥狀緩解情況相似，但來氟米特對血小板以及肝功能的影響更小，且患者發(fā)生惡心嘔吐與感染等不良反應(yīng)的概率更低[6]。

雷公藤多苷能夠抑制性腺，讓男性的精子量明顯減少，而女性則容易出現(xiàn)月經(jīng)紊亂亦或者是閉經(jīng)的情況，可在一定程度上影響患者的生育功能，并能損害患者的肝臟，降低白細胞計數(shù)，引發(fā)胃腸道反應(yīng)，故，臨床醫(yī)師在對患者應(yīng)用雷公藤多苷時，需要重視患者肝功能的監(jiān)測工作。

咪唑立賓屬于是一種比較新型的抗代謝藥物，能夠?qū)怂徉堰实暮铣蓹C制進行有效的抑制，具有良好的免疫抑制活性，基本不會引發(fā)骨髓抑制以及肝功能損害的情況。相關(guān)研究表明，通過對腎臟疾病患者利用咪唑立賓進行治療，可顯著降低其不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。嘌呤合成機制中，應(yīng)用咪唑立賓能夠?qū)Υ吸S苷酸脫氫酶進行有效的抑制，并由此起到降低鳥苷酸合成量的作用。和其它細胞毒藥物相比，咪唑立賓具有的毒性作用更低?，F(xiàn)代研究表明，采取咪唑立賓療法對狼瘡性腎炎患者進行施治，可取得比較理想的成效。

3.結(jié)語

近幾年來，我國的醫(yī)療水平得到了顯著的提升，使得一些新型的免疫抑制劑在臨床上出現(xiàn)且得到了大范圍的推廣和使用，采取單純用藥以及聯(lián)合用藥的方式都有助于促進狼瘡性腎炎患者病情的緩解，但不同的用藥方案有其各自的優(yōu)缺點，所以，臨床還應(yīng)通過不斷的研究和實踐，為患者尋找一種可行性較高的治療方案，以盡可能的提高患者免疫抑制治療的效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生幾率。

綜上所述，免疫抑制劑在狼瘡性腎炎患者的臨床治療工作當(dāng)中具有非常高的應(yīng)用價值，可盡管如此，臨床依舊需要加強對免疫抑制劑進行研究的力度，積極開發(fā)出新的藥物，亦可嘗試將免疫抑制劑和中醫(yī)藥亦或者是其它療法進行合理聯(lián)用，以進一步提高患者的治療效果，幫助患者改善生存質(zhì)量。