高血壓病人非酒精性脂肪肝與血清尿酸的相關(guān)性分析

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非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是由肝細(xì)胞胞漿內(nèi)脂肪空泡堆積形成的，發(fā)病過程從單純性脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化[1]。目前隨著生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，平均年齡約40歲，且有更加年輕化的趨勢(shì)。血清尿酸(serum uric acid，SUA)是嘌呤代謝的主要終產(chǎn)物，越來越多的證據(jù)表明，血清尿酸升高是代謝綜合征發(fā)展的重要表現(xiàn)之一[2-3]，而非酒精性脂肪肝被認(rèn)為是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)。有研究表明，在普通人群及2型糖尿病人群中，SUA與NAFLD密切相關(guān)，可能參與NAFLD的發(fā)生[4-5]。在高血壓人群中，二者關(guān)系如何尚無明確報(bào)道。本研究旨在分析高血壓病人NAFLD與血清尿酸的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年1月—2016年12月于我院住院的高血壓病人 397例，男 209例，女188例，年齡59.78歲±10.66歲。NAFLD符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)2009年制定的非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除酗酒、病毒性肝炎、自身免疫性肝病、藥物性肝損害、肝癌及妊娠等。

1.2 資料收集 一般情況：所有病人均記錄收縮壓、舒張壓、糖尿病及冠心病史、體重指數(shù)(BMI)、性別、年齡。生化檢查：包括空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血肌酐、尿素氮、尿酸等。腹部B超：檢查是否有脂肪肝及嚴(yán)重程度。

2 結(jié) 果

腹部B超結(jié)果顯示，NAFLD189 例(47.6%)，非脂肪肝208例(52.4%)，NAFLD高血壓人群SUA水平較無NAFLD高血壓人群明顯升高(321.65μmol/L±83.72 μmol/L 和288.38 μmol/L±73.78 μmol/L，P<0.01)，NAFLD與SUA呈正相關(guān)(r=0.218，P<0.05)；397例高血壓病人中SUA>360 μmol/L 89例(22.4 %，高SUA組)，SUA≤360 μmol/L 308例(77.6%，低SUA組)。高SUA組 NAFLD發(fā)病率為64.0%，低SUA組NAFLD發(fā)病率為42.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

多元Logistic 回歸分析進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在校正性別、年齡、BMI等因素后，高SUA組的 NAFLD 患病風(fēng)險(xiǎn)較低SUA組明顯增加[OR=2.375，95%CI(1.458，3.870)，P<0.01]。

3 討 論

近年的研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓人群中，非酒精性脂肪肝的發(fā)病率明顯增加，即使在非肥胖、糖尿病的高血壓人群中，脂肪肝的發(fā)生率仍較同期無高血壓人群高2～3倍。同時(shí)，觀察到高血壓人群尿酸水平也高于血壓正常者[6]。有研究顯示，高血壓人群中約20%合并高尿酸血癥[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病人SUA>360 μmol/L者占22.4%，與相關(guān)報(bào)道結(jié)果相符。Sundstrom等[8]對(duì)3 329例體檢病例隨訪4年，在校正年齡、性別、抽煙、飲酒、基礎(chǔ)代謝率、糖尿病、肌酐、蛋白尿、基礎(chǔ)血壓等因素后，血尿酸與血壓變化呈正相關(guān)，表明尿酸是高血壓發(fā)病及長(zhǎng)期血壓變化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。在體檢人群中，SUA是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4，9]。而在高血壓人群中SUA與NAFLD的關(guān)系尚未進(jìn)行單獨(dú)分析。研究發(fā)現(xiàn)高血壓人群NAFLD發(fā)病率(47.6%)較普通人群(20%～33%)明顯升高[10]，高血壓病人中隨著SUA升高NAFLD發(fā)病率也增加，這與在普通人群中觀察的結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，尿酸大于360 μmol/L的發(fā)病率為22.4%，以血尿酸水平男性≥416 μmol/L，女性≥357 μmol/L作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，高尿酸血癥發(fā)病率為17.6%，也較普通人群中升高(16.0%)，但與報(bào)道的高血壓人群中高尿酸血癥發(fā)病率在20%左右略有差距，分析原因可能是一方面未對(duì)高血壓進(jìn)行分級(jí)及未進(jìn)行高血壓病程統(tǒng)計(jì)，既往有研究表明高血壓病程越長(zhǎng)，高尿酸血癥發(fā)病率越高[11]。另一方面未對(duì)該人群高血壓用藥進(jìn)行分析，目前研究表明氯沙坦在降壓的同時(shí)可降低尿酸水平，而利尿劑可增加血清尿酸，故藥物影響也需列入考慮范疇，需在今后的研究中進(jìn)一步明確。

目前尿酸在非酒精性脂肪肝中的作用尚不清楚，關(guān)于這一問題的研究似乎存在一定的矛盾性。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究中氧化應(yīng)激均被認(rèn)為是NAFLD及高血壓的重要作用機(jī)制，而尿酸是過氧自由基和過氧亞硝基陰離子的抗氧化劑，在代謝綜合征中尿酸有很強(qiáng)的抗氧化作用[4]。最近的一項(xiàng)研究表明，尿酸治療可完全緩解瘦素基因突變肥胖小鼠的脂肪肝[12]，那么在高血壓合并NAFLD病人血尿酸水平升高可能是對(duì)其氧化應(yīng)激的一種代償，但其作用機(jī)制尚不清楚。

總之，在高血壓人群中血清尿酸水平與非酒精性脂肪肝顯著相關(guān)，但需要進(jìn)一步研究來解釋這種關(guān)聯(lián)的具體機(jī)制。