中國熱科院熱帶生物技術研究所專家提取分離出抗腫瘤化合物，助力新型抗癌藥物研發(fā)

近日，由中國熱帶農業(yè)科學院熱帶生物技術研究所(簡稱“中國熱科院生物所” )戴好富研究員從熱帶植物牛角瓜中分離提取的新型強心苷類化合物3′-epi-12β-hydroxyfroside(HyFS)被揭示具有很好的抗腫瘤作用。相關研究結果由Theranostics(IF=8.5)雜志在線發(fā)表，題為“3′-epi-12β-hydroxyfroside，a new cardenolide，induces cytoprotective autophagy via blocking the Hsp90/Akt/mTOR axis in lung cancer cells”。該項研究結果顯示，HyFS通過泛素化作用降解熱休克蛋白90(Hsp90)，使Hsp90的客戶蛋白分子Akt喪失活性，進而抵制Akt/mTOR通路從而誘導產生保護性自噬。另外，還利用體內外實驗證明聯(lián)合自噬抑制劑能提高HyFS的抗腫瘤活性。研究結果表明，HyFS和自噬抑制劑的組合是治療肺癌的潛在替代方法。

肺癌是全球癌癥死亡率最高的一種癌癥，每年有超過182萬人被診斷患有肺癌，每年有超過159萬人死于肺癌。盡管有越來越多新型治療策略和抗癌藥物被用于肺癌治療，但它們的臨床療效仍然不能令人滿意，肺癌患者的高死亡率和發(fā)病率沒有得到預期改善。因此，迫切需要另外的新型抗癌劑或更有效的策略來治療肺癌。

自噬是一種保守的分解代謝過程，對于通過溶酶體途徑降解細胞成分非常重要。在某些情況下，自噬可以抑制癌細胞增殖并促進癌細胞死亡。目前已有研究表明，從天然來源提取的某些卡多內酯具有抗癌活性，它們可以通過調節(jié)幾種細胞信號通路和鈉泵抑制來阻斷腫瘤細胞增殖并誘導腫瘤細胞凋，甚至通過誘導免疫原性細胞死亡，如地高辛和哇巴因，可引起肺癌細胞的自噬。HyFS作為一種新的強心苷，具有特殊的cardenolide結構。此次研究成果為進一步探索開發(fā)HyFS類強心苷新型抗癌藥物提供了理論依據(jù)。