三維適形放療同步替吉奧膠囊治療局部晚期胃癌療效觀察

陳蘭蘭 高立明 程少會(huì) 曹軍麗 鄭磊 徐紅梅

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，占全部惡性腫瘤的第3位，大多數(shù)胃癌確診時(shí)已經(jīng)為中晚期，臨床上失去手術(shù)的機(jī)會(huì)[1]。過去通常認(rèn)為胃癌對放射治療不敏感。隨著研究的深入和醫(yī)療設(shè)備的進(jìn)步，目前胃癌放療的重要性已被肯定[2]。我院采用三維適形放療同步替吉奧膠囊對不可切除或不愿手術(shù)的局部晚期胃癌患者進(jìn)行同步放化療治療，取得較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2014年12月收治的胃癌患者40例，均經(jīng)內(nèi)鏡檢查明確病理確診，均為首次治療患者，因身體等原因不能手術(shù)或拒絕手術(shù)。將其分為治療組23例，男14例，女9例，年齡50～80歲，中位年齡65歲；對照組17例，男9例，女8例，年齡56～78歲，中位年齡67歲。所有患者血常規(guī)、生化指標(biāo)、心電圖檢查均正常，CT檢查排除患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶。

1.2 治療方法 治療組患者均采用6MV X線照射，DT 40～50 Gy，4～5周完成。采用三維適形放療技術(shù)，常規(guī)分割放療2.0 Gy/d，5 d/周。于放療第1天開始口服替吉奧膠囊(商品名：維康達(dá)，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn))40～60 mg，2次/d，持續(xù)2周停1周，為1周期，放療后繼續(xù)序貫口服至疾病進(jìn)展。對照組采用NCCN指南[3]推薦的常用一線方案(如ECF、DCF、FOLFOX、FOLFIRI方案等)化療至疾病進(jìn)展。每2個(gè)周期進(jìn)行影像學(xué)檢查，評價(jià)病灶情況，隨訪截止至2015年6月，隨訪率為100%。

1.3 療效與毒副反應(yīng)評價(jià) 放療結(jié)束2周后進(jìn)行近期療效評價(jià)，根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)[4]分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR＋PR計(jì)算客觀有效率(ORR)，CR＋PR＋SD計(jì)算疾病控制率(DCR)?？拱┧幬锍Ｒ姸靖狈磻?yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級，放療毒副反應(yīng)參照美國腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，采用Kaplan-Meier法生存分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者化療2個(gè)周期后療效評價(jià)(表1) 治療組23患者中，1例于放化療期間因突發(fā)心臟病而中止治療，不計(jì)入統(tǒng)計(jì)，余22例患者均完成同步放化療治療?；?個(gè)周期后進(jìn)行療效評價(jià)，治療組ORR為72.7%，DCR為90.9%；對照組ORR為41.2%，DCR為82.4%。治療組ORR高于對照組(P＝0.047)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而DCR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＝0.428)。

2.2 中位無進(jìn)展生存時(shí)間(圖1) 兩組患者中位無進(jìn)展生存時(shí)間分別為7.6個(gè)月和5.8個(gè)月，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者化療2個(gè)周期后療效評價(jià)(n)

圖1 兩組患者中位無進(jìn)展生存時(shí)間比較

2.3 毒副反應(yīng) 兩組主要的毒副反應(yīng)均為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，其中Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制治療組的發(fā)生率較高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。消化道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉，多為Ⅱ～Ⅲ級，外周神經(jīng)毒性及肝腎損傷較輕，多為Ⅰ～Ⅱ級，能夠耐受，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，未影響放化療。

3 討論

以往認(rèn)為胃癌對放療不敏感，且位置移動(dòng)性較大及受周圍重要器官的影響，不宜選擇放療。近年來根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，胃癌對放療為中度敏感，隨著放療技術(shù)的不斷改進(jìn)，使胃癌的放療成為可能也取得了一定的療效[6]。同步放化療可增加放療敏感性，且三維適形放療定位準(zhǔn)確，減少周圍組織受照劑量，提高腫瘤的局部控制率，減少并發(fā)癥。

在一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，入組9例伴有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者，方案為S-1聯(lián)合順鉑同步放射治療40 Gy?？傆行蕿?8%，其中8例接受了根治性胃切除術(shù)，6例達(dá)到組織學(xué)緩解，1例病例學(xué)完全緩解。結(jié)果認(rèn)為S-1聯(lián)合順鉑同步放療是安全的[7]。

Kim MS等[8]研究發(fā)現(xiàn)，對于不可切除的局部晚期胃癌，術(shù)前新輔助放化療可增加R0切除機(jī)會(huì)，使患者獲得生存獲益。其中共有29例不可切除的局部晚期胃癌患者入組，經(jīng)同步放化療后臨床緩解率為44.8%，69%患者腫瘤變?yōu)榭汕谐?年生存期和無進(jìn)展生存期分別為72.4%、48.9%。Hu JB等[9]入組40例局部晚期胃癌患者，接受調(diào)強(qiáng)放射治療，總劑量45～50.4 Gy，同步S-1單藥口服或聯(lián)合奧沙利鉑化療，當(dāng)腫瘤評價(jià)為可切除時(shí)進(jìn)行外科手術(shù)，后序貫化療。同步放化療總有效率為75%，24例患者接受了外科手術(shù)，其中R0切除22例。R0切除的患者2年總生存率、局部無復(fù)發(fā)生存率明顯高于其他患者。說明調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合S-1為基礎(chǔ)的化療能使患者獲得更高的R0切除率和更低的局部復(fù)發(fā)率，對于局部晚期胃癌患者是有效的治療辦法。

而對于Ⅲ期胃癌，術(shù)后輔助放化療與單純放療相比較，沒有明顯改善臨床結(jié)局，在局部復(fù)發(fā)率、腹膜復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率上沒有明顯差異，無病生存期、中位生存期和5年總生存時(shí)間上也沒有明顯差異[10]。

在我們的研究中，治療組患者有效率明顯高于對照組，但疾病控制率無明顯差異，分析其原因?yàn)榛熃M2周期后進(jìn)行療效評價(jià)，多數(shù)患者為SD，而放療對局部病灶控制效果較好，故近期評價(jià)治療組有效率高于對照組。中位無進(jìn)展生存期比較，治療組高于對照組，考慮與放療后局部控制率高可能，應(yīng)進(jìn)一步隨訪觀察兩組患者總生存情況。

結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道及本研究結(jié)果，認(rèn)為三維適形放療同步替吉奧治療局部晚期胃癌的有效率高、中位無進(jìn)展生存時(shí)間較單純化療高，不良反應(yīng)可耐受，對于不可切除或不愿手術(shù)治療的患者是一種有效的治療方法。

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